止血類疾病特點(diǎn)是有出血傾向。
止血是一個(gè)阻止血液從損傷的血管流出的過程，需要有血管，血小板，血漿因子以及通過限制血小板和纖維蛋白在血管壁受損部位聚集調(diào)節(jié)機(jī)制的抗衡作用共同激活才能完成。止血功能的失常可導(dǎo)致過量出血或栓塞。
血管因素 血管因素通過局部血管收縮(對(duì)受傷的即刻反應(yīng))和滲入周圍組織的血液壓迫受損血管(參見第134節(jié))降低受傷部位的出血流量。
血小板因素 血小板粘附在血管壁損傷部位并聚集，稱為止血團(tuán)塊，是止血封閉物的關(guān)鍵部分。血小板也釋放出加強(qiáng)血管收縮的因子(如5-羥色胺，血栓烷A2)，同時(shí)啟動(dòng)血管壁的修復(fù)活動(dòng)(血小板產(chǎn)生的生長(zhǎng)因子)；它還為凝血反應(yīng)中的酶和輔助因子復(fù)合物的形成，提供膜表面的場(chǎng)所及組成部分。
循環(huán)中的血小板并不粘附在血管內(nèi)皮上，也不相互粘附，但是當(dāng)血管內(nèi)膜破損時(shí)，血小板便會(huì)粘附在內(nèi)膜下的膠原上。血小板粘附還需要有內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種稱為von Willebrand因子(VWF)的蛋白質(zhì)的參與。這種蛋白質(zhì)存在于血管壁和血漿中。當(dāng)血小板粘附時(shí)VWF就與存在于血小板膜上的糖蛋白(GP)受體結(jié)合。這種膜受體稱為GPⅠb。
膠原以及損傷部位最初形成的凝血酶激活血小板。這些反應(yīng)激活了磷脂酶C。磷脂酶C是一種能水解肌醇磷脂的酶。該反應(yīng)的產(chǎn)物可激活蛋白激酶C并提高血小板胞質(zhì)液中的鈣的濃度。因而引起以下一系列進(jìn)行性的交錯(cuò)的變化：
1、血小板變形，產(chǎn)生長(zhǎng)的偽足。
2、血小板膜上由GPⅡb和GPⅢa形成的受體集合。纖維蛋白原和其他的粘蛋白與該受體結(jié)合，從而發(fā)生血小板聚集。
3、膜磷脂釋放的花生四烯酸，經(jīng)氧化后產(chǎn)生前列腺素H2 (PGH2 )，這是膠原誘導(dǎo)血小板活化的一種重要的輔因子和血栓烷A2，本身亦可激活血小板。
4、血小板分泌出的二磷酸腺苷也可激活粘附的血小板，向正在增長(zhǎng)中的止血栓增補(bǔ)新的血小板。
5、血小板的表面膜重新改組，使在酶與輔助因子凝血復(fù)合物形成以前所必需的磷脂暴露出來。由血小板α顆粒分泌的血小板因子Ⅴ為酶與輔因子復(fù)合物提供另一個(gè)關(guān)鍵性的組成部分。從而使凝血酶增加，導(dǎo)致纖維蛋白原凝結(jié)，形成纖維蛋白束，從聚集的血小板向四周穿插，以幫助在損傷部位形成止血栓子。
6、血小板內(nèi)在機(jī)制被激活，血小板放射狀肌凝蛋白收縮，緊縮并增強(qiáng)止血栓子，使之進(jìn)一步加固損傷部位(參見第133節(jié))。
血漿因子 血液凝固反應(yīng)所形成的第二個(gè)關(guān)鍵性要素是纖維蛋白凝塊(圖131-1)。它錨定止血栓子并向外擴(kuò)展，使止血凝塊的體積增大。參與血液凝固反應(yīng)的各個(gè)組分的命名列于表131-1。
凝血步驟如下：(1)通過至少兩條途徑(內(nèi)源性和外源性途徑)反應(yīng)的結(jié)果激活絲氨酸蛋白酶酶原，就形成了凝血酶原激活劑。這種激活劑是Ⅹa和存在于被激活的血小板或組織細(xì)胞表面的復(fù)合體(因子Ⅹ和兩種輔助因子，因子Ⅴa和前凝血磷脂組成的一種酶)。(2)凝血酶原激活劑將凝血酶原分成兩部分，其中之一便是凝血酶。(3)凝血酶從纖維蛋白原α和β肽鏈上切下纖維蛋白肽A和纖維蛋白肽B，使之成為一種改變的分子(纖維蛋白單體)，然后聚合形成不溶性的纖維蛋白(纖維蛋白多聚體)。凝血酶也可激活因子ⅩⅢ。因子ⅩⅢ是一種促使在纖維蛋白分子之間形成共價(jià)鍵的酶，它可將這些分子交叉連接，形成抗溶解的血凝塊。
