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實用免疫細胞與核酸:第四節(jié) 各種腎臟疾病的病變以及免疫熒光(酶標)表現(xiàn)特征

各種腎臟疾病各有其特殊病理改變,亦有其相應的免疫熒光(酶標)表現(xiàn)特征,現(xiàn)介紹如下:一、原發(fā)性腎小球疾病1.微小病變腎病 臨床表現(xiàn)為腎病綜合征。光鏡下可見腎小球上皮細胞輕度腫脹。電鏡下可見上皮細胞足突融合,熒光觀察無免疫球蛋白沉積。2.局灶性節(jié) 段性腎小…

各種腎臟疾病各有其特殊病理改變,亦有其相應的免疫熒光(酶標)表現(xiàn)特征,現(xiàn)介紹如下:

一、原發(fā)性腎小球疾病

1.微小病變腎病 臨床表現(xiàn)為腎病綜合征。光鏡下可見腎小球上皮細胞輕度腫脹。電鏡下可見上皮細胞足突融合,熒光觀察無免疫球蛋白沉積。

2.局灶性節(jié) 段性腎小球硬化 臨床表現(xiàn)為腎病綜合征。光鏡可見部分腎小球有節(jié) 段性硬化及玻璃樣變。電鏡可見上皮細胞足突融合,部分腎小球有節(jié) 段性毛細血管袢塌陷和系膜基質(zhì)增多。熒光可見部分腎小球有節(jié) 段性IgM呈顆粒狀沉積,主要沿毛細血管壁沉積,偶可有系膜區(qū)沉積,有時可見C1q及C3沉積。

3.局限性腎炎 臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿和腎臟綜合征。光鏡可見部分腎小球有增生、滲出、壞死或硬化性病變。電鏡可見系膜細胞增生、系膜內(nèi)沉積物、毛細血管血栓及壞死。熒光可見C1q、IgA及C3呈局灶性節(jié) 段性系膜區(qū)沉積,纖維www.gydjdsj.org.cn/yishi/蛋白元(Fb)沉積,偶可見C1q及C3呈線形 沉積。

4.彌漫性膜性腎小球腎炎 臨床表現(xiàn)為腎病綜合征或有血尿。光鏡可見腎小球毛細血管壁彌漫性增厚,釘突及上皮下沉積物。電鏡可見彌漫分布之上皮下沉積物及釘突,有時可出現(xiàn)基底膜內(nèi)沉積物。熒光可見腎小球毛細血管周圍有C1q、C3呈均勻一致性顆粒狀沉積,偶可見IgM、IgA、C1q、C4及Fb沉積。

5.彌漫性系膜增生性腎小球腎炎 臨床表現(xiàn)為鏡下血尿或蛋白尿,嚴重時可出現(xiàn)腎病綜合征及肉眼血尿。光鏡可見彌漫性系膜細胞增生、系膜基質(zhì)增多及系膜內(nèi)沉積物。電鏡可見系膜區(qū)沉積物,上皮細胞足突變平或消失。熒光可見系膜區(qū)有IgG、IgA、C3或有IgG及C3呈彌漫性顆粒狀沉積。

6.彌漫性毛細血管內(nèi)增生性腎小球腎炎 臨床表現(xiàn)為急性腎炎綜合征或腎病綜合征。光鏡可見內(nèi)皮細胞及系膜細胞增生,系膜區(qū)有單核細胞或中性白細胞浸潤,腎小球毛細血管腔變狹窄。電鏡可見上皮下沉積物(駝峰),偶可見內(nèi)皮下及系膜內(nèi)沉積物。熒光可見腎小球毛細血管周圍有IgG及C3或有IgM、IgA呈顆粒狀沉積,偶可有C1q、C4、備解素及Fb沉積。

7.彌漫性系膜毛細血管性腎小球腎炎(膜增殖性腎小球腎炎I型及III型) 臨床表現(xiàn)為腎病綜合征,或為急性腎炎綜合征有肉眼血尿,可能出現(xiàn)快速進行性腎衰。光鏡可見系膜細胞增生及“間位”,基底膜呈雙層化。腎小球增大而呈分葉狀,III型并可見有釘突形成。電鏡可見系膜細胞有插入現(xiàn)象(間位),I型可見內(nèi)皮下沉積物,III型可見上皮下沉積物。熒光可見C3呈粗大不規(guī)則顆粒狀沉積于腎小球毛細血管周圍及系膜區(qū),常伴有IgG、IgM、C1q、X4、備解素及Fb沉積。

