|
| 一級分類：抗腫瘤藥物 二級分類：烷化劑 三級分類： | |
|
|
|
| 安道生、癌得星、環(huán)磷氮芥、Cyclophosphamidum、Cytoxan、Endoxan、CPA、CTX | |
|
| 1.片劑：50mg；2.注射劑(粉)：100mg，200mg。 | |
|
| 為各種免疫抑制劑中作用最強的藥物之一，也是烷化劑中作為免疫抑制劑應用最多的藥物。該藥對淋巴細胞選擇作用較強，與其他細胞毒藥物相比，其免疫作用強而持久，其機制是抑制細胞的增殖，非特異性地殺傷抗原敏感性小淋巴細胞，限制轉化為免疫母細胞。在抗原刺激后給予最為有效。該藥對B淋巴細胞的作用更顯著，但實際上對受抗原刺激進入分裂期的B細胞和T細胞有相等作用，對體液免疫和細胞免疫均有抑制作用。另外，該藥還有抗炎作用，這主要是由于干擾細胞增殖，部分是由于直接的抗炎作用，但這種抗炎作用較其他免疫抑制劑弱。在體外無抗腫瘤活性，進入機體后轉化成醛磷酰胺，醛磷酰胺不穩(wěn)定，在細胞內分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥對腫瘤有細胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，對T淋巴細胞和B淋巴細胞均有抑制作用。在體外無抗腫瘤活性，進入體內后先在肝臟中輕微粒體功能氧化酶轉化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不穩(wěn)定，在細胞內分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥對腫瘤細胞有細胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。本品選擇性抗腫瘤作用較強是因為在敏感腫瘤組織中產(chǎn)生磷酰胺氮芥較多，而在肝、腎等正常組織中可轉化為活性較弱的衍生物，隨后排泄，故受損害較輕。 | |
|
| 口服易吸收，tmax為1h。劑量為6～8mg/kg時，體內半衰期為4～6.5h。在48h內可由腎臟排出60%，其中50%為活化型，10%為原形。肝腎功能障礙時可使毒性加強。靜脈注射后，藥物迅速分布到全身組織中，肝中分布較多，隨即轉化為活化型，肝癌組織中分布也較多。CTX用量的30%以活性型由尿排出。用后2～4h尿中濃度最高。這可解釋其對泌尿道的刺激作用。 | |
|
|
|
|
|
| 1.用藥期間應定期檢查白細胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)、腎功能(尿素氮、肌酐清除率)、肝功能(血清膽紅素、丙氨酸轉氨酶)及測定血清尿酸水平。2.注射時，用本品100～200mg，加入5ml注射用水，強力搖勻后使用，切勿加熱。3.本品配成溶液2～3h內穩(wěn)定，故最好現(xiàn)配現(xiàn)用。4.鼓勵患者多飲茶水以減輕尿路刺激。5.肝、腎功能不全者骨髓抑制者慎用6.孕婦、哺乳期婦女慎用。7.CTX大量給藥時，應注意膀胱刺激癥狀，對于有痛風病史、泌尿系結石史或腎功損害者，應慎用。8.常規(guī)劑量的CTX不產(chǎn)生心臟毒性，但當高劑量時可產(chǎn)生心肌壞死，偶可發(fā)生肺纖維化。9.對肝功不良者，一方面使其療效降低，另一方面還增加了其毒性，故應慎用。 | |
|
