動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的常用方法，是進(jìn)行教學(xué)、科研和醫(yī)療工作必不可少的重要手段和工具。因此已成為科學(xué)工作者必須掌握的一項(xiàng)基本功。
要想獲得正確可靠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，就必須了解影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)效果的各種因素，排除各種影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾因素。這里著重討論與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有關(guān)的各種影響因素。
不同種屬的哺乳動(dòng)物生命現(xiàn)象，特別是一些最基本的生命過程，有一定的共性。這正是在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中可以應(yīng)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)，但另一方面，不同種屬的動(dòng)物，在解剖、生理特征和對(duì)各種因素的反應(yīng)上，又各有個(gè)性。例如不同種屬動(dòng)物對(duì)同一致病因素的易感性不同，甚至對(duì)一種動(dòng)物是致命的病原體，對(duì)另一種動(dòng)物可能完全無害。因此，熟悉并掌握這些種屬差異，有利于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行，否則可能貽誤整個(gè)實(shí)驗(yàn)。例如在研究醋酸棉酚對(duì)雄性動(dòng)物生死功能的影響時(shí)，不同動(dòng)物的反應(yīng)很不一樣，小鼠對(duì)醋酸棉酚很不敏感，不宜選用。而大鼠和地鼠就很敏感。很適宜。又如，以家兔作為研究排卵生理的實(shí)驗(yàn)時(shí)，則應(yīng)知道，家兔是“誘發(fā)性排卵動(dòng)物”，即一般情況下只有交配才引起排卵，這一特點(diǎn)可以用來方便地實(shí)驗(yàn)各種處理因素的抗排卵作用。但另一方面，這種排卵和人及其它一些哺乳動(dòng)物的自發(fā)性排卵有較大差異，在應(yīng)用這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)予以注意。
在不同種屬動(dòng)物身上作的實(shí)驗(yàn)結(jié)果有較大差異。由于不同種屬動(dòng)物的藥物代謝動(dòng)力學(xué)不同，對(duì)藥物反應(yīng)性也不同，所以藥效就不同。吸收過程差異：如大鼠吸收碘非常快，而兔和豚鼠則吸收得慢，因而碘在二者的藥效也就有差異。排泄過程的差異：如大鼠體內(nèi)的巴比妥在3天內(nèi)可排出90%以上，而雞在7天內(nèi)僅排出33%，因此巴比妥對(duì)雞的毒性比對(duì)大鼠要大得多。氯霉素在大鼠體內(nèi)主要隨膽汁排泄，存在肝腸循環(huán)現(xiàn)象，半衰期較短，藥物作用時(shí)間的長(zhǎng)短就有差異。代謝過程差異：如磺胺藥和異煙肼在犬體內(nèi)不能乙�；�，多以原型從尿排出；在兔和豚鼠體內(nèi)能夠乙酰化，多以乙�；问诫S尿排出；而在人體內(nèi)部分乙�；�，大部分是與葡萄糖醛酸結(jié)合，隨尿排出。乙酰化后不但失去了藥理活性，而且不良反應(yīng)也增加�？梢娺@兩種藥物對(duì)不同種屬動(dòng)物的藥效和毒性都有差別。
不同種屬動(dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)也有差異，大鼠、小鼠、豚鼠和兔對(duì)催吐藥不產(chǎn)生嘔吐反應(yīng)，在貓、犬和人則容易產(chǎn)生嘔吐。組織胺使豚鼠支氣管痙攣窒息而死亡，對(duì)于家兔則是收縮血管和使右心室功能衰竭而死亡。苯可使家兔白細(xì)胞減少及造血官發(fā)育不全，而對(duì)狗卻引起白細(xì)胞增多及脾臟和淋巴結(jié)增生；苯胺及其衍生物對(duì)狗、貓、豚鼠能引起與人相似的病理變化，產(chǎn)生變性血紅蛋白，但在家兔身上則不易產(chǎn)生變性血紅蛋白，在小鼠身上則完全不產(chǎn)生。
