臨床醫(yī)師、中醫(yī)醫(yī)師、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師、執(zhí)業(yè)藥師答疑周刊匯總
【藥理學(xué)】有這樣一道題：A.維拉帕米
B.利多卡因
C.苯妥英鈉
D.普奈洛爾
E.胺碘酮
學(xué)員提問(wèn)：我對(duì)這道題不是很理解，而且沒(méi)有應(yīng)試指南上找到明確的解釋?zhuān)Ｍ蠋煴M可能詳細(xì)地幫我解釋一下，謝謝！
答案及解析：
A.維拉帕米
�。ㄒ�)維拉帕米抗心律失常作用
1.自律性
離體實(shí)驗(yàn)中，維拉帕米能降低竇房結(jié)起搏細(xì)胞的自律性。整體中此效應(yīng)被反射性的交感神經(jīng)興奮所部分抵消，也能減少或取消后除極所引發(fā)的觸發(fā)活動(dòng)。
2.傳導(dǎo)速度
減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度。
3.不應(yīng)期
延長(zhǎng)慢反應(yīng)動(dòng)作電位的ERP.
�。ǘ�)維拉帕米臨床應(yīng)用
·治療房室結(jié)折返所致的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速奏效較快較佳，能使80%以上患者轉(zhuǎn)為竇性節(jié)律，可作首選藥物應(yīng)用。
·治療心房顫動(dòng)或撲動(dòng)則能減少室性頻率。
·對(duì)房性心動(dòng)過(guò)速也有良好效果。
·對(duì)室性心律失常雖也有效，但與其他藥物相比并無(wú)特別優(yōu)越性，因而少用。
·對(duì)缺血復(fù)灌后所發(fā)生的心律失常也有防止及取消的效果，這是通過(guò)其鈣拮抗作用和α受體阻斷作用所取得的。
·維拉帕米一般不與β受體阻斷藥合用。對(duì)竇房結(jié)疾病、房室阻滯及嚴(yán)重心功能不全者應(yīng)慎用或禁用。
B.利多卡因
�。ㄒ�)藥理作用
·利多卡因?qū)π呐K的直接作用是抑制Na+內(nèi)流，促進(jìn)K+外流，但僅對(duì)希-普系統(tǒng)發(fā)生影響，對(duì)其他部位心組織及植物神經(jīng)并無(wú)作用。
1.降低自律性
治療濃度（2～5μg /ml)能降低浦肯野纖維的自律性，對(duì)竇房結(jié)沒(méi)有影響，僅在其功能失常時(shí)才有抑制作用。由于4相除極速率下降而提高閾電位，又能減少?gòu)?fù)極的不均一性，故能提高致顫閾。
2.傳導(dǎo)速度
利多卡因?qū)鲗?dǎo)速度的影響比較復(fù)雜。治療濃度對(duì)希-浦系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度沒(méi)有影響，但在細(xì)胞外K+濃度較高時(shí)則能減慢傳導(dǎo)。血液趨于酸性時(shí)將增強(qiáng)其減慢傳導(dǎo)的作用。心肌缺血部位細(xì)胞外K+濃度升高而血液偏于酸性，所以利多卡因?qū)χ忻黠@的減慢傳導(dǎo)作用，這可能是其防止急性心肌梗塞后心室纖顫的原因之一。對(duì)血K+降低或部分（牽張)除極者，則因促K+外流使浦肯野纖維超極化而加速傳導(dǎo)速度。大量高濃度（10μg/ml)的利多卡因則明顯抑制0相上升速率而減慢傳導(dǎo)。
3.縮短不應(yīng)期
利多卡因縮短浦肯野纖維及心室肌的APD、ERP，且縮短APD更為顯著，故為相對(duì)延長(zhǎng)ERP.這些作用是阻止2相小量Na+內(nèi)流的結(jié)果。
�。ǘ�)利多卡因體內(nèi)過(guò)程
口服吸收良好，但肝首關(guān)消除明顯，僅1/3量進(jìn)入血液循環(huán)，且口服易致惡心嘔吐，因此常靜脈給藥。血漿蛋白結(jié)合率約70%，在體內(nèi)分布廣泛，表現(xiàn)分布容積為1L/kg，心肌中濃度為血藥濃度的3倍。在肝中經(jīng)脫乙基化而代謝。僅10%以原形經(jīng)腎排泄，t1/2約 2小時(shí)，作用時(shí)間較短，常用靜脈滴注法。