| 1.骨髓抑制：最為常見，一般在給藥后10～14天白細胞最低，多在第20天左右恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見。對骨髓抑制、腫瘤細胞浸潤骨髓、以前接受過放療或化療者應慎用。2.胃腸道反應：有食欲減退、惡心，大劑量輸注可引起嘔吐，但均較氮芥為輕，對癥處理即可。靜脈注射前應用昂丹司瓊等可減輕此類反應。3.CTX的大量給藥時：應注意膀胱刺激征，對于有痛風病史、泌尿系結石史或腎功能損害者，應慎用。4.常規(guī)劑量的CTX不產(chǎn)生心臟毒性，但當高劑量時可產(chǎn)生心肌壞死，偶可發(fā)生肺纖維化。5.脫發(fā)較多見：一般在用藥后2～4周出現(xiàn)，嚴重者頭發(fā)可全部脫光，一般停藥后1～2個月可再生。6.生殖系統(tǒng)毒性：如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期時給予可致畸胎。7.眼部不良反應有過敏性結膜炎、眼瞼炎、結膜充血、眼底出血、睫毛和眉毛脫落。8.其他：少數(shù)患者可有頭暈、不安、幻視、肝臟損傷，久用可繼發(fā)腫瘤、閉經(jīng)或精子減少，妊娠初期使用可致畸胎。另外還有皮膚及指甲色素沉著、黏膜潰瘍、蕁麻疹等。對肝功能不良者，一方面使其療效降低，另一方面還增加了其毒性，故應慎用。 | |
|
| 1.成人：(1)口服：每天2～3mg/kg。(2)靜脈注射：每次200mg(4mg/kg)，每天或隔日1次；或每次600～1200mg，每7～10天1次。1個療程總量8～10g。醫(yī)學全在/線www.gydjdsj.org.cn2.小兒：(1)口服：每天2～6mg/kg。(2)靜脈注射：每次2～6mg/kg，每天或隔日1次。或每次10～15mg/kg，每周1次，以0.9%氯化鈉注射劑20ml稀釋后緩慢注射。用作免疫抑制劑時：每天用量1～3mg/kg，分2～3次口服(成人通常每天50～100mg) ，4～6周為1個療程；或100～200mg每天或隔日靜脈注射；或600～800mg加入糖鹽水中，每周或每10天靜脈滴注1次，4～6周為1個療程。單獨應用或與糖皮質激素合用。 | |
|
| 1.CTX可增加血清尿酸水平，與抗痛風藥如別嘌醇、秋水仙堿、丙磺舒等合用，應調整抗痛風藥的劑量，以能控制高尿酸血癥與痛風疾病為度；別嘌醇可增加CTX的骨髓毒性，如必須合用，應密切觀察其毒性反應。2.與大劑量巴比妥或糖皮質激素合用可增加急性毒性。3.與阿霉素合用，可增加心臟毒性，阿霉素的總劑量不應超過400mg/m2。4.與多柔比星合用，可增加心臟毒性。5.與可卡因合用，可抑制膽堿酯酶延緩對后者的代謝，并增加毒性；可降低血漿中假性膽堿酯酶的濃度，故可加強琥珀膽堿的神經(jīng)-肌肉阻滯作用，使呼吸暫停。6.注射時，用本品100～200mg加入5ml注射用水，強力搖勻后使用，切勿加熱。7.本品溶液在2～3h內穩(wěn)定，故最好現(xiàn)配現(xiàn)用。8.用藥期間應定期檢查白細胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)、腎功能(尿素氮、肌酐清除率)、肝功能(血清膽紅素、谷丙轉氨酶)及測定血清尿酸水平。9.由于CTX需在肝中活化成活性化合物，因此腔內給藥無直接作用。 | |
|
| CTX用于各種自身免疫性疾病及血管炎類疾病，大部分病例有效。對糖皮質激素無效的病例，也常有效。故尤適用于糖皮質激素無效或不能耐受的患者�？蓡为氂盟帲蚺c糖皮質激素合用，常能提高療效并減輕不良反應。對天皰瘡，加用CTX可降低病死率。本品既是廣譜抗腫瘤藥，又是目前應用的各種免疫抑制劑中作用最強的藥物之一，也是烷化劑中作為免疫抑制劑應用最多的藥物。臨床用于交感性眼炎，貝赫切特綜合征(白塞病)和中間葡萄膜炎，眶內假瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、漿細胞瘤及惡性淋巴瘤等。對惡性淋巴瘤、成人尤其兒童急性淋巴細胞性白血病、兒童神經(jīng)母細胞瘤及尤文瘤，療效顯著。對肺癌、慢性淋巴細胞性白血病、多發(fā)性骨髓瘤，療效較好。對乳腺癌、卵巢癌、胸腺及睪丸腫瘤等有一定療效。用于宮頸癌、頭頸部癌、結腸癌、前列腺癌及肉瘤的術后化療，可以提高遠期生存率。醫(yī)學全/在線www.gydjdsj.org.cn | |