在大多數(shù)凝血酶生成反應(yīng)中鈣離子是必需的。因此鈣螯合劑(例如枸櫞酸鹽或草酸鹽)在體外可作為抗凝劑。一些絲氨酸蛋白酶酶原含有γ羧基谷氨酸殘基，該氨基酸含2個(gè)與谷氨酸的γ碳原子相接的碳氧基團(tuán)。額外的一個(gè)碳氧基團(tuán)則為Ca提供結(jié)合點(diǎn)。使增加的一個(gè)碳氧基團(tuán)附著在谷氨酸上的反應(yīng)需要有維生素K，因此這種含有γ羧基谷氨酸殘基的蛋白質(zhì)稱為維生素K依賴性凝血因子。當(dāng)合成時(shí)缺少維生素K，這些蛋白質(zhì)不能與Ca正常結(jié)合，或喪失凝血功能。
引起凝血酶原激活劑復(fù)合物的反應(yīng)可以在體外啟動(dòng)：使血漿接觸帶負(fù)電荷的表面，(例如玻璃或某些硅藻土粉末)；或?qū)⒔M織因子(組織脂蛋白加入血漿)。在前述途徑中，因子Ⅻ，高分子量激肽原，前激肽釋放酶和因子Ⅺ與帶負(fù)電荷的表面起反應(yīng)(接觸激活反應(yīng))而產(chǎn)生Ⅺa。接著Ⅺa激活因子Ⅸ，由因子Ⅹ激活劑與因子Ⅸa和兩種輔助因子---因子Ⅷa和促凝血的磷脂形成復(fù)合體，后者存在于被激活的血小板或組織細(xì)胞表面。
有遺傳性因子Ⅻ，高分子激肽原或前激肽釋放酶缺乏者不會(huì)嚴(yán)重地出血，而有遺傳性因子Ⅺ缺乏者有輕微的出血性疾病。因而在體內(nèi)必然存在著一種尚未認(rèn)識(shí)的繞過因子Ⅻ，高分子激肽原和前激肽釋放酶而激活因子Ⅺ的機(jī)制。缺乏因子Ⅸ(血友病B)或因子Ⅷ(血友病A)的病人出血嚴(yán)重，這表明在正常止血過程中因子Ⅷa/Ⅸa磷脂因子Ⅹ激活劑的形成是很必要的。
在體外當(dāng)組織因子和鈣離子加入血漿時(shí)，血漿內(nèi)因子Ⅶ很快與組織因子結(jié)合。外科創(chuàng)傷或嚴(yán)重?fù)p傷小血管，血液與存在于血管內(nèi)或血管壁周圍細(xì)胞膜上的組織因子接觸。因子Ⅶ/組織因子復(fù)合物可能迅速引起二個(gè)后果：(1)結(jié)合組織因子，使微量濃度的因子Ⅹa增效優(yōu)先和迅速地將結(jié)合的酶原型因子Ⅶ轉(zhuǎn)變?yōu)橐蜃英鱝。(2)組織因子作為因子Ⅶa的輔因子，使因子Ⅶ/組織因子復(fù)合物有效地激活其兩個(gè)生理性底物，即因子Ⅸ和Ⅹ。
由于因子Ⅸ在凝血中的作用是激活因子Ⅹ(圖131-1)，血漿與組織因子接觸引起因子Ⅹ的活化(直接作用通過因子Ⅶa/組織因子復(fù)合物；間接作用通過因子Ⅸa/因子Ⅶa/磷脂復(fù)合物)。此兩條因子Ⅹ激活途徑對(duì)正常止血都很必要，可能由于Ⅶa/組織因子的催化活性被抑制了，正如通過因子Ⅹa依賴機(jī)制進(jìn)行的凝血一樣。因此在組織因子依賴的凝血中因子Ⅹa起了雙重的調(diào)節(jié)作用。通過結(jié)合于組織因子的因子Ⅶ轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合于組織因子的因子Ⅶa，分子啟動(dòng)該反應(yīng)。然而，當(dāng)較多的因子Ⅹa形成，因子Ⅹa分子開始結(jié)合血漿蛋白酶抑制物，稱為組織因子途徑抑制物。所產(chǎn)生的組織因子途徑抑制物Ⅹa脂蛋白有關(guān)的凝血抑制物/Ⅹa復(fù)合物再結(jié)合組織因子上的因子Ⅶ產(chǎn)生因子Ⅶa/組織因子/組織因子途徑抑制物/Ⅹa的復(fù)合物，該復(fù)合物失去了催化活性。該抑制機(jī)制可能解釋血友病為何出血，即為何因子Ⅶa/組織因子繞過必需的因子Ⅷ和因子Ⅸ而直接激活因子Ⅹ，卻不能正常止血的緣故。
