一、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律
當(dāng)?shù)谝淮斡眠m量抗原給動(dòng)物免疫,需經(jīng)一定潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體,含量低,且維持時(shí)間短,很快下降,稱這種現(xiàn)象為初次免疫應(yīng)答。若在抗體下降期再次給以相同抗原免疫時(shí),則發(fā)現(xiàn)抗體出現(xiàn)的潛伏期較初次應(yīng)答明顯縮短,抗體含量也隨之上升,而且維持時(shí)間長(zhǎng),稱這種現(xiàn)象為現(xiàn)次免疫應(yīng)答或回憶應(yīng)答。由于對(duì)抗體分子結(jié)構(gòu)研究的進(jìn)展,發(fā)現(xiàn)初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要是IgM分子,對(duì)抗原結(jié)合力低,為低親和性抗體。而再次應(yīng)答則主要為IgG分子,且為高親和性抗體。TD抗原可引起再次應(yīng)答,而TI抗原只能引起初應(yīng)答。對(duì)初次和再次應(yīng)答現(xiàn)象機(jī)制的研究,對(duì)抗體特異性、多樣性、免疫記憶以及對(duì)自身抗原而受性機(jī)制等問題的研究,都必須以抗體生成的細(xì)胞學(xué)為基礎(chǔ)(圖11-1,表11-2)。
圖11-1初次及再次免疫應(yīng)答
表11-2 初次與再次免疫應(yīng)答特性
特性 | 初次 | 再次 |
抗原呈遞 | 非B細(xì)胞 | B細(xì)胞 |
抗原濃度 | 高 | 低 |
抗體產(chǎn)生 | ||
延遲相 | 5~10天 | 2~5天 |
Ig類別 | 主要為IgM | IgG、IgA等 |
親和力 | 低 | 高 |
無關(guān)抗體 | 多 | 少 |
二、抗體產(chǎn)生的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)
抗體產(chǎn)生是由多細(xì)胞完成的,Miller等在60年代,首先證明了淋巴細(xì)胞是不均一的細(xì)胞群。他用早期摘除雞的胸腺和法氏囊的方法證明了有二類不同的的淋巴細(xì)胞,即T和B細(xì)胞。前者與細(xì)胞免疫有關(guān),后者與抗體形成有關(guān)(表11-3)。
表11-3 新生期摘除胸腺及法氏囊對(duì)免疫功能的影響(雞)
全身X-線照射 | 周圍血淋巴細(xì)胞數(shù) | Ig濃度 | 抗體產(chǎn)生 | 移植物排斥反應(yīng) |
未身X-線照射 | 148 000 | ++ | +++ | ++ |
胸腺摘除 | 9 000 | ++ | + | - |
法氏囊摘除 | 13 200 | - | - | + |
+陽性反應(yīng);-陰性反應(yīng)
Claman 給經(jīng)X-線照射小鼠移入同系骨髓細(xì)胞(B細(xì)胞來源)和胸腺細(xì)胞(T細(xì)胞來源),然后用羊紅細(xì)胞免疫,結(jié)果證明只有同時(shí)移入兩種細(xì)胞才能產(chǎn)生抗體。因此證明了抗體產(chǎn)生需要T和B細(xì)胞共同參予。
Unanue等在70年代又證明了巨噬細(xì)胞在抗體形成中的重要作用。他們應(yīng)用純化細(xì)胞的體外培養(yǎng)技術(shù)研究這一問題。根據(jù)小鼠細(xì)胞對(duì)玻璃面或塑料面的粘附性,可將脾細(xì)胞分為二種,其一為有粘附性細(xì)胞屬巨噬細(xì)胞(Mφ),另一種為非粘附性細(xì)胞屬淋巴細(xì)胞,包括T和B細(xì)胞。當(dāng)將這二種細(xì)胞分別與羊紅細(xì)胞(抗原)在體外培養(yǎng)時(shí),皆不能產(chǎn)生抗體,只有在二種細(xì)胞混合培養(yǎng)時(shí)才能產(chǎn)生抗體,自此證明了Mφ也參予抗體的產(chǎn)生(表11-4,5)。
表11-4 T和B細(xì)胞在抗體產(chǎn)生中的作用
X-線照射鼠入的細(xì)胞 | 抗體產(chǎn)生 |
脾細(xì)胞(含有T和B) | ++ |
胸腺細(xì)胞(T細(xì)胞) | ± |
骨髓細(xì)胞(B細(xì)胞) | + |
胸腺細(xì)胞+骨髓細(xì)胞 | +++ |
表11-5 Mφ在抗體產(chǎn)生中的作用
體外培養(yǎng)細(xì)胞 | 抗體產(chǎn)生 |
粘附細(xì)胞+羊紅細(xì)胞
非粘附細(xì)胞+羊紅細(xì)胞 粘附細(xì)胞+ 羊紅細(xì)胞+非粘附細(xì)胞 |
-
- +++ |
表11-6 促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分化的細(xì)胞因子
名稱 | 作用 |
IL-1
IL-4 IL-5 IL-6 IL-2 |
促進(jìn)B細(xì)胞活化與增殖
促進(jìn)活化B細(xì)胞增殖 促進(jìn)B細(xì)胞分化 與IL-1協(xié)同 |
在同一時(shí)期Gershon等又證明了抑制性T細(xì)胞(TS)的存在,對(duì)免疫應(yīng)答起抑制作用。因此TH和TS可視為免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞,而TC和TD可視為細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞。通過上述研究,證明了抗體產(chǎn)生需要三種細(xì)胞參予,即單核吞噬細(xì)胞系、T細(xì)胞系和B細(xì)胞系。從而否定了過去認(rèn)為抗體產(chǎn)生是由單一淋巴細(xì)胞克隆產(chǎn)生的觀點(diǎn)。因此抗體產(chǎn)生不只是涉及抗原與免疫細(xì)胞間的相互作用,即對(duì)抗原的識(shí)別和抗原的激發(fā)作用,同時(shí)也涉及免疫細(xì)胞間的相互作用,,即免疫細(xì)胞活化,增殖與分化過程。這二個(gè)過程是緊密交織在一起的,為此必須進(jìn)一步探討在免疫應(yīng)答過程中,三種細(xì)胞各自發(fā)揮什么作用?以及它們之間的相互作用又是怎樣進(jìn)行的。