8.致密沉積物性腎小球腎炎(膜增殖性腎小球腎炎II型) 臨床表現(xiàn)為腎病綜合征、肉眼血尿及快速進行性腎衰。光鏡可見腎小球基底膜為PAS、伊紅及Masson染色呈強陽性,而銀染色著色甚淺,有1/3病例可出現(xiàn)新月體。電鏡可見基底膜致密層內(nèi)有電子致密物質(zhì)沉積。熒光可見C3呈粗大顆粒狀沉積于系膜區(qū)或毛細血管周圍,但不見有免疫球蛋白沉積。

9.彌漫性新月體性腎小球腎炎 臨床表現(xiàn)為快速進行性腎炎綜合征,偶有腎病綜合征。光鏡可見50%~80%腎小球有各型新月體(細胞性、纖維細胞性、纖維性)。電鏡可見腎小球基底膜有裂口,有時有內(nèi)皮下沉積物。熒光可見新月體及腎小球毛細血管腔內(nèi)有Fb沉積,有時可見IgG及C沿毛細血管壁呈連續(xù)線形沉積。

10.彌漫性硬化性腎小球腎炎 臨床表現(xiàn)為慢性腎衰。光鏡可見大量腎小球呈球性硬化,球囊壁增厚、粘連,腎小球萎縮,間質(zhì)纖維化。電鏡可見反映原始病變之變化。熒光可見IgG、IgM、C呈不規(guī)則、稀疏的非特異性沉積。

二、繼發(fā)于全身性疾患的腎小球疾病

1.狼瘡性腎炎 臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、腎病綜合征、腎功能減退、低補體血癥,抗核抗體(+)。光鏡下可分為六型,即輕度病變、系膜增生、局灶性節(jié) 段性增生及壞死、彌漫增生(接種環(huán)樣病變及新月體)、系膜毛細血管性及膜型。電鏡可見系膜內(nèi)、內(nèi)皮下及上皮下沉積物,指紋狀沉積物、管泡狀小體、蘇木素小體。熒光可見各種Ig 、C1q、C、C、Fb沿腎小球毛細血管壁及系膜區(qū)呈顆粒狀沉積,腎小管基底膜和血管壁亦有同樣熒光。

2.IgA腎病 臨床表現(xiàn)為持續(xù)性或復發(fā)性血尿,蛋白尿,偶有腎病綜合征,緩慢發(fā)展為腎功能不全。光鏡可見彌漫性或切段性系膜細胞增生及系膜區(qū)增寬、基質(zhì)增多,偶有新月體形成。電鏡可見系膜內(nèi)沉積物,偶可有上皮下及內(nèi)皮下沉積物。熒光可見IgA及C3在系膜內(nèi)呈顆粒狀或團塊狀沉積,可伴有IgG及IgM。

3.紫癜性腎炎 臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿,皮膚紫癜,偶可有腎病綜合征。光鏡可見系膜增生,局灶性節(jié) 段性壞死及增生,系膜毛細血管性或新月體性腎炎病變。電鏡可見系膜內(nèi)、內(nèi)皮下及上皮下沉積物。熒光可見IgA、IgG、C3及Fb在系膜內(nèi)沉積,F(xiàn)b在毛細血管腔、毛細血管壁及球囊腔內(nèi)沉積。

4.Goodpasture綜合征 臨床表現(xiàn)為肺出血及腎炎。光鏡可見局灶性壞死性腎小球腎炎,有多量新月體形成。電鏡可見內(nèi)皮下電子透亮區(qū),一般無沉積物。熒光可見IgG及C沿腎小球毛細血管壁呈連續(xù)線形沉積,偶可呈顆粒狀沉積。另可見有Fb沉積。

5.細菌性心內(nèi)膜炎時的腎小球腎炎 臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、急性腎炎綜合征、快速進行性腎炎。光鏡可見系膜細胞增生、局限性壞死及新月體形成。電鏡可見系膜細胞增生,系膜內(nèi)及上皮下、內(nèi)皮下沉積物。熒光可見IgG、C呈顆粒狀沉積,有時有IgM、www.med126.comIgA及Fb沉積。

