甲基多巴

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甲基多巴

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

交感神經(jīng)抑制藥

藥物名稱：

甲基多巴

英文名稱：

Methyldopa

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1		Methyldopum Hydraatum，Alpha-Methyldopa，Anhydrous Methyldopra，Methytdopa，Elanpres
2	甲基多巴乙酯鹽酸鹽，α-甲基多巴	Dopegyt，Medopa，Methyldopum，Metildopa，Methyldopa Hydrochloride
3	愛道美，甲多巴，2-甲基多巴，阿道美，鹽酸甲基多巴，無水甲基多巴	Aldomet，Aldometil，Aldomin，Alpha-Metildopa，Baypresol，Bekanta，Domesin

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	甲基多巴片	0.25g

成份/化學結構：

序號

成份

化學結構

藥理作用：

藥理：
1．甲基多巴為芳香氨酸脫羧酶抑制劑。
2．僅甲基多巴的左旋異構體對人有抗高血壓活性，消旋體(DL-α-甲基多巴)需要2倍劑量方可達到相同的降壓作用。其抗高血壓作用可能是通過其活性代謝產(chǎn)物甲基去甲腎上腺素刺激中樞的抑制性α-腎上腺素受體和作為偽神經(jīng)遞質，減少血漿腎素活性，從而降低動脈血壓。
3．甲基多巴可以降低組織中5-羥色胺、多巴胺、去甲基腎上腺素、甲基腎上腺素濃度。
4．甲基多巴對心臟功能沒有直接影響，通常也不減少腎小球濾過率、腎血流量和濾過分數(shù)。
5．心輸出量在正常心率時保持不變，部分病人出現(xiàn)心率減慢。
6．治療過程中血漿腎素活性降低。
7．甲基多巴可降低臥位和立位血壓，很少出現(xiàn)體位性低血壓。罕見日間運動時低血壓。
毒理：
致癌、致突變性、生殖毒性
小鼠和大鼠每日分別服用甲基多巴1800mg/kg和240mg/kg(分別相當于30倍和4倍于人用最大劑量)，2年無致癌作用。Ames試驗甲基多巴未增加染色體畸變和中華倉鼠卵巢生殖細胞姐妹染色單體的交換。雄性和雌性大鼠每日給予甲基多巴100mg/kg，未見生殖力受到影響。甲基多巴減少精子數(shù)量、精子活動性、晚期精子數(shù)。雄性大鼠每日給以甲基多巴200mg/kg和400 mg/kg(按體表面積計算，約為人每日最大劑量的0.5倍和1倍)，雄性生殖力指數(shù)下降。小鼠口服甲基多巴1000mg/kg、兔子200mg/kg、大鼠100mg/kg(按體表面積計算，分別相當于人每日劑量的1.4倍、1.1倍和0.2倍)，對胎兒未見有害影響。

藥動學：

甲基多巴口服吸收不一，約50%，與血漿蛋白結合不到20% 。單次口服后4～6小時降壓作用達高峰，作用持續(xù)12～24小時。多次口服后2～3天達作用高峰，并持續(xù)至停藥后24～48小時；一旦達到有效降壓劑量，大多數(shù)人可產(chǎn)生12～24小時平穩(wěn)降壓效應。停藥后24～48小時血壓恢復。血漿半衰期約為1.7小時，無尿時為3.6小時。藥物主要在肝臟代謝，產(chǎn)生甲基去甲腎上腺素等多種代謝產(chǎn)物，近70%以原形和少量代謝物的形式經(jīng)尿排泄。正常人腎清除率約130ml/min，腎功能不全時下降�？诜�36小時后體內(nèi)基本完全清除。

適應癥：

高血壓。

用法用量：

1. 成人常用量：
口服，250mg/次，分2～3次/日。每2天調(diào)整劑量一次，至達預期療效。一般晚上加量以減少藥物的過度鎮(zhèn)靜作用。若與噻嗪類利尿藥合用需減量，起始劑量控制在500mg/日，但利尿藥劑量可不變。維持量0.5～2g/日，分2～4次口服，最大劑量不宜超過3g/日。因甲基多巴作用時間較短，停藥后48小時內(nèi)需給予其他降壓治療。用藥2～3個月后可產(chǎn)生耐藥性，給利尿劑可恢復療效。
2. 兒童常用量：
口服，每日10mg/kg，或按體表面積300mg/m²給藥，分2～4次口服。每2天調(diào)整劑量一次，至達到要求療效。最大劑量不超過65mg/kg或3g/日。