利多卡因臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)是一窄譜抗心律失常藥，僅用于室性心律失常，特別適用于危急病例。治療急性心肌梗塞及強(qiáng)心甙所致的室性早搏，室性心動(dòng)過(guò)速及心室纖顫有效。也可用于心肌梗塞急性期以防止心室纖顫的發(fā)生。
不良反應(yīng)較少也較輕微。主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，有嗜睡、眩暈，大劑量引起語(yǔ)言障礙、驚厥，甚至呼吸抑制，偶見(jiàn)竇性過(guò)緩、房室阻滯等心臟毒性。
C.苯妥英鈉
�。ㄒ�)藥理作用機(jī)制
苯妥英鈉對(duì)神經(jīng)元和心肌細(xì)胞膜，有穩(wěn)定作用，降低其興奮性。
1.阻斷電壓依賴(lài)性Na+通道，減少Na+內(nèi)流。
2.治療濃度的能選擇性阻斷L和N型Ca2+通道，但苯妥英鈉對(duì)丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道無(wú)阻斷作用，這可能是其治療失神性發(fā)作無(wú)效的原因。
3.抑制鈣調(diào)素激酶的活性。
（二)臨床應(yīng)用
1.抗癲癇
苯妥英鈉是治療大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥。但對(duì)小發(fā)作（失神發(fā)作)無(wú)效，有時(shí)甚至使病情惡化。
2.治療中樞疼痛綜合征
中樞性疼痛綜合征包括三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等，其神經(jīng)元放電與癲癇有相似的發(fā)作機(jī)制。感覺(jué)通路神經(jīng)元在輕微刺激下即產(chǎn)生強(qiáng)烈放電，引起劇烈疼痛。苯妥英鈉能使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。
3.抗心律失常
D.普萘洛爾
（一)普萘洛爾藥理作用
·交感神經(jīng)興奮或兒茶酚胺釋放增多時(shí)，心肌自律性增高，傳導(dǎo)速度增快，不應(yīng)期縮短，易引起快速性心律失常。普萘洛爾則能阻止這些反應(yīng)。
1.降低自律性
對(duì)竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)纖維及浦肯野纖維都能降低自律性。在運(yùn)動(dòng)及情緒激動(dòng)時(shí)作用明顯。也能降低兒茶酚胺所致的遲后除極幅度而防止觸發(fā)活動(dòng)。
2.傳導(dǎo)速度
阻斷β受體的濃度并不影響傳導(dǎo)速度。超過(guò)此濃度使血藥濃度達(dá)100 ng / mg以上，則有膜穩(wěn)定作用， 能明顯減慢房室結(jié)及浦肯野纖維的傳導(dǎo)速度，對(duì)某些必須應(yīng)用大量才能見(jiàn)效的病例，這種膜穩(wěn)定作用是參與治療的。
3.不應(yīng)期
治療濃度縮短浦肯野纖維APD和ERP，高濃度則延長(zhǎng)之。對(duì)房室結(jié)ERP有明顯的延長(zhǎng)作用，這和減慢傳導(dǎo)作用一起，是普萘洛爾抗室上性心律失常的作用基礎(chǔ)。
�。ǘ�)普萘洛爾臨床應(yīng)用
·Ⅱ類(lèi)藥物適于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種心律失常。
1. 室上性心律失常
包括心房顫動(dòng)、撲動(dòng)及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，此時(shí)常與強(qiáng)心甙合用以控制心室頻率，二者對(duì)房室結(jié)傳導(dǎo)有協(xié)同作用。也用于治療由焦慮或甲狀腺功能亢進(jìn)等引發(fā)的竇性心動(dòng)過(guò)速。
2. 室性心律失常
對(duì)室性早搏有效，能改善癥狀。對(duì)由運(yùn)動(dòng)或情緒變動(dòng)所引發(fā)的室性心律失常效果良好。較大劑量（0.5～1.0g/日)對(duì)缺血性心臟病患者的室性心律失常也有效。醫(yī).學(xué)全.在.線(xiàn)網(wǎng)站gydjdsj.org.cn