除因子Ⅹa激活因子Ⅶ之外，其他重要的反饋反應(yīng)是：(1)微量濃度的凝血酶或較高濃度的Ⅹa可激活因子Ⅷ；(2)微量濃度的凝血酶可激活因子Ⅴ。這種激活作用對(duì)于因子Ⅷ和因子Ⅴ作為輔助因子有效地參與凝血過程是必要的。
調(diào)節(jié)機(jī)制 在正常情況下，體內(nèi)存在著調(diào)節(jié)機(jī)制，防止凝血反應(yīng)激活，而造成局部血栓形成或彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)。這機(jī)制包含中和血液內(nèi)凝血酶和被激活的凝血輔因子；和清除被激活的凝血因子，特別是在肝臟血液循環(huán)期間。
除組織因子途徑抑制物之外，其他血漿蛋白酶抑制劑(抗凝血酶-Ⅲ，α2-巨球蛋白，α1-抗蛋白酶和肝素輔因子Ⅱ)能中和凝血酶類。最重要的是抗凝血酶Ⅲ(在體外加肝素入血中可使抗凝血酶Ⅲ由緩慢的抑制劑轉(zhuǎn)變成凝血酶，因子Ⅹa和因子Ⅸa這些關(guān)鍵酶的即刻起效的抑制劑，這就是肝素發(fā)揮治療作用的機(jī)制)�，F(xiàn)在已經(jīng)知道肝素樣鏈(存在于血管內(nèi)皮組成的管腔表面)在體內(nèi)可以增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ的功能。
因子Ⅷa和Ⅴa的抑制作用要涉及兩種維生素K依賴性的蛋白質(zhì)，即蛋白質(zhì)C和蛋白質(zhì)S。當(dāng)凝血酶與內(nèi)皮細(xì)胞上的受體血栓調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合時(shí)，從蛋白質(zhì)C切割一小肽片，從而激活蛋白質(zhì)C。蛋白質(zhì)Ca(APC)是一種絲氨酸蛋白酶，它以蛋白質(zhì)S及前凝血磷脂作為輔酶，催化因子Ⅷa和Ⅴa的水解，從而破壞其輔助因子的作用。
因子ⅤLeiden是一種遺傳突變，在506位上谷氨酸取代了精氨酸，致使活化的蛋白質(zhì)C降解因子Ⅴa功能降低。雜合子在不同人群中常見，占3%～15%，在美國(guó)平均為7%。并可引起靜脈血栓形成發(fā)病率增高。這些臨床觀察的結(jié)果證明了蛋白質(zhì)C/蛋白質(zhì)S在凝血生理調(diào)節(jié)機(jī)制中的重要性。
纖維蛋白溶解系統(tǒng)是由纖維蛋白的沉淀而激活的。該系統(tǒng)通過溶解纖維蛋白而使受損血管的管腔保持通暢。在受損血管壁需要修復(fù)期間，維持纖維蛋白沉積與溶解之間的平衡和改造凝血塊。
纖維蛋白溶解酶(纖溶酶)是一個(gè)強(qiáng)力的催化纖維蛋白水解的蛋白酶，其由纖溶酶原(纖溶酶前體)被切割一條精-纈氨酸肽鏈而產(chǎn)生。能催化該切割反應(yīng)的物質(zhì)稱為纖溶酶原活化劑。纖維蛋白首先降解為X，Y大碎片，而后為D和E小碎片，這些可溶性碎片統(tǒng)稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物，隨血流進(jìn)入循環(huán)。
當(dāng)纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白時(shí)，其分子上的賴氨酸殘基可通過纖溶酶原上的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)，牢固地與纖溶酶原結(jié)合。纖溶酶激活劑啟動(dòng)溶解血管內(nèi)沉積的纖維蛋白，它由血管內(nèi)皮細(xì)胞所釋放。激活劑有二種類型：(1)組織型纖溶酶原激活劑(tPA)，當(dāng)游離于溶液時(shí)活性甚低；當(dāng)其與纖溶酶原同纖維蛋白相互緊密地結(jié)合，可變成高效的激活劑。