抗體與細(xì)胞的抗原成分起反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞損傷的例子有:Coombs陽(yáng)性溶血性貧血,抗體誘發(fā)的血小板減少性紫癜,白細(xì)胞減少,天皰瘡,類天皰瘡,Good-pasture綜合征和惡性貧血。此類反應(yīng)也可發(fā)生在接受了不相容輸血的病人,新生兒溶血性疾病,新生兒血小板減少癥,也可以是多系統(tǒng)超敏性疾病(如SLE)的組成部分。關(guān)于腎臟作用的討論參見(jiàn)第231節(jié)。
對(duì)紅細(xì)胞的作用可最好地說(shuō)明損傷的機(jī)制。在溶血性貧血時(shí),紅細(xì)胞可在血管內(nèi)溶解,或主要在脾內(nèi)被巨噬細(xì)胞吞噬而破壞。體外研究發(fā)現(xiàn),在補(bǔ)體存在下,某些結(jié)合補(bǔ)體抗體(如抗A或抗B血型抗體)能引起急性溶血;另一些抗體(如SLE抗體)引起緩慢的細(xì)胞溶解;還有一些抗體不直接損害細(xì)胞,而是使紅細(xì)胞粘附在吞噬細(xì)胞上而被吞噬。相反,紅細(xì)胞上的Rh抗體不能激活補(bǔ)體,而主要是通過(guò)血管外吞噬作用破壞紅細(xì)胞。
組織成分作為抗原的例子有移植腎的早期急性(超急)排斥(由于存在對(duì)血管內(nèi)皮的抗體所致)和Goodpasture綜合征,這是由于抗體與腎小球和肺泡的基底膜內(nèi)皮細(xì)胞起反應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)性Goodpasture綜合征,補(bǔ)體是引起損害的主要介導(dǎo)者,但補(bǔ)體在早期急性移植物排斥中的作用尚不清楚。
屬于半抗原結(jié)合于細(xì)胞或組織所致的反應(yīng),包括許多藥物超敏反應(yīng)(如青霉素引起的溶血性貧血,見(jiàn)下文藥物的超敏反應(yīng))。
抗體與膜受體結(jié)合而發(fā)生的抗受體超敏反應(yīng),使細(xì)胞功能發(fā)生改變。已發(fā)現(xiàn)不少疾病(重癥肌無(wú)力,Graves病,耐胰島素性糖尿病)有細(xì)胞膜受體的抗體。在重癥肌無(wú)力動(dòng)物模型,通過(guò)免疫動(dòng)物使之產(chǎn)生乙酰膽堿受體的抗體后,可引起與人類重癥肌無(wú)力一樣的典型肌肉軟弱無(wú)力。在病人的血清內(nèi)和肌細(xì)胞膜上也發(fā)現(xiàn)有該抗體。另外,將重癥肌無(wú)力病人的血清或IgG組分輸注給靈長(zhǎng)類動(dòng)物,可引起自限性肌無(wú)力綜合征。該抗體阻止內(nèi)生性乙酰膽堿與其受體結(jié)合,從而使肌肉不能激活。在某些極度耐胰島素性糖尿病人發(fā)現(xiàn)有胰島素受體的抗體,因而阻止胰島素與其受體結(jié)合。在Graves病病人已證明存在促甲狀腺素(TSH)受體的抗體,該抗體對(duì)受體有與TSH相似的效應(yīng),從而導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)。
抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)出現(xiàn)于抗體包被著的細(xì)胞受到K(殺傷)細(xì)胞的損傷時(shí),已有可行的技術(shù)測(cè)定循環(huán)淋巴細(xì)胞中的B細(xì)胞和T細(xì)胞亞群。另外一種不帶B細(xì)胞或T細(xì)胞標(biāo)志的亞群,這群細(xì)胞稱為裸細(xì)胞,其中包括大細(xì)胞和NK細(xì)胞。K細(xì)胞通過(guò)其Fc受體與包被IgG的細(xì)胞相結(jié)合,具有破壞此種靶細(xì)胞的能力。NK細(xì)胞則不需要抗體包被細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別,具有溶解腫瘤細(xì)胞,感染病毒的細(xì)胞和胎兒細(xì)胞的能力。上述機(jī)制已在動(dòng)物模型和超敏反應(yīng)的體外研究中得到闡明,但其在人類疾病中的作用尚未明了。
診斷