E.胺碘酮
·Ⅲ類(lèi)藥——延長(zhǎng)APD的藥物
這類(lèi)藥物能選擇性地延長(zhǎng)APD，主要是延長(zhǎng)心房肌、心室肌和浦肯野纖維細(xì)胞的APD和ERP，而少影響傳導(dǎo)速度。
�。ㄒ�)胺碘酮藥理作用
胺碘酮較明顯地抑制復(fù)極過(guò)程，即延長(zhǎng)APD和ERP。它能阻滯鈉、鈣及鉀通道，還有一定的α和β受體阻斷作用。
1.自律性
主要降低竇房結(jié)和浦肯野纖維的自律性，可能與其阻滯鈉和鈣通道及拮抗β受體的作用有關(guān)。
2.傳導(dǎo)速度減慢
浦肯野纖維和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度，也與阻滯鈉、鈣通道有關(guān)。臨床還見(jiàn)其略能減慢心室內(nèi)傳導(dǎo)。對(duì)心房肌的傳導(dǎo)速度少有影響。
3.不應(yīng)期延長(zhǎng)
長(zhǎng)期口服數(shù)周后，心房肌、心室肌和浦肯野纖維的APD、ERP都顯著延長(zhǎng)，這一作用比其他類(lèi)抗心律失常藥為強(qiáng)，與阻滯鉀通道及失活態(tài)鈉通道有關(guān)。
胺碘酮臨床應(yīng)用是廣譜抗心律失常藥，可用于各種室上性和室性心律失常，如用于心房顫動(dòng)可恢復(fù)及維持竇性節(jié)律，治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速也有效。對(duì)危及生命的室性心動(dòng)過(guò)速及心室顫動(dòng)可靜脈給藥，約對(duì)40%患者有效。
長(zhǎng)期口服能防止室性心動(dòng)過(guò)速和心室顫動(dòng)的復(fù)發(fā)，持效較久。對(duì)伴有器質(zhì)性心臟病者，還能降低猝死率。
�。ǘ�)胺碘酮不良反應(yīng)
·引起甲狀腺功能亢進(jìn)或低下；
·胺碘酮也影響肝功能，引起肝炎；
·少量自淚腺排出，故在角膜可有黃色微型沉著，一般并不影響視力，停藥后可自行恢復(fù)；
·胃腸道反應(yīng)有食欲減退，惡心嘔吐、便秘；
·有震顫及皮膚對(duì)光敏感，局部呈灰藍(lán)色；
·最為嚴(yán)重的是引起間質(zhì)性肺炎，形成肺纖維化。
·靜脈注射可致心律失�；蚣又匦墓δ懿蝗�。
答案是：A、C、D、E
【藥理學(xué)】如何理解氯丙嗪的鎮(zhèn)靜作用與α及H1受體阻斷作用有關(guān)？
答案及解析：
氯丙嗪主要對(duì)DA受體有阻斷作用，另外也能阻斷α受體和M受體等。
DA受體存在于外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。至少有D1和D2二種亞型。D1受體與GS蛋白相偶聯(lián)，激動(dòng)時(shí)可經(jīng)GS蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP 增加。在外周引起血管擴(kuò)張，心肌收縮增強(qiáng)。但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能尚不清楚。D2受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)見(jiàn)于腦內(nèi)DA能神經(jīng)通路。
腦內(nèi)DA通路有多條，其中主要的是黑質(zhì)-紋狀體通路、中腦-邊緣葉通路和中腦-皮質(zhì)通路。前者與錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)，后兩條通路與精神、情緒及行為活動(dòng)有關(guān)。此外還有結(jié)節(jié)-漏斗通路，與調(diào)控下丘腦某些激素的分泌有關(guān)。D2受體與Gi蛋白相偶聯(lián)，激動(dòng)時(shí)抑制腺苷酸環(huán)化酶，另還能開(kāi)放鉀通道。氯丙嗪對(duì)腦內(nèi)DA受體缺乏特異的選擇性，因而作用多樣。
【藥理學(xué)】1.阿糖胞苷有抗腫瘤作用，請(qǐng)問(wèn)它可以抗病毒嗎，如果能的話(huà)，它的機(jī)制是不是與阿糖腺苷相似呢？