(2)為尿激酶以不同功能特性的單鏈與雙鏈形式存在。單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑(ScuPA)，由內(nèi)皮細(xì)胞釋放。ScuPA不能激活游離纖溶酶原。然而如同tPA，它可迅速激活已與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原。微量纖溶酶可切割ScuPA形成雙鏈尿激酶型纖溶酶激活劑(tcuPA)，其對(duì)游離的和結(jié)合于纖維蛋白的纖溶酶原均為強(qiáng)力的激活劑。身體排泄管(例如腎小管和乳腺管)內(nèi)膜上的上皮細(xì)胞也分泌尿激酶。尿激酶是這些管腔中纖維蛋白溶解的生理激活劑。鏈激酶是細(xì)菌產(chǎn)物，正常情況下體內(nèi)并不存在，是纖維蛋白溶酶原的另一種有效的激活劑。鏈激酶和重組tPA已用于誘導(dǎo)纖維蛋白的溶解，治療急性血栓疾患。
血漿含有纖溶酶原激活劑的抑制物(PAI)和纖溶酶抑制物，其使纖溶反應(yīng)減慢。PAI中最重要的是PAI-1，由血管內(nèi)皮細(xì)胞和激活的血小板所釋放。纖溶酶抑制物中主要的是α2-抗纖溶酶，該抑制物可非�？焖俚貙睦w維蛋白凝塊逸出的游離纖溶酶滅活。一些α2-抗纖溶酶，通過因子ⅩⅢa，在凝血期與纖維蛋白交叉連結(jié)，并調(diào)節(jié)在纖維蛋白上纖溶酶原激活為纖溶酶的活性。纖溶酶亦含有一種富含組氨酸糖蛋白，其并非絲氨酸蛋白酶抑制物，但對(duì)抗在纖溶酶原上賴氨酸結(jié)合點(diǎn)，因而降低了血漿中伴有游離賴氨酸結(jié)合點(diǎn)的纖溶酶原分子的濃度。
有一些因素可防止過度纖維蛋白溶解。由內(nèi)皮細(xì)胞釋放的t-PA和尿激酶血管內(nèi)半壽期短，這因?yàn)樗鼈儽籔AI-1迅速滅活，并通過肝臟迅速地從血流中被清除(圖131-2)。對(duì)結(jié)合纖維蛋白的纖溶酶原，tPA和ScuPA活性顯著增強(qiáng)，這樣生理性纖溶限于纖維蛋白，而對(duì)循環(huán)纖維蛋白原則上無蛋白分解作用。任何從纖維蛋白的表面逸出的纖溶酶，幾乎總是立即被α2-抗纖溶酶所中和。
當(dāng)這些調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生障礙時(shí)，患者可由于過度纖溶而出血。偶爾發(fā)現(xiàn)遺傳性α2-抗纖溶酶缺乏癥患者，其輕微損傷后發(fā)生嚴(yán)重的組織出血，這證明α2-抗纖溶酶是正常纖溶活動(dòng)的一種關(guān)鍵的調(diào)節(jié)劑。一例偶見的失代償期的慢性肝病患者，被認(rèn)為部分起因于獲得性嚴(yán)重的α2-抗纖溶酶缺乏癥所致的過度纖溶，引起難以控制的出血。這由于肝細(xì)胞合成減少和纖溶酶原活化劑的活性過度增強(qiáng)，造成α2-抗纖溶酶消耗增多的緣故。在嚴(yán)重DIC繼發(fā)纖溶時(shí)，抑制物的消耗可引起獲得性α2-抗纖溶酶缺乏癥。這可能是前列腺癌或急性早幼粒白血病并發(fā)DIC患者出血的原因。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
實(shí)驗(yàn)室檢查
止血各階段的主要實(shí)驗(yàn)室檢查摘要列于表131-2。
篩選檢查是測(cè)定影響某一特定凝血階段，因子的合并作用(例如出血時(shí)間)。特殊檢查是測(cè)定單一凝血因子的含量或功能(例如因子Ⅷ的檢測(cè))。此外的檢查可以測(cè)定體內(nèi)病理性血小板，血液凝固或纖維蛋白溶解激活反應(yīng)的產(chǎn)物或作用(例如FDP水平的檢測(cè))。以篩選檢查結(jié)果以及對(duì)病人臨床病變的了解為指導(dǎo)，進(jìn)而選擇特殊的檢查方法。