6.分流性腎炎 臨床表現(xiàn)為腎病綜合征、鏡下血尿、氮質(zhì)血癥。光鏡可見彌漫性系膜毛細血管性腎小球腎炎。電鏡可見基底膜雙層化及內(nèi)皮下沉積物。熒光可見IgG、IgM、C沿毛細血管壁呈顆粒狀沉積。

7.瘧疾性腎病 臨床表現(xiàn),急性型為血尿、蛋白尿,慢性型為腎病綜合征、腎功能不全。光鏡:急性型為輕度系膜增生性腎小球腎炎,慢性型為毛細血管壁增厚,可伴有細胞增生。電鏡可見系膜內(nèi)沉積物,基底膜增厚,上皮下或基底膜內(nèi)沉積物。熒光可見IgM、IgG、C沿毛細血管壁呈顆粒狀沉積,偶可見C1­q及C4。

8.血吸蟲性腎病 臨床表現(xiàn)為腎病綜合征、鏡下血尿、慢性進行性腎衰。光鏡為系膜增生性腎小球腎炎、系膜毛細血管性腎小球腎炎及局灶性節(jié) 段硬化。電鏡及系膜細胞增生,系膜內(nèi)及上皮下或內(nèi)皮下沉積物。熒光可見IgG、IgM、C在系膜區(qū)及沿毛細血管壁沉積,偶可見IgA及IgE。

三、結(jié)締組織病時的腎臟損害

1.結(jié)節(jié) 性動脈周圍炎及Wegener’s肉芽腫 臨床表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、高血壓及急性腎衰。光鏡為腎小球局灶性節(jié) 段性壞死、彌漫性增生、系膜毛細血管性腎小球腎炎及新月體形成。電鏡為腎小球毛細血管內(nèi)血栓、系膜增生、基底膜破裂。熒光為IgG、IgM及C沿毛細血管壁呈顆粒狀沉積,于壞死節(jié) 段及血管壁有Fb沉積。

2.系統(tǒng)性硬化(硬皮病) 臨床表現(xiàn)為蛋白尿、偶有腎病綜合征、氮質(zhì)血癥、惡性高血壓。光鏡為小葉間動脈內(nèi)膜增厚、粘液樣變性或纖維素樣壞死,腎小球毛細血管袢皺縮、栓塞及梗死。電鏡為毛細血管皺曲、基底膜增厚、系膜基質(zhì)增多。熒光可見纖維素、各種免疫球蛋白及C于壞死區(qū)沉積。

3.干燥綜合征(Sjogren’s綜合征) 臨床表現(xiàn)為口眼干燥、腎小管性酸中毒。光鏡為中度~重度間質(zhì)性腎炎,腎小管萎縮。電鏡無改變。熒光為腎間質(zhì)內(nèi)浸潤之漿細胞內(nèi)有IgG沉積,腎小管基底膜有灶性IgG、IgM及C沉積。

四、血管性疾患導致腎臟的損害

1.良性腎硬變 臨床表現(xiàn)為高血壓、鏡下血尿、輕度蛋白尿。光鏡為細動脈玻璃樣變,腎小球毛細血管袢皺縮,系膜區(qū)增寬,纖維性新月體。電鏡為系膜基質(zhì)增多,偶有少量系膜內(nèi)沉積物。熒光為陽性。

2.惡性腎硬變 臨床表現(xiàn)為嚴重高血壓、血尿、蛋白尿、腎衰。光鏡可見腎小球毛細血管袢缺血性皺縮及切段性壞死,新月體形成。電鏡可見基底膜皺曲,內(nèi)皮下透明帶。熒光可見腎小球及動脈壁有纖維素沉積。

3.溶血性尿毒癥綜合征 臨床表現(xiàn)為溶血性貧血,血小板減少性紫癜,腎小血管內(nèi)血栓,急性腎衰。光鏡可見人球細動脈、小葉間動脈及弓形動脈分支管壁有纖維素樣壞死及血栓形成,腎小球毛細血管袢皺縮及節(jié) 段性纖維素樣壞死。電鏡可見基底膜皺曲,內(nèi)皮下透明帶,小動脈內(nèi)皮細胞脫落,腔內(nèi)有纖維素及紅細胞碎片。熒光可見腎小球及動脈壁有纖維素、IgG及C沉積。

