。ㄈ)IFN的臨床應(yīng)用
IFN是第一個(gè)應(yīng)用于臨床的基因工程產(chǎn)品,目前IFN-α、IFN-β、IFN-γ都有基因工程產(chǎn)物,40多個(gè)國(guó)家使用干擾素制劑,治療30多種疾病,但主要用于臨床腫瘤、病毒性感染等治療(表4-9)。
。1)治療病毒性感染:IFN對(duì)慢性活動(dòng)性乙型肝炎、慢性活動(dòng)性丙型肝炎、單純皰疹病毒性角膜炎、帶狀皰疹、慢性宮頸炎、新生兒巨細(xì)胞病毒性腦炎以及鼻病毒和冠狀毒引起的普通感冒有一定療效。
。2)抗腫瘤:IFN對(duì)多種腫瘤近期有良好療效,如毛細(xì)胞白血病(hairy cell leukemia)、慢性髓樣白血病、淋巴瘤、Kaposi氏肉瘤、黑素瘤、皮膚瘤、腎肉瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和骨髓瘤等。IFN抗腫瘤的機(jī)理是:①抑制腫瘤細(xì)胞增殖;②誘導(dǎo)NK、CTL等殺傷細(xì)胞,并協(xié)同IL-2增強(qiáng)LAK活性;③誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)NHCⅠ類抗原,增加對(duì)殺傷細(xì)胞的敏感性。
表4-9 干擾素治療腫瘤、病毒性感染及其他疾病的療效(1992)
疾 病 | 病 原 | 療 效 |
腫瘤 | ||
毛細(xì)胞白血病 | 60%~90%緩解 | |
慢性白血病 | 50%部分緩解 | |
淋巴瘤 | 37%部分或完全緩解 | |
Kaposi氏肉瘤 | 26%部分緩解 | |
急性白血病 | 24%部分緩解 | |
多發(fā)性骨髓瘤 | 20%部分或完全緩解 | |
神經(jīng)膠質(zhì)瘤 | 17%部分或完全緩解 | |
腎細(xì)胞癌 | 16%部分或完全緩解,較差 | |
惡性黑素細(xì)胞癌 | 10%以上部分或完全緩解,局部應(yīng)用療效較好 | |
卵巢癌 | 10%以上部分緩解(IFN-α腹腔注射) | |
乳腺癌 | 10%以上部分緩解,較差 | |
惡性胰腺腫瘤 | 部分改善 | |
星期直腸癌 | 部分改善 | |
食道癌 | 部分改善 | |
非小細(xì)胞性肺癌 | 部分改善 | |
小細(xì)胞性肺癌 | 部分改善 | |
病毒性感染 | ||
慢性活動(dòng)性乙型肝炎 | VBV | 約40%患者HBe陰轉(zhuǎn),與激素聯(lián)用可以提高療效 |
丙型肝炎 | HCV | 約25%~50%患者ALT下降或 正常 |
艾滋病 | HIV | 抑制艾滋病患者HIV的復(fù)制,延長(zhǎng)HIV帶毒無(wú)癥狀者發(fā)病的潛伏期,縮小Koposi氏肉瘤,增加血清β2m水平,與AZT聯(lián)合應(yīng)用可以改善癥狀醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com |
唇和生殖器官?gòu)?fù)發(fā)性皰疹 | HSV-1,HSV-2 | 縮短病和程,減輕疼痛 |
帶狀皰疹 | VZV | 縮短病程,阻止擴(kuò)散,減輕疼痛 |
腫瘤患者水痘 | VZV | 降低致命性的內(nèi)臟合并癥 |
病毒性角膜炎 | HSV-1,腺病毒 | 縮短病程,減少?gòu)?fù)發(fā),痊愈率>90% |
紅眼病 | 腸道病毒70 | 縮短病程 |
慢性宮頸炎(包括宮頸濕疣) | HPV,HSV,HCMV | 局部應(yīng)用60%顯效,95%有效 |
肛門-生殖器扁平濕疣 | HPV | 治愈率40~50% |
青年喉乳頭狀瘤 | HVP-11 | 腫瘤消失或縮小,但易復(fù)發(fā) |
尋常疣 | HVP | 改善 |
巨細(xì)胞病毒 | HCMV | 尿毒癥消失,降低發(fā)病率 |
普通感冒 | HRV | 縮短病程,痱毒減少 |
外陰前庭炎 | 50%與HPV有關(guān) | 改善臨床癥狀 |
呼吸道合胞病毒感染 | RSV | 志愿者試驗(yàn)表明,攻擊前后均給藥,可以明顯減輕癥狀,但僅在病毒攻擊后給藥則無(wú)效 |
尖銳濕疣 | HPV | 療效較好 |
其它疾病 | ||
Behect氏病(征)(生殖器潰瘍、口瘡及眼色素層炎) | 不明 | γ干擾素治療后,口、生殖器潰瘍、結(jié)節(jié)性紅斑、血栓性靜脈炎、復(fù)發(fā)性關(guān)節(jié)炎等均可減輕癥狀或完合消除,但眼色素層炎、視神經(jīng)乳頭炎無(wú)改善,停藥后易復(fù)發(fā) |
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 | 不明 | γ干擾素治療后疼痛明顯減輕,40~50%緩解 |
慢性肉芽腫 | HFN-γ治療有一定療效 | |
多發(fā)性硬化癥 | 不明 | 延長(zhǎng)緩解期 |
精神分裂癥 | 不明 | 部分改善 |
注:HBV hepatitis B virus,乙型肝炎病毒
HCV hepatitis C virus丙型肝炎病毒
HIV human immunodeficiency virus,人類免疫缺陷病毒
HSV herpes simplex virus,單純皰疹病毒
VZV varicella-zoster virus,水痘-帶狀皰疹病毒
HPV human papilloma virus,人乳頭狀瘤病毒
HCMV human cytomegalouirus,人巨細(xì)胞病毒
HRV human rhinovirus,人鼻病毒
RSV respiratory syncytial virus,呼吸道合胞體病毒
IFN治療一般無(wú)嚴(yán)重毒副反應(yīng),少數(shù)病例可有發(fā)熱、疲勞不適、食欲不佳、白細(xì)胞減少以及血壓波動(dòng)等,停藥后很快消失,IFN-a1b的副作用要明顯低于IFN-a2a和a2b。重組IFN-a在治療過(guò)程中有時(shí)可產(chǎn)生抗體,如發(fā)現(xiàn)抗體產(chǎn)生,應(yīng)改用其他亞型的IFN-a。據(jù)報(bào)道,使用INF-a2a約有20.9%患者產(chǎn)生抗體,而使用IFN-a2b僅有6.9%使用者產(chǎn)生。