出血時(shí)間的測(cè)定應(yīng)在上臂系一量血壓用的袖帶，并將其充氣達(dá)40mmHg，這樣便可頂住反壓。用一種便于使用裝有彈簧的出血時(shí)間測(cè)定裝置在前臂掌側(cè)作一6mmX1mm的切口。用濾紙邊每隔30秒將血吸去直至停止出血。用此法正常出血時(shí)間的上限為15/2分。血小板減少，血小板功能障礙以及血管性血友病時(shí)出血時(shí)間延長(zhǎng)，但在凝血性疾患時(shí)出血時(shí)間并不延長(zhǎng)。在5～7天內(nèi)服用過阿司匹林出血時(shí)間亦可延長(zhǎng)。
部分凝血活酶時(shí)間(PTT)的篩檢是為了查明凝血反應(yīng)的異常。這種反應(yīng)是血漿接觸帶負(fù)電荷表面所引起的。血漿和可以提供促凝血磷脂的試劑和表面活性粉劑(如白陶土)共同孵育3分鐘。然后加入鈣，并記下凝血時(shí)間。由于市售試劑和檢測(cè)儀表極不一致，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室都要確定各自的正常值范圍(典型的是28～34秒)。PTT對(duì)于除因子Ⅶ和ⅩⅢ以外的所有凝血因子較正常大約低30%～40%的病例都很敏感。測(cè)試結(jié)果正常就可排除血友病，很少有例外。肝素可使PTT延長(zhǎng)，PTT常用以監(jiān)控肝素療法。試驗(yàn)時(shí)間延長(zhǎng)，可能是由于一種或多種凝血因子的缺陷，或由于血漿存在凝血因子的抑制劑(例如因子Ⅷ的抗凝物質(zhì)，見下文)或促凝血磷脂的抑制劑(例如狼瘡抑制物，見下文)。如果有抑制劑存在，用正常血漿按1:1的比例與病人的血漿混合是不會(huì)將PTT檢查的結(jié)果縮短到單獨(dú)用正常血漿所獲結(jié)果的大約5秒鐘之內(nèi)。若延長(zhǎng)的PTT難以用病人其他的臨床癥狀解釋，則為了準(zhǔn)確無誤地查清其原因就要測(cè)定特殊的凝血因子。
凝血酶原時(shí)間(PT)測(cè)定，血漿在高濃度組織因子試劑(組織凝血活酶)存在的情況下再度鈣化(復(fù)鈣)。該試驗(yàn)可用以篩檢因子Ⅴ，Ⅶ，Ⅹ，凝血酶原和纖維蛋白原的異常。凝血酶原時(shí)間正常值范圍在10～12秒之間，這取決于所使用的組織因子試劑和其他的操作技術(shù)細(xì)節(jié)。如超出實(shí)驗(yàn)室中正常對(duì)照值2秒或更長(zhǎng)時(shí)間，就應(yīng)認(rèn)為異常，并需對(duì)其作出解釋。凝血酶原時(shí)間對(duì)于各種獲得性疾病(例如維生素K缺乏，肝病，彌散性血管內(nèi)凝血)的凝血障礙是一種有價(jià)值的篩檢方法。也可用以監(jiān)控香豆素抗凝劑療法。PT值治療性范圍(the therapeu-tic range of PT)取決于各實(shí)驗(yàn)室所使用的凝血活酶。世界衛(wèi)生組織(WHO)為國(guó)際抗凝治療控制標(biāo)準(zhǔn)化，提出國(guó)際正常化率(INR，正常值為0.9～1.1)，INR是患者PT和對(duì)照PT之比乘以ISI所得之值。ISI為國(guó)際敏感指數(shù)的簡(jiǎn)稱，通過每個(gè)試劑和WHO凝血活酶相比而得出：
INR＝［患者PT(秒)／對(duì)照PT(秒)］×ISI