五、代謝性疾患引起的腎臟損害

1.糖尿病性腎小球硬化 臨床表現(xiàn)為蛋白尿,偶有腎病綜合征、中度高血壓,晚期出現(xiàn)腎衰。光鏡:彌漫型為系膜基質(zhì)增多,系膜區(qū)增寬;結(jié)節(jié) 型為K—W結(jié)節(jié) 、假性動脈瘤及“玻璃帽”,腎小球及腎小管基底膜增厚,人球細動脈玻璃樣變。電鏡可見基底膜顯著增厚,系膜基質(zhì)增多,偶見基底膜內(nèi)及系膜區(qū)沉積物。熒光可見IgG沿腎小球毛細血管壁、球囊壁及腎小管基底膜呈連續(xù)線形沉積,偶可見IgM及C在系膜區(qū)沉積。

2.淀粉樣變 臨床表現(xiàn)為蛋白尿、腎病綜合征,偶有腎靜脈栓塞,急性或慢性腎衰。光鏡可見腎小球毛細血管壁及系膜區(qū)有淀樣物質(zhì)沉積,甲紫及剛果紅染色陽性。電鏡可見淀粉樣原纖維,上皮下釘突樣結(jié)構(gòu)。熒光可見淀粉樣變區(qū)域有IgG及C沉積,Kappa輕鏈陽性,抗淀粉樣蛋白A(AA)陽性,抗淀粉樣蛋白中血漿成分(AP)陽性。

3.多發(fā)性骨髓瘤 臨床表現(xiàn)為Bence—Jone蛋白尿,急性及慢性腎衰,偶有腎病綜合征。光鏡可見系膜結(jié)節(jié) ,腎小管萎縮,層次管型及多核巨細胞。電鏡可見系膜結(jié)節(jié) ,內(nèi)皮下沉積物及腎小管周圍沉積物。熒光可見Kappa輕鏈于腎小球毛細血管壁及腎小管周圍沉積,管型亦有明顯熒光,主要為IgG及Kappa輕鏈。

4.Waldrenstrom’s巨球蛋白血癥 臨床表現(xiàn)為蛋白尿,偶可有腎病綜合征,Bence Jone蛋白尿,急性腎衰。光鏡可見系膜結(jié)節(jié) ,腎小球毛細血管內(nèi)巨大玻璃樣血栓。電鏡可見系膜結(jié)節(jié) ,內(nèi)皮下沉積物,腎小管周圍沉積物。熒光可見IgM沉積于玻璃樣血栓內(nèi)。

5.混合性冷球蛋白血癥 臨床表現(xiàn)為蛋白尿、腎病綜合征、血尿、急性腎衰。光鏡可見系膜毛細血管性腎小球腎炎,腎小球毛細血管堵塞(玻璃樣血栓),系膜區(qū)沉積物。電鏡可見內(nèi)皮下及系膜內(nèi)沉積物,內(nèi)皮細胞胞漿中可見菱形或圓形之結(jié)晶體。熒光可見IgM,Kappa輕鏈及C沿腎小球毛細血管壁呈顆粒狀沉積。

六、某些特殊疾病時的腎臟損害

1.乙肝病毒相關(guān)性腎炎 臨床表現(xiàn)為輕度蛋白尿,鏡下血尿。光鏡可見膜性腎小球腎炎或系膜毛細血管性腎小球腎炎。電鏡可見上皮下、內(nèi)皮下、基底膜內(nèi)及系膜區(qū)沉積物。熒光可見IgA、IgG、IgM、C及HBsAg、HBeAg沿腎小球毛細血管壁呈顆粒狀沉積。

2.肝病性腎小球硬化癥 見于肝硬變病人,臨床表現(xiàn)為輕度蛋白尿及血尿。光鏡可見腎小球系膜區(qū)增寬、系膜基質(zhì)增多,毛細血管基底膜呈不規(guī)則增厚。電鏡可見系膜區(qū)沉積物,基底膜增厚,內(nèi)皮下出現(xiàn)電子密度稀疏區(qū)。熒光可見IgA及C于系膜區(qū)呈顆粒狀沉積(有人稱之為繼發(fā)性IgA腎病)。

