妊娠合并病毒性肝炎是產(chǎn)科常見的傳染病,對(duì)母嬰的影響均較大,日益受到重視,特別是近年來國內(nèi)外有關(guān)病毒性肝炎的研究進(jìn)展深入,從而使該病對(duì)母嬰的影響,如母嬰垂直傳播、母嬰死亡以及母乳喂養(yǎng)等方面更受到關(guān)注。妊娠合并病毒性肝炎的發(fā)病率約為0.025%~0.08%,而妊娠晚期的發(fā)病率較高。
妊娠合并甲型肝炎
其癥狀與非孕婦者相同,發(fā)病較急,除有消化道癥狀及黃疸外,血清學(xué)檢查中抗HAV-IgM陽性則可確診。
妊娠合并乙型肝炎
。1)有消化系統(tǒng)癥狀(惡心、嘔吐)及乏力、黃疸等,起病急,血清ALT升高。
(2)血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)
1)乙肝表面抗原(HBsAg):為最常用的乙肝感染指標(biāo)。在感染潛伏期,血清ALT升高之前HBsAg即可陽性;當(dāng)HBsAg為高滴度時(shí),則e抗原(HBeAg)也同時(shí)為陽性。臨床只以單項(xiàng)HBsAg作為感染指標(biāo)是不夠的,應(yīng)與臨床表現(xiàn)及其他指標(biāo)結(jié)合判斷之。
2)乙肝表面抗體(抗HBs):為有保護(hù)性的抗體。急性乙肝病毒感染時(shí),經(jīng)過一段時(shí)間,出現(xiàn)抗HBs提示機(jī)體獲得了免疫力。
3)乙肝e抗原(HBeAg):是HBcAg的降解產(chǎn)物,急性感染時(shí)HBeAg的出現(xiàn)稍晚于HBsAg。e抗原的亞型e1、e2更反映乙肝病毒復(fù)制的活性。
4)乙肝e抗體(抗HBe):一般當(dāng)HBeAg在血中消失,而后出現(xiàn)抗HBe,提示病毒復(fù)制減少,傳染性降低,病情多漸趨穩(wěn)定。
5)核心抗體(抗HBc):在急性感染時(shí),HBsAg出現(xiàn)后2~4周,臨床癥狀出現(xiàn)之前即可檢出。所以抗HBC-IgM多見于感染早期或慢性感染的活動(dòng)期。
6)乙肝病毒DNA(HBV-DNA):HBV-DNA陽性是乙肝病毒復(fù)制的直接證據(jù)及傳染性指標(biāo)。HBV-DNA與HBeAg和DNA-多聚酶呈平衡關(guān)系。凡是HBeAg陽性的血中,86%~100%可檢測(cè)到HBV-DNA。
根據(jù)臨床癥狀、體征、肝功能測(cè)定和血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè),對(duì)妊娠合并乙肝的診斷可很快明確。
應(yīng)用血清學(xué)診斷乙肝病毒胎內(nèi)感染應(yīng)注意以下3項(xiàng)依據(jù):
。1)新生兒臍血清HBsAg陽性可為參考指標(biāo)。
。2)新生兒臍血清HBcAb-IgM陽性即可確定宮內(nèi)感染。
(3)如有條件測(cè)臍血清,乙肝病毒DNA陽性,更可確診,但此項(xiàng)指標(biāo)在國內(nèi)尚不能推廣應(yīng)用。
妊娠合并重癥肝炎
診斷標(biāo)準(zhǔn):起病急劇,中毒癥狀明顯,黃疸嚴(yán)重。
(1)1周內(nèi)血清膽紅素≥171μmol/L(10mg/dl),或每日升高≥17.1μmol/L(1mg/dl)。
。2)凝血酶原時(shí)間明顯延長,較正常值延長0.5~1倍甚或更長。
。3)有不同程度的肝昏迷,嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝臭。