確定凝血酶時(shí)間是將試驗(yàn)血漿和正常對(duì)照血漿分別加入經(jīng)稀釋的牛凝血酶試劑使其凝固，要使對(duì)照血漿的凝血時(shí)間達(dá)到約15秒。因?yàn)榇隧?xiàng)試驗(yàn)不涉及凝血酶產(chǎn)生的反應(yīng)，它專用于篩檢那些影響到凝血酶-纖維蛋白原反應(yīng)的各種異常，如肝素，大型纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)和纖維蛋白原的質(zhì)量異常。對(duì)于判定血漿標(biāo)本是否含有肝素特別有用(例如經(jīng)過體外管道后未被中和的殘余肝素，以及從不斷加入肝素的開放管道中采血而取得的摻雜肝素的血漿)。在含有肝素的血漿里，凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)，但是當(dāng)用類凝血酶試劑［一種蛇毒酶(batroxobin)，對(duì)肝素不敏感，可直接使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白］代替凝血酶重復(fù)試驗(yàn)時(shí)，結(jié)果正常。
纖維蛋白凝塊穩(wěn)定性的測(cè)定是用0.2ml氯化鈣使0.2ml血漿凝固，將一個(gè)凝塊浸在3ml氯化鈉溶液中，另一塊浸在3ml5mol尿素中，在37℃下孵育24小時(shí)。浸在尿素中的凝塊溶解則表明因子ⅩⅢ缺乏。浸在氯化鈉中的凝塊溶解則表明纖維蛋白溶解過度。但一次試驗(yàn)正常并不能排除較輕而在臨床上有潛在意義的纖維蛋白溶解異常(例如血漿α2-抗纖溶酶水平較正常值降低10%到30%)的病變。
血漿魚精蛋白副凝(3P)試驗(yàn)可用以檢測(cè)疑有彌散性血管內(nèi)凝血的病人血漿中可溶性纖維蛋白單體。在血漿中加入1/10容積的1%硫酸魚精蛋白，混合后，在37℃下孵育短時(shí)間后檢查沉淀下的纖維蛋白絲。試驗(yàn)陽(yáng)性即可支持彌散性血管內(nèi)凝血的診斷，但即使結(jié)果為陰性，也不能將其排除。假陽(yáng)性的出現(xiàn)可能是由于靜脈穿刺不順利或血液標(biāo)本中抗凝血不充分。在體內(nèi)纖維蛋白沉積而后溶解的疾病(如DIC，彌散性血管炎，大動(dòng)脈血管瘤內(nèi)凝血塊的形成)，則血中纖溶蛋白降解產(chǎn)物(FDP)可增多。
纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)可用兩種試驗(yàn)來檢查。D-二聚體試驗(yàn)，將未稀釋的待測(cè)血漿和按需要稀釋的待測(cè)血漿與包被含有抗D-二聚體的纖維蛋白衍生物單克隆抗體的乳膠粒狀混合。D-二聚體是由纖溶酶降解交鏈纖維蛋白所形成。觀察混合液中乳膠顆粒的聚集�？贵w既不與纖維蛋白原本身起反應(yīng)，也不與無交鏈存在的纖維蛋白原降解產(chǎn)物起反應(yīng)，因此，本試驗(yàn)是一項(xiàng)特異性纖維蛋白降解產(chǎn)物的檢查。正常人未稀釋血漿測(cè)定為陰性(＜0.25μg/ml，D二聚體)。正常血清含有少量(＜10μg/ml)殘余纖維蛋白降解產(chǎn)物。在1:20稀釋血清中乳膠顆粒聚集表明纖維蛋白降解產(chǎn)物數(shù)量增高，濃度到達(dá)≥40μg/ml。
優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間也常作為懷疑纖維蛋白溶解活動(dòng)增強(qiáng)的篩檢檢查項(xiàng)目之一(參見第132節(jié))。優(yōu)球蛋白可以通過血漿的稀釋和酸化而沉淀。優(yōu)球蛋白碎片相對(duì)來說不含纖維蛋白溶解抑制物，可因凝血酶的作用而凝結(jié)。這種凝塊的溶解時(shí)間可以測(cè)出。其正常的溶解時(shí)間＞90分鐘。溶解時(shí)間縮短表明血漿纖維蛋白溶解酶原活化劑的活性增強(qiáng)(例如在某些晚期肝病病人)。在血漿纖維蛋白原濃度降低因所產(chǎn)生的凝塊較小而被溶解，也會(huì)使溶解時(shí)間縮短。