不同種屬動(dòng)物的基礎(chǔ)代謝率相差很大。常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中以小鼠的基礎(chǔ)代謝最高，鴿、豚鼠、大鼠次之，豬、牛最低。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由于遺傳變異和自然選擇作用，即使同一種屬動(dòng)物，也有不同品系，經(jīng)過采用不同遺傳育種方法，可使不同個(gè)體之間在基因型上千差萬別，表現(xiàn)型上同樣參差不齊。因此，同一種屬不同種系動(dòng)物，對(duì)同一刺激的反應(yīng)有很大差異。不同品系的小鼠對(duì)同一刺激具有不同反應(yīng)，而且各個(gè)品系均有其獨(dú)特的品系特征。例如DBA/2小鼠100%的可發(fā)生聽源性癲癇發(fā)作；而C57BL小鼠根本不出現(xiàn)這種反應(yīng)。BALB/cAnN小鼠對(duì)放射線極敏感；而C57BR/CdJN小鼠放射線卻具有抗力。C57L/N小鼠對(duì)瘧原蟲易感，而C58/LwN、DBA/1JN小鼠對(duì)瘧原蟲感染有抗力。STR/N小鼠對(duì)牙周病易感，而DBA/2N對(duì)牙周具有抗力。C57BL小鼠對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素（以嗜伊紅細(xì)胞為指標(biāo))的敏感性比DBA小鼠高12倍；DBA小鼠對(duì)雌激素（以乳腺變化為指標(biāo))比C57BL小鼠敏感。已經(jīng)證明DBA小鼠的促進(jìn)性腺素含量比A種小鼠高1.5倍，而C3H小鼠的甲狀腺素含量比C57BL小鼠高1.5倍。摘除C57BL小鼠的卵巢對(duì)腎上腺無明顯影響，但摘除DBA小鼠的卵巢卻使腎上腺增大，對(duì)CE小鼠甚至引起腎上腺癌。乙烯雌酚可引起B(yǎng)ALB/c小鼠的睪丸痛，而C3H小鼠則不能。
年齡是一個(gè)重要的生物量，動(dòng)物的解剖生理特征和反應(yīng)性隨年齡而有明顯的變化。一般情況幼年動(dòng)物比成年動(dòng)物為敏感。如用斷奶鼠或仔鼠作實(shí)驗(yàn)其敏感性比成年鼠要高。這可能與抗體發(fā)育不健全，解毒排泄的酶系尚未完善有關(guān)。然而，有時(shí)因于敏感而與成年動(dòng)物的試驗(yàn)結(jié)果不一，所以一般認(rèn)為不能完全取代成年動(dòng)物的試驗(yàn)。老年動(dòng)物的代謝。功能低下，反應(yīng)不靈敏，不是特別需要一般不選用。因此，一般動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)選成年動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。一些慢性實(shí)驗(yàn)，觀察時(shí)間較長(zhǎng)，可選擇年幼、體重較小的動(dòng)物作實(shí)驗(yàn)。研究性激素對(duì)機(jī)體影響的實(shí)驗(yàn)，一定要用幼年的或新生的動(dòng)物。制備Alloxan糖尿病模型和進(jìn)行一些老年醫(yī)學(xué)的研究應(yīng)選用老年動(dòng)物。10～28月齡小鼠用了氯丙嗪后出現(xiàn)血糖升高，而老年的小鼠則是血糖降低。吩噻嗪類藥物產(chǎn)生錐體外系癥狀隨年齡增加而增加。咖啡堿對(duì)老年大鼠的毒性較大，對(duì)幼年大鼠毒性較小。
有人將大鼠、小鼠按年齡分成幼年、成年和老年3組，觀察年齡對(duì)乙醇、汽油、戊烷、苯和二氯乙烷等急性毒性的影響。小鼠以6～8周，14～18周和18～24周，大鼠以1～1.5個(gè)月，8～10個(gè)月和18～24個(gè)月分成相應(yīng)的3組。按LD50及麻醉濃度來看，敏感性基本上顯示幼年>老年>成年。
對(duì)毒物反應(yīng)的年齡差異，可能與解毒酶活性有關(guān)。胎兒時(shí)因缺乏這些酶，故對(duì)毒物很敏感。新生兒約在出生后8周內(nèi)解毒酶才達(dá)到成人水平。大鼠的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換酶，約在出生后30天才達(dá)到成人大鼠的水平。兔出生2周后，肝臟開始有解毒活性，3周后活性更高，4周后已成年人接近。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡與體重一般是呈正比關(guān)系的，小鼠和大鼠常根據(jù)體重來推算其年齡。但其體重的和飼養(yǎng)管理有密切關(guān)系，動(dòng)物正確年齡應(yīng)查其出生日期為準(zhǔn)。常用幾種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的成年時(shí)年齡和體重、壽命可參看表11-9。
表11-9 成年動(dòng)物的年齡、體重和壽命比較
| 小 鼠 | 大 鼠 | 豚 鼠 | 兔 | 狗 | |
| 成年日齡（天) | 65～90 | 85～110 | 90～120 | 120～180 | 250～360 |
| 成年體重（g) | 20～28 | 200～280 | 350～600 | 2000～3500 | 8000～15000 |