(4)可有腹水出現(xiàn)甚或肝濁音界縮小。
妊娠合并甲型肝炎
目前對(duì)甲肝尚無特效藥,一般多采取下列綜合措施:
。1)休息、保肝支持療法。常用茵陳沖劑、垂盆草沖劑以及維生素C和復(fù)合維生素B,或靜脈滴注葡萄糖液等。
(2)由于甲肝病毒不通過胎盤屏障,不傳給胎兒,故不必進(jìn)行人工流產(chǎn)或中期妊娠引產(chǎn)。由于肝功能受損可影響母體代謝、產(chǎn)生缺氧等,以致較易發(fā)生早產(chǎn),所以在孕晚期必須加強(qiáng)胎動(dòng)計(jì)數(shù)等自我監(jiān)護(hù)。有早產(chǎn)先兆者需及早住院治療,并行無激惹試驗(yàn)(NST)及B超等生物物理指標(biāo)監(jiān)護(hù),臨產(chǎn)過程中注意縮短第二產(chǎn)程、預(yù)防產(chǎn)后出血和產(chǎn)褥感染。
。3)關(guān)于哺乳。分娩后甲肝已痊愈者可以哺乳,如在急性期則應(yīng)禁止哺乳,不僅可防止母嬰垂直傳播,而且有利于母體的康復(fù)。
妊娠合并乙型肝炎
。1)一般治療:除應(yīng)在肝炎急性期予以隔離和臥床休息外,并予以清淡及低脂肪飲食,每日應(yīng)供給足夠熱能,如消化道癥狀較劇,則應(yīng)予葡萄糖液靜脈滴注。
。2)保肝藥物的應(yīng)用:每天需給大量維生素C、維生素K1及維生素B1、B6、B12等。因維生素C為機(jī)體參與氧化還原過程的重要物質(zhì),有增加抗感染能力、促進(jìn)肝細(xì)胞再生與改善肝功能的作用;維生素K1可促進(jìn)凝血酶原、纖維蛋白原和某些凝血因子(因子Ⅶ、Ⅹ)合成作用。一般采用維生紗C3g、維生素K140mg加5%或10%葡萄糖液500ml,靜脈滴注,每日一次。同時(shí)給予能量合劑,如25%葡萄糖液250~500ml加輔酶A100u及維生素C3g。同時(shí)肌內(nèi)注射維生素E50mg,對(duì)防止肝細(xì)胞壞死有益。對(duì)ALT高者可用強(qiáng)力寧80ml、門冬氨酸鉀鎂20ml加入葡萄糖液,靜脈滴注。如有貧血或低蛋白血癥者,可予適量輸鮮血、人體白蛋白或血漿。
。3)中草藥治療:以清熱利濕為主,常用茵陳湯加減。方劑:茵陳30g,山梔12~15g,生黃芪15~20g,黃芩12g,川連6g,茯苓15g,當(dāng)歸12g,敗醬草12~15g,柴胡9g,陳皮9g。每日一貼煎服,對(duì)退黃疸、改善肝功能和臨床癥狀有益。
。4)產(chǎn)科處理
1)妊娠早期:如HBsAg滴定度高且HBeAg陽性伴有臨床表現(xiàn)者應(yīng)在積極治療情況下,可行人工流產(chǎn)術(shù)。因?yàn)槿焉锖鸵腋沃g互有不良影響。但妊娠中晚期的患者當(dāng)以保肝治療而不宜貿(mào)然行引產(chǎn)術(shù),以免由于引產(chǎn)而引起不良后果。
2)分娩與產(chǎn)褥期:必須注意以下3個(gè)方面:①防止出血;②防止感染:應(yīng)在產(chǎn)后應(yīng)用對(duì)肝腎無不良影響的抗生素預(yù)防感染;③密切注意臨床癥狀及肝功能檢測(cè)結(jié)果,防止病情發(fā)展。
從產(chǎn)科角度觀察胎兒有無頭盆不稱,產(chǎn)程雖然進(jìn)展良好,亦應(yīng)適當(dāng)縮短第二產(chǎn)程而行產(chǎn)鉗助產(chǎn),有利減少產(chǎn)婦的體力消耗及減少新生兒窒息。產(chǎn)后應(yīng)常規(guī)留臍血檢測(cè)肝功能和肝炎血清學(xué)指標(biāo)。