不良反應：

1．鎮(zhèn)靜、頭疼和乏力多于開始用藥和加量時出現(xiàn)，通常是一過性。
2．較常見的有：水鈉潴留所致的下肢浮腫，口干。
3．較少見的有：藥物熱或嗜酸性粒細胞增多，肝功能變化(可能屬免疫性或過敏性)，精神改變(抑郁或焦慮、夢囈、失眠)，性功能減低，腹瀉，乳房增大，惡心，嘔吐，暈倒。
4．偶有加重心絞痛和心力衰竭。
5．少見的有：延長頸動脈竇敏感性和體位性低血壓時間，體重增加，竇性心動過緩，肝功能損害，胰腺炎，結腸炎唾液腺炎，舌痛或舌黑，便秘，腹脹，排氣，高泌乳素血癥，骨髓抑制，血小板減少，溶血性貧血，白細胞減少，抗核抗體、LE細胞、類風濕因子陽性, 直接抗球蛋白(Coombs)試驗陽性，心肌炎，心包炎，血管炎，狼瘡樣綜合癥，帕金森氏癥，震顫麻痹，反應遲鈍，不自覺舞蹈癥，腦血管供血不足癥狀，精神混亂如多夢、鎮(zhèn)靜、衰弱、感覺異常，尿素氮(BUN)升高，關節(jié)痛，可伴關節(jié)腫脹，肌肉痛，鼻塞，表皮壞死，皮疹，閉經(jīng)，男性乳腺發(fā)育，泌乳。
6．罕見的有：粒細胞減少癥，停藥后即恢復正常；致命性肝細胞壞死。

相互作用：

1．本品可增加口服抗凝藥的作用。
2．本品可加強中樞神經(jīng)抑制劑的作用。
3．三環(huán)類抗抑郁藥、擬交感胺類藥和非甾體抗炎止痛藥可減弱本品的降壓作用。
4．本品可使血泌乳激素濃度增高并干擾溴隱亭的作用。
5．與其他抗高血壓藥合用有協(xié)同作用。
6．與左旋多巴合用可加強中樞神經(jīng)毒性作用。
7．與麻醉藥合用須減少麻醉藥的劑量。
8．與鋰劑合用時須防備鋰劑的毒性作用。

注意事項：

1．直接抗球蛋白(Coombs)試驗陽性、溶血性貧血、肝功能異�？赡芘c服用甲基多巴密切相關，偶可致死亡。因此，用藥前和用藥過程中應定期檢查血常規(guī)、Coombs試驗和肝功能。若發(fā)生溶血性貧血應立即停藥，通常貧血很快好轉，否則應使用皮質類固醇激素治療。該類病人不能再次使用甲基多巴。直接抗球蛋白(Coombs)試驗陽性在停用甲基多巴數(shù)周或數(shù)月后可轉為正常。
2．如果直接和間接抗球蛋白(Coombs)試驗均陽性，主側交叉配血將出現(xiàn)問題，應請教血液學或輸血專家解決。
3．由于甲基多巴主要通過腎臟排除，腎功能不全者慎用。
4．須定期檢查肝功能，尤其在用藥的頭2～3個月內(nèi)。發(fā)現(xiàn)問題立即停藥者體溫和肝功能可恢復。該類病人不能再次使用甲基多巴。甲基多巴慎用于有肝臟疾病和肝功能不全的病人。
5．服用甲基多巴出現(xiàn)水腫或體重增加的病人，可用利尿劑治療。一旦水腫進行性加重或有心衰跡象應停服本品。
6．透析過程中甲基多巴被排出體外，將偶有血壓回升現(xiàn)象。
7．患有嚴重雙側腦血管病者，若服藥過程中發(fā)生不自主性舞蹈癥，須立即停藥。
8．甲基多巴可以影響下列試驗室的檢查值：磷酸鎢酸鹽法測尿酸；苦味酸鹽法測肌酐；比色法測SGOT。
9．甲基多巴可使熒光法測定尿樣本中的兒茶酚胺假性升高，干擾嗜鉻細胞瘤的診斷。
10．嗜鉻細胞瘤者慎用。
11．活動性肝臟疾病，如急性肝炎活動性肝硬化者禁用。
12．直接抗球蛋白(Coombs)試驗陽性者禁用。

療效評價：

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