3.鐮狀細胞貧血性腎病 臨床表現(xiàn)為蛋白尿、腎病綜合征、血尿。光鏡可見局灶性節(jié) 段性腎小球厚化或系膜毛細血管性腎小球腎炎。電鏡可見系膜細胞增生及插入,系膜區(qū)及內(nèi)皮下沉積物。熒光可見IgG及C沿腎小球毛細血管壁及系膜區(qū)呈顆粒狀沉積。

七、遺傳性和先天性腎病

包括Alport綜合征、良性復發(fā)性血尿(薄基底膜綜合征)、先天性腎病綜合征(Finish type)、嬰兒腎病綜合征(French type)、甲一髕綜合征、Fabry’s病等,熒光顯微鏡觀察皆為陽性。

八、雜病

1.妊娠毒血癥性腎病 臨床表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、或有鏡下血尿。光鏡可見腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞高度腫脹,使毛細血管腔變狹窄。電鏡可見內(nèi)皮細胞及系膜細胞腫脹,內(nèi)皮下及系膜區(qū)沉積物。熒光可見纖維素沿腎小球毛細血管壁呈顆粒狀沉積,可伴有IgG、IgM及C

2.放射性腎炎 臨床表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓及腎衰。光鏡可見腎小球毛細血管壁增厚及皺曲,節(jié) 段性壞死及硬化。電鏡可見內(nèi)皮細胞剝離,內(nèi)皮下沉積物。熒光為陰性或有IgM呈節(jié) 段性沉積。

九、腎移植

1.超急性排斥反應 發(fā)生于移植后幾分鐘至幾小時,臨床表現(xiàn)為高熱、腰痛、無尿。光鏡可見腎小球和間質(zhì)的毛細血管內(nèi)大量中性白細胞集聚,繼而形成血栓并有血管壁纖維素樣壞死。電鏡可見腎小球毛細血管內(nèi)有纖維素,內(nèi)皮細胞剝落,基底膜疏松腫脹。熒光可見lgG、lgM、和C3沿腎小球毛細血管壁呈線形沉積,間質(zhì)小動脈壁有纖維素沉積。

2.加速性排斥反應(嚴重急性排斥反應) 發(fā)生于移植后一個月內(nèi),臨床表現(xiàn)為高熱、腰痛、血尿、少尿并發(fā)展為無尿。光鏡可見腎小球毛細血管及腎小動脈壁有纖維素樣壞死及廣泛微血栓形成,常繼發(fā)出血及梗死。電鏡所見與前大致相同。熒光可見血管壁有纖維素沉積。

3.急性排斥反應 發(fā)生于移植后二個月,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、腰痛、少尿及血壓升高。光鏡可見腎間質(zhì)水腫及小圓形細胞濕潤,人球小動脈及小葉間動脈管壁水腫、內(nèi)皮細胞剝脫,甚至管壁纖維素性壞死。電鏡所見與前大致相同。熒光可見IgG、IgM、C3及纖維素在小動脈壁沉積。

4.慢性排斥反應 發(fā)生于移植后數(shù)月至數(shù)年,臨床表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓及腎功能減退。光鏡可見細動脈及小動脈的閉塞性血管內(nèi)膜炎,腎小球毛細血管袢皺縮,基底膜增厚,系膜基質(zhì)增多,并有局灶性和彌漫性腎間質(zhì)纖維化。電鏡可見內(nèi)皮下電子密度疏松區(qū)。熒光可見IgG、IgM及C于腎小球系膜區(qū)和動脈壁有顆粒狀沉積。

十、腎小管間質(zhì)性疾病

主要介紹過敏性間質(zhì)性腎炎,多由磺胺、青霉素、慶大霉素、卡那霉素等藥物引起。臨床表現(xiàn)為蛋白尿、少尿甚至無尿。光鏡可見腎間質(zhì)水腫,有淋巴細胞、單核細胞及嗜性白細胞浸潤。腎小管上皮細胞有灶狀壞死,管腔內(nèi)有蛋白管型。發(fā)展至慢性時,腎間質(zhì)有淋巴細胞浸潤及纖維化,腎小管萎縮。熒光可見IgG及C于腎小管基底膜呈線形沉積。

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