(5)新生兒的處理:近年來主張對(duì)HBsAg陽性孕婦所生的嬰兒,需在出生后24小時(shí)內(nèi)、出生后1個(gè)月及6個(gè)月各皮內(nèi)注射乙肝疫苗30μg,一般可阻斷90%的母嬰傳播率。如有條件可于出生后再肌注一支人類HBs免疫球蛋白(HBIG)則更有利于防止母嬰垂直傳播。我國的乙肝疫苗作用能保持5年左右,故在進(jìn)入小學(xué)之前應(yīng)再作一次加強(qiáng)免疫注射。
妊娠合并重癥肝炎
。1)一般處理:①需專人護(hù)理,正確記錄血壓、呼吸、脈搏及出入水量;②予以低脂肪、低蛋白、高糖類流汁或半流汁飲食,保證熱能為6276kJ/d(1500kcal/d),并予以大量維生素。
。2)輸溫鮮血600~800ml,以增加凝血因子,并需輸人體白蛋白或凍干血漿,有利防止肝細(xì)胞壞死和降低腦水腫的發(fā)生。
。3)胰高糖素1mg加正規(guī)胰島素8u,10%氯化鉀10~20ml加10%葡萄糖液500~1000ml,靜脈滴注。
(4)可用干擾素每日300萬u,連續(xù)7~14天,肌內(nèi)注射,也可每次100萬u,每日3次肌內(nèi)注射。
(5)胎肝細(xì)胞懸液200ml,靜脈滴注,每日或隔日一次,可用3~5次,能收到極好效果。此亦可稱為胎肝細(xì)胞移植。
。6)14-氨基酸-800 250ml或復(fù)方支鏈氨基酸250ml,靜脈滴注,每日1~2次,可促進(jìn)肝臟情況好轉(zhuǎn)。
。7)10%門冬氨酸鉀鎂40ml溶于10%葡萄糖液250ml中,靜脈緩滴。
(8)無論有無感染征象,均應(yīng)予以對(duì)肝腎功能影響最小的廣譜抗生素。
并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的處理
。1)妊娠合并重癥肝炎并發(fā)DIC的診斷標(biāo)準(zhǔn):①血小板≤50×109/L(50 000/mm3);②凝血酶原時(shí)間較正常延長1倍以上;③纖維蛋白原≤1.25g/L(125mg/dl);④魚精蛋白副凝(3P)試驗(yàn)或乙醇膠試驗(yàn)陽性。
。2)并發(fā)DIC之處理:根據(jù)產(chǎn)科特點(diǎn),在無產(chǎn)兆而發(fā)生DIC時(shí),可用肝素,首次劑量為25mg(3125IU)加5%葡萄糖液100ml,靜脈滴注(一般在30分鐘左右滴完),之后再用25mg加5%葡萄液200ml,靜脈緩滴。以后再根據(jù)化驗(yàn)結(jié)果決定肝素的應(yīng)用劑量。如已臨產(chǎn)或在產(chǎn)后24小時(shí)之內(nèi)發(fā)生DIC者,應(yīng)以輸溫鮮血、凍干血漿等為主,而不宜貿(mào)然使用肝素。因?yàn)榇藭r(shí)已有嚴(yán)重的凝血因子缺乏,加之產(chǎn)后子宮血竇開放本身即易出敵國,所以如肝素使用不當(dāng),可更加重出血。
產(chǎn)科處理:入院后必須按急癥處理,首先予以輸溫鮮血、人體白蛋白及凍干血漿,有肝昏迷者積極治療24小時(shí)后,應(yīng)盡快結(jié)束分娩。根據(jù)上海醫(yī)科大學(xué)婦產(chǎn)科醫(yī)院1990年資料,在22例妊娠合并重癥肝炎患者中,9例經(jīng)輸鮮血、白蛋白、血漿,并適時(shí)、適量應(yīng)用肝素后適時(shí)行剖宮產(chǎn)甚或切除子宮者,8例存活;1例剖宮產(chǎn)術(shù)后因DIC而死亡。而保守治療等待陰道分娩者13例,其中2例未產(chǎn)死亡;另11例分娩后,僅4例存活,存活的4例中其中有3例為經(jīng)產(chǎn)婦早產(chǎn),1例為初產(chǎn)婦,產(chǎn)后肝昏迷加重,最后使用胎肝細(xì)胞移植得救。
