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干擾素(IFN)

 

 。ㄈ)IFN的臨床應(yīng)用

  IFN是第一個(gè)應(yīng)用于臨床的基因工程產(chǎn)品,目前IFN-α、IFN-β、IFN-γ都有基因工程產(chǎn)物,40多個(gè)國(guó)家使用干擾素制劑,治療30多種疾病,但主要用于臨床腫瘤、病毒性感染等治療(表4-9)。

 。1)治療病毒性感染:IFN對(duì)慢性活動(dòng)性乙型肝炎、慢性活動(dòng)性丙型肝炎、單純皰疹病毒性角膜炎、帶狀皰疹、慢性宮頸炎、新生兒巨細(xì)胞病毒性腦炎以及鼻病毒和冠狀毒引起的普通感冒有一定療效。

 。2)抗腫瘤:IFN對(duì)多種腫瘤近期有良好療效,如毛細(xì)胞白血病(hairy cell leukemia)、慢性髓樣白血病、淋巴瘤、Kaposi氏肉瘤、黑素瘤、皮膚瘤、腎肉瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和骨髓瘤等。IFN抗腫瘤的機(jī)理是:①抑制腫瘤細(xì)胞增殖;②誘導(dǎo)NK、CTL等殺傷細(xì)胞,并協(xié)同IL-2增強(qiáng)LAK活性;③誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)NHCⅠ類抗原,增加對(duì)殺傷細(xì)胞的敏感性。

表4-9 干擾素治療腫瘤、病毒性感染及其他疾病的療效(1992)

疾  病 病  原 療  效
腫瘤  
 毛細(xì)胞白血病   60%~90%緩解
 慢性白血病   50%部分緩解
 淋巴瘤   37%部分或完全緩解
 Kaposi氏肉瘤   26%部分緩解
 急性白血病   24%部分緩解
 多發(fā)性骨髓瘤   20%部分或完全緩解
 神經(jīng)膠質(zhì)瘤   17%部分或完全緩解
 腎細(xì)胞癌   16%部分或完全緩解,較差
 惡性黑素細(xì)胞癌   10%以上部分或完全緩解,局部應(yīng)用療效較好
 卵巢癌   10%以上部分緩解(IFN-α腹腔注射)
 乳腺癌   10%以上部分緩解,較差
 惡性胰腺腫瘤   部分改善
 星期直腸癌   部分改善
 食道癌   部分改善
 非小細(xì)胞性肺癌   部分改善
 小細(xì)胞性肺癌   部分改善
病毒性感染     
 慢性活動(dòng)性乙型肝炎 VBV 約40%患者HBe陰轉(zhuǎn),與激素聯(lián)用可以提高療效
 丙型肝炎 HCV 約25%~50%患者ALT下降或 正常
 艾滋病 HIV 抑制艾滋病患者HIV的復(fù)制,延長(zhǎng)HIV帶毒無(wú)癥狀者發(fā)病的潛伏期,縮小Koposi氏肉瘤,增加血清β2m水平,與AZT聯(lián)合應(yīng)用可以改善癥狀醫(yī)學(xué)網(wǎng)站www.med126.com
 唇和生殖器官?gòu)?fù)發(fā)性皰疹 HSV-1,HSV-2 縮短病和程,減輕疼痛
 帶狀皰疹 VZV 縮短病程,阻止擴(kuò)散,減輕疼痛
 腫瘤患者水痘 VZV 降低致命性的內(nèi)臟合并癥
 病毒性角膜炎 HSV-1,腺病毒 縮短病程,減少?gòu)?fù)發(fā),痊愈率>90%
 紅眼病 腸道病毒70 縮短病程
 慢性宮頸炎(包括宮頸濕) HPV,HSV,HCMV 局部應(yīng)用60%顯效,95%有效
 肛門-生殖器扁平濕疣 HPV 治愈率40~50%
 青年喉乳頭狀瘤 HVP-11 腫瘤消失或縮小,但易復(fù)發(fā)
 尋常疣 HVP 改善
 巨細(xì)胞病毒 HCMV 尿毒癥消失,降低發(fā)病率
 普通感冒 HRV 縮短病程,痱毒減少
 外陰前庭炎 50%與HPV有關(guān) 改善臨床癥狀
 呼吸道合胞病毒感染 RSV 志愿者試驗(yàn)表明,攻擊前后均給藥,可以明顯減輕癥狀,但僅在病毒攻擊后給藥則無(wú)效
 尖銳濕疣 HPV 療效較好
其它疾病    
 Behect氏病(征)(生殖器潰瘍、口瘡及眼色素層炎) 不明 γ干擾素治療后,口、生殖器潰瘍、結(jié)節(jié)性紅斑、血栓性靜脈炎、復(fù)發(fā)性關(guān)節(jié)炎等均可減輕癥狀或完合消除,但眼色素層炎、視神經(jīng)乳頭炎無(wú)改善,停藥后易復(fù)發(fā)
 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 不明 γ干擾素治療后疼痛明顯減輕,40~50%緩解
 慢性肉芽腫   HFN-γ治療有一定療效
 多發(fā)性硬化 不明 延長(zhǎng)緩解期
 精神分裂癥 不明 部分改善

  注:HBV hepatitis B virus,乙型肝炎病毒

  HCV hepatitis C virus丙型肝炎病毒

  HIV human immunodeficiency virus,人類免疫缺陷病毒

  HSV herpes simplex virus,單純皰疹病毒

  VZV varicella-zoster virus,水痘-帶狀皰疹病毒

  HPV human papilloma virus,人乳頭狀瘤病毒

  HCMV human cytomegalouirus,人巨細(xì)胞病毒

  HRV human rhinovirus,人鼻病毒

  RSV respiratory syncytial virus,呼吸道合胞體病毒

  IFN治療一般無(wú)嚴(yán)重毒副反應(yīng),少數(shù)病例可有發(fā)熱、疲勞不適、食欲不佳、白細(xì)胞減少以及血壓波動(dòng)等,停藥后很快消失,IFN-a1b的副作用要明顯低于IFN-a2a和a2b。重組IFN-a在治療過(guò)程中有時(shí)可產(chǎn)生抗體,如發(fā)現(xiàn)抗體產(chǎn)生,應(yīng)改用其他亞型的IFN-a。據(jù)報(bào)道,使用INF-a2a約有20.9%患者產(chǎn)生抗體,而使用IFN-a2b僅有6.9%使用者產(chǎn)生。

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