混合性結(jié)締組織病(MCTD)是一種以SLE，硬皮病，多肌炎或皮肌炎及RA樣癥狀重疊為特征的風(fēng)濕病綜合征，有極高滴度的循環(huán)抗核抗體，即抗細(xì)胞核核糖核蛋白的抗體。
病因?qū)W，發(fā)病機(jī)制和患病率
病因和患病率未明。在一些病人，最終會(huì)演變?yōu)榈湫偷挠财げ『蚐LE。有很多表現(xiàn)支持MCTD為一個(gè)獨(dú)立的疾�。褐丿B的臨床表現(xiàn)提示有幾種結(jié)締組織��；極高滴度的抗RNP抗體，而其他抗核抗體(ANA)水平不高；與系統(tǒng)性紅斑狼瘡相比，大多數(shù)本病病人的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除免疫復(fù)合物的能力正常；本病患者免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程異常，與其他風(fēng)濕病不同；常見肺動(dòng)脈高壓，伴有輕度纖維化的增生性血管病。
病理學(xué)，癥狀和體征
典型臨床綜合征的特征為：雷諾現(xiàn)象，多關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎，兩手腫脹，近端肌群炎性疾病，食管運(yùn)動(dòng)功能低下和肺部病變。雷諾現(xiàn)象在其他臨床表現(xiàn)出現(xiàn)前數(shù)年就出現(xiàn)，開始的臨床所見常提示早期系統(tǒng)性紅斑狼瘡，硬皮病，多肌炎/皮肌炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。不論早期表現(xiàn)如何，都有一種傾向，即從較局限的病變發(fā)展為廣泛的病變，隨著時(shí)間推移其臨床類型亦發(fā)生轉(zhuǎn)變。
最常見的皮膚表現(xiàn)是雙手腫脹，手指外觀呈臘腸樣。在硬皮病中常見的彌漫性硬皮病樣變化與指尖缺血壞死或指尖潰瘍?cè)贛CTD中較少發(fā)生。其他表現(xiàn)包括狼瘡樣皮疹，指節(jié)皮膚紅斑，眼瞼呈紫羅蘭色，彌漫性非瘢痕性脫發(fā)，雙手和面部的方形毛細(xì)血管擴(kuò)張。
幾乎所有病人都有多關(guān)節(jié)痛，75%有明顯的關(guān)節(jié)炎。關(guān)節(jié)常不變形，但也可出現(xiàn)類似RA的侵蝕性變化和畸形。常見近端肌無(wú)力，有或無(wú)壓痛，肌電圖顯示典型的炎性肌病，肌肉活檢示肌纖維變性與間質(zhì)及血管周圍有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。
食管異常包括下括約肌壓力降低，遠(yuǎn)端2/3蠕動(dòng)波幅度降低，80%病人出現(xiàn)上括約肌壓力減低，包括70%無(wú)癥狀者。80%的病人可發(fā)生肺病變，在臨床癥狀明顯以前，可出現(xiàn)彌散功能顯著異常。胸部X線可顯示胸膜炎或彌漫性間質(zhì)浸潤(rùn)。部分病人的肺病變成為突出的臨床問(wèn)題，導(dǎo)致活動(dòng)后呼吸困難或肺動(dòng)脈高壓。肺動(dòng)脈高壓和增生性血管損傷通常呈隱匿進(jìn)展，成為某些患者嚴(yán)重的并發(fā)癥。腎臟病變只在10%病人中發(fā)生，常為輕度，但偶可成為主要的臨床問(wèn)題，病人可死于進(jìn)行性腎功能衰竭。腎活檢通常顯示腎小球系膜細(xì)胞增生，局灶性腎小球腎炎和膜型腎小球腎炎，而膜增生性腎小球腎炎和增生性血管損害很少見到。三叉神經(jīng)感覺支神經(jīng)病變?cè)诒静≈斜绕渌L(fēng)濕病人更為多見。
實(shí)驗(yàn)室檢查
本病幾乎所有病人都有高滴度的(常＞1:1000) 熒光抗核抗體，呈斑點(diǎn)型。用血細(xì)胞凝集試驗(yàn)可檢測(cè)到可提取核抗原(ENA)的抗體滴度很高(＞1:100000)，因?yàn)镋NA的組分是一種對(duì)核糖核酸酶(RNase)敏感的細(xì)胞核糖核蛋白，故以RNase消化后即可消除ENA和血細(xì)胞凝集反應(yīng)，免疫擴(kuò)散法可以肯定抗RNP抗體的存在，而抗ENA的耐核糖核酸酶的Sm組分抗體一般不存在。通�？筊NP抗體持續(xù)多年，但在長(zhǎng)期緩解的病人，該抗體水平可顯著下降或轉(zhuǎn)陰。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
本病不常見抗DNA抗體及狼瘡細(xì)胞。類風(fēng)濕凝集素常為陽(yáng)性，滴度常增高，血沉常增快，75%病人有彌漫的高丙球蛋白血癥，達(dá)2～5g/dl。只有約25%病人血清補(bǔ)體有輕度到中度減少。有活動(dòng)性肌炎時(shí)血清肌酸激酶和醛縮酶通常增高。
本病30%～40%病人有中度貧血與白細(xì)胞減少。有臨床意義的Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性的溶血性貧血與血小板減少不常見。有腎小球腎炎時(shí)尿常規(guī)可查到血尿，管型和蛋白。
診斷和治療
系統(tǒng)性紅斑狼瘡，硬皮病，多肌炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，Sjogren綜合征，脈管炎，原發(fā)性血小板減少性紫癜，淋巴瘤或病毒性心包炎的病人中，出現(xiàn)額外的重疊癥狀時(shí)應(yīng)考慮本病。
死亡原因包括伴肺動(dòng)脈高壓的增生性血管病變，腎功能衰竭，心肌梗死，結(jié)腸穿孔，感染播散和腦出血。一些病人在少量(甚至沒(méi)有)應(yīng)用皮質(zhì)類固醇維持療法的情況下，亦能持續(xù)緩解多年。
總體治療措施與藥物療法類似系統(tǒng)性紅斑狼瘡。多數(shù)病人用皮質(zhì)類固醇治療效果好，特別是在病程早期。輕度患者常用水楊酸鹽，其他非類固醇消炎藥，抗瘧藥或極小劑量的皮質(zhì)類固醇即可以控制。主要器官嚴(yán)重受累者通常需要較大劑量的皮質(zhì)類固醇，如開始劑量強(qiáng)的松為1mg/kg。