由以上的數(shù)據(jù)說明此等患者的產(chǎn)科處理原則如下:
(1)經(jīng)產(chǎn)婦早產(chǎn)者可在上述積極治療情況下,經(jīng)陰道分娩。
。2)凡初產(chǎn)婦且已足月或近足月者,應(yīng)在上述積極治療1~2天采取局麻行剖宮產(chǎn)術(shù),但術(shù)后禁用哌替定(度冷丁)等鎮(zhèn)痛藥,以免加重肝臟負(fù)擔(dān)使病情加劇,甚或死亡。
(3)術(shù)后行繼續(xù)支持療法和給廣譜抗生素預(yù)防感染。
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妊娠合并甲型肝炎
甲肝對(duì)圍生兒的影響:根據(jù)上海市第一婦嬰保健院資料,甲肝產(chǎn)婦在孕中期與孕晚期的妊娠結(jié)局,圍生兒死亡率分別為42.3‰和125‰,即孕晚期圍生兒死亡率明顯升高。與上海市同年正常產(chǎn)婦的圍生兒死亡率14.1‰相比較,兩者有極顯著的差異。雖然無甲肝孕產(chǎn)婦死亡,但其圍生兒死亡率之高卻為不可忽視的問題。
妊娠合并乙型肝炎
乙肝對(duì)妊娠的影響:乙肝孕產(chǎn)婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒窒息率及新生兒死亡率明顯增高,此與妊娠晚期患急性黃疸型肝炎特別是重癥甚或暴發(fā)性肝炎有關(guān)。暴發(fā)型肝炎的死亡率孕婦較非孕婦為高。妊娠期特別是妊娠后期尤易發(fā)生暴發(fā)型肝炎。
妊娠對(duì)病毒性肝炎的影響:有人認(rèn)為妊娠期易于產(chǎn)生非特異超敏反應(yīng),且孕期是處于非特異性超敏反應(yīng)的準(zhǔn)備狀態(tài),所以在孕期發(fā)生重度或暴發(fā)性肝炎的概率顯著增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明孕兔在產(chǎn)前和產(chǎn)后的急性肝壞死更加嚴(yán)重,所以近年來主張?jiān)谠性缙谌鏗BsAg滴度高的同時(shí)HBeAg陽性者可行人工流產(chǎn)。在妊娠晚期由于肝臟血流量相對(duì)不足,而并發(fā)肝炎之后,肝臟血流量更相對(duì)降低,因而可使肝炎病情加劇甚至成為重癥肝炎。
(1)甲肝為良性自限性疾病,甲肝病毒由糞便污染,經(jīng)口傳染,特別是對(duì)毛蚶類食品更應(yīng)注意。
。2)加強(qiáng)飲食衛(wèi)生宣傳教育,注意餐具消毒,特別對(duì)生拌涼菜要注意衛(wèi)生。
。3)如孕婦曾接觸甲肝患者,力爭能于2周內(nèi)肌內(nèi)注射丙種球蛋白,劑量一般為0.02~0.05mg/kg。Lerman等1993年指出應(yīng)用免疫血清球蛋白(ISG)0.02ml/kg,可獲得2個(gè)月的保護(hù)期;若劑量為0.06ml/kg,則可延長保護(hù)期至6個(gè)月。他認(rèn)為如欲短期內(nèi)預(yù)防甲肝感染,注射2ml免疫血清球蛋白即可。若注射5ml免疫血清球蛋白,則能維持5~12個(gè)月的被動(dòng)免疫力。