診斷這一免疫損傷機(jī)制的試驗(yàn)有:檢測(cè)細(xì)胞或組織表面有抗體或補(bǔ)體的存在;檢測(cè)血清內(nèi)對(duì)細(xì)胞表面抗原,組織抗原,受體或異源性(外源性)抗原的抗體的存在。雖然補(bǔ)體通常為Ⅱ型細(xì)胞損傷所必需,并可在細(xì)胞表面或組織內(nèi)檢出,但是總的血清溶血性補(bǔ)體活性并不被抑制,而在免疫復(fù)合物(Ⅲ型)超敏反應(yīng)時(shí)則常被抑制。
直接抗球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))和抗非γ-球蛋白試驗(yàn)可分別檢測(cè)紅細(xì)胞表面的抗體和補(bǔ)體。兩試驗(yàn)均使用兔抗血清,前者針對(duì)免疫球蛋白,后者針對(duì)補(bǔ)體。將這種兔抗血清與包被免疫球蛋白或補(bǔ)體的紅細(xì)胞混合,就出現(xiàn)凝集現(xiàn)象。從紅細(xì)胞上洗脫下來(lái)的抗體顯示對(duì)紅細(xì)胞血型抗原的特異性和固定補(bǔ)體的能力,從而表明它們是真正的自身抗體,而在直接非γ-球蛋白試驗(yàn)中則表明在紅細(xì)胞表面存在著補(bǔ)體。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
間接抗球蛋白試驗(yàn)用于檢測(cè)循環(huán)中所存在的抗紅細(xì)胞抗體。將病人血清與同血型紅細(xì)胞(為避免不相容性所致的假結(jié)果)一起孵育,然后用這些紅細(xì)胞進(jìn)行抗球蛋白試驗(yàn),出現(xiàn)凝集反應(yīng)證明存在紅細(xì)胞抗原的循環(huán)抗體。
青霉素誘發(fā)的溶血性貧血病人,當(dāng)接受青霉素后,直接Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性,但用與病人同血型的紅細(xì)胞進(jìn)行的間接抗球蛋白試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。然而如果紅細(xì)胞被青霉素包被,則病人血清可使間接試驗(yàn)的紅細(xì)胞發(fā)生凝集。
熒光顯微鏡檢查最常用于檢測(cè)組織內(nèi)的免疫球蛋白或補(bǔ)體(用直接技術(shù)),也可用于確定循環(huán)抗體的特異性(用間接技術(shù))。直接免疫熒光技術(shù)是以熒光染料(通常用熒光素)標(biāo)記對(duì)人免疫球蛋白或補(bǔ)體特異的動(dòng)物抗體,覆蓋在組織表面。將組織置于熒光顯微鏡下檢查,如見(jiàn)典型的熒光色(熒光素為綠色),表示組織內(nèi)存在人免疫球蛋白或補(bǔ)體。其他血清蛋白,組織成分或外源性抗原,只要制備出對(duì)它們特異的動(dòng)物抗體,也都能用直接免疫熒光法檢測(cè)。熒光技術(shù)本身不能判斷細(xì)胞特異性抗原,只有從組織內(nèi)洗脫出抗體并證明此抗體對(duì)組織抗原有特異性,才能肯定細(xì)胞特異性抗原的存在。
Goodpasture綜合征的免疫熒光類型是在腎和肺的基底膜上呈現(xiàn)線狀熒光。將病人腎內(nèi)的抗體洗脫下來(lái),鋪蓋在正常腎或肺上,抗體吸附于基底膜上,當(dāng)用標(biāo)記熒光素的抗人γ-球蛋白抗體進(jìn)行試驗(yàn)(間接免疫熒光技術(shù))時(shí),呈現(xiàn)相同類型的線狀熒光。
在天皰瘡,直接免疫熒光技術(shù)顯示存在對(duì)棘細(xì)胞層細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)抗原的抗體;在類天皰瘡,則顯示對(duì)基底膜抗原的抗體。兩病亦可用間接免疫熒光技術(shù)檢測(cè)血清抗體。間接免疫熒光技術(shù)用于檢測(cè)其他許多疾病的組織特異性循環(huán)抗體,如甲狀腺炎的和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的。
已有市售的檢測(cè)乙酰膽堿受體抗體的抗受體試劑,但胰島素受體和甲狀腺受體的抗受體試劑尚未見(jiàn)出售。另外哪些臨床狀況需作抗體依賴性細(xì)胞毒試驗(yàn)亦不清楚。參見(jiàn)下文自身免疫性疾病。