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中醫(yī)外科學(xué):第十二節(jié) 藥毒

藥毒是指藥物通過口服、注射、皮膚粘膜用藥等途徑進(jìn)人人體所引起的皮膚粘膜的急性炎癥反應(yīng)。男女老幼均可發(fā)病,尤以稟賦不耐者為多見。本病隨著藥物的廣泛應(yīng)用,正日趨增多,目前已占皮膚科初診病例的3%,且有不斷升高趨勢。本病相當(dāng)于西醫(yī)的藥物性皮炎,又稱藥疹。[病…

藥毒是指藥物通過口服、注射、皮膚粘膜用藥等途徑進(jìn)人人體所引起的皮膚粘膜的急性炎癥反應(yīng)。男女老幼均可發(fā)病,尤以稟賦不耐者為多見。本病隨著藥物的廣泛應(yīng)用,正日趨增多,目前已占皮膚科初診病例的3%,且有不斷升高趨勢。本病相當(dāng)于西醫(yī)的藥物性皮炎,又稱藥疹。

[病因病機(jī)]

總由稟賦不耐,藥毒內(nèi)侵所致;蝻L(fēng)熱之邪侵襲腠理,或濕熱蘊(yùn)蒸,郁于肌膚;或外邪郁久化火,血熱妄行,溢于肌膚;或火毒熾盛,燔灼營血,外發(fā)于皮膚,內(nèi)攻于臟腑。久而導(dǎo)致陰液耗竭,陽無所附,浮越于外,病重而危殆。

引起本病的藥物,隨著新藥不斷增加,種類不斷增多,任何一種藥物在一定條件下,都有引起本病的可能,但臨床上常見的有:①抗生素類:以青霉素、鏈霉素最多,其次為氨芐青霉素、氯霉素、土霉素等;②磺胺類:如磺胺噻唑、長效磺胺等;③解熱鎮(zhèn)痛類:其成分大多是阿司匹林氨基比林和非那西丁等,其中以吡唑酮類和水楊酸類的發(fā)病率最高;④催眠藥、鎮(zhèn)靜藥與抗癲癇藥:如魯米那、眠爾通、泰爾登、苯妥英鈉等,以魯米那引起者最多;⑤異種血清制劑及疫苗等:如傷風(fēng)抗毒素、抗蛇毒血清、狂犬病疫苗等;⑥中草藥:文獻(xiàn)中報(bào)告的單味藥物有葛根天花粉、板藍(lán)根、大青葉、穿心蓮丹參、毛冬青、益母草、槐花、紫草、青蒿、防風(fēng)、白蒺、大黃等,,6S藥中有六神丸、云南白藥、安宮牛黃丸、牛gydjdsj.org.cn黃解毒片、銀翹解毒片等。

[診斷]

本病癥狀多樣,表現(xiàn)復(fù)雜,但基本上都具有以下特點(diǎn):①發(fā)病前有用藥史,原因除去易于治愈;②有一定的潛伏期,第重次發(fā)病多在用藥后5—20天內(nèi),重復(fù)用藥常在24小時(shí)內(nèi)發(fā)生,短者甚至在用藥后瞬間或數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生;③發(fā)病突然,自覺灼熱瘙癢,重者伴有發(fā)熱,倦怠,全身不適,納差,大便于,小便黃赤等全身癥狀;④皮損分布除固定型藥疹外,多呈全身性,對稱性,且有由面頸部迅速向軀干四肢發(fā)展的趨勢,皮損形態(tài)多樣。臨床上常見以下類型:

(一)蕁麻疹樣型較常見,多由青霉素、血清制品、痢特靈、磺胺類及水楊酸類等引起,表現(xiàn)與蕁麻疹相似,風(fēng)團(tuán)大小形態(tài)不一,色紅,散在分布于軀干、四肢,嚴(yán)重者可出現(xiàn)口唇、包皮及喉頭血管神經(jīng)性水腫,發(fā)熱,關(guān)節(jié)疼痛,淋巴結(jié)腫大,蛋白尿等。

(二)麻疹樣或猩紅熱樣型較常見,多由解熱鎮(zhèn)痛藥、巴比妥、青霉素、鏈霉素及磺胺類等引起。發(fā)病多突然,常伴有畏寒、發(fā)熱等全身癥狀。麻疹樣型的皮損為散在或密集、紅色、針頭