| 平均壽命（年) | 1～2 | 2～3 | >2 | 5～6 | 13～17 |
| 最高壽命（年) | >3 | >4 | >6 | >13 | 34 |
動(dòng)物比較生理和生化學(xué)的研究表明，動(dòng)物的一系列功能指標(biāo)的參數(shù)與體重有顯著相關(guān)（見表11-10)。
表11-10 哺乳動(dòng)物機(jī)體功能狀態(tài)與體重gydjdsj.org.cn的關(guān)系
| 動(dòng) 物 | 脈 率（次/s) | 細(xì)胞色素氧化酶活性（以每kg體重計(jì)) |
| 小 鼠 | 600 | 141 |
| 大 鼠 | 352 | 84 |
| 豚 鼠 | 290 | 61 |
| 貓 | 240 | - |
| 兔 | 251 | 22 |
| 狗 | 120 | - |
| 羊 | 43 | 8.6 |
| 馬 | 38 | 4.5 |
許多實(shí)驗(yàn)證明，不同性別動(dòng)物對(duì)同一藥物的敏感性差異較大，對(duì)各種刺激的反應(yīng)也不盡一致，雌性動(dòng)物性周期不同階段和懷孕、授乳時(shí)的機(jī)體反應(yīng)性有較大的改變，因此，科研工作中一般優(yōu)先選雌性動(dòng)物或雌雄各半做實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物性別對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不受影響的實(shí)驗(yàn)或一定要選用雌性動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)例外。
藥物反應(yīng)中性別差異的例子很多，如激肽釋放酶能增加雄性大白鼠血清中的蛋白結(jié)合碘，減少膽固醇值，然而對(duì)雌性大白鼠，它不能使碘增加，反而使之減少。角新堿給與5～6周齡的雄性大白鼠，可以見到鎮(zhèn)痛效果，如給雌性大白鼠，則沒有鎮(zhèn)痛效果。3月齡的Wistar大鼠攝取乙醇量按單位體重計(jì)算，雌性比雄性多，排泄量雌的也多。還可舉出更多的例子。藥物反應(yīng)性方面的性別差異可見表11-11。
| 藥 物 | 動(dòng)物種 | 感受性強(qiáng)的性別 | 藥 物 | 動(dòng)物種 | 感受性強(qiáng)的性別 |
| 腎上腺素 | 大鼠 | 雄 | 鉛 | 大鼠 | 雄 |
| 乙醇 | 小鼠 | 雄 | 野百合堿 | 大鼠 | 雄 |
| 四氧嘧啶 | 小鼠 | 雌 | 菸鹼 | 小鼠 | 雄 |
| 氨基比林 | 小鼠 | 雄 | |||
| 氨基喋呤 | 小鼠 | 雄 | 新胂凡鈉明 | 小鼠 | 雌 |
| 巴比妥酸鹽類 | 大鼠 | 雌 | 哇巴因 | 大鼠 | 雄 |
| 苯 | 家兔 | 雌 | 印防已毒素 | 大鼠 | 雌 |
| 四氯化碳 | 大鼠 | 雄 | 鉀 | 大鼠 | 雄 |
| 氯仿 | 小鼠 | 雄 | 硒 | 大鼠 | 雌 |
| 地辛 | 狗 | 雄 | 海蔥 | 大鼠 | 雌 |
| 二硝基苯酚 | 貓 | 雌 | 固醇類激素 | 大鼠 | 雌 |
| 麥角固醇 | 小鼠 | 雄 | 士的寧 | 大鼠 | 雌 |
| 麥角 | 大鼠 | 雄 | 碘胺 | 大鼠 | 雌 |
| 乙基硫氨酸 | 大鼠 | 雌 | |||
| 乙苯基 | 大鼠 | 雌 | |||
| 葉酸 | 小鼠 | 雌 |
動(dòng)物的生理狀態(tài)如懷孕、授乳時(shí)，其對(duì)外界環(huán)境因素作用的反應(yīng)性常較不懷孕、不授乳的動(dòng)物有較大差異。因此，在一般實(shí)驗(yàn)研究中不宜采用這種動(dòng)物。但當(dāng)為了某種特定的實(shí)驗(yàn)?zāi)康模鐬榱岁U明藥物對(duì)妊娠及后裔在胎內(nèi)、產(chǎn)后的影響時(shí)，就必須選用這類動(dòng)物（為了這種實(shí)驗(yàn)?zāi)康�，大白鼠及小白鼠是最合用的�?shí)驗(yàn)動(dòng)物)。又如動(dòng)物所處的功能狀態(tài)不同也常影響對(duì)藥物的反應(yīng)，動(dòng)物在體溫升高的情況下對(duì)解熱藥比較敏感，而體溫不高時(shí)對(duì)解熱藥就不敏感；血壓高時(shí)對(duì)降壓藥比較敏感，而在血壓低時(shí)對(duì)降壓藥敏感性就差，反而可能對(duì)升藥比較敏感。
六、健康情況
一般情況下健康動(dòng)物對(duì)藥物的耐受量比有病的動(dòng)物要大，所以有病動(dòng)物比較易于中毒死亡。動(dòng)物發(fā)炎組織對(duì)腎上腺激素的血管收縮作用極不敏感。有病或營(yíng)養(yǎng)條件差的家兔不易復(fù)制成動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型。狗食量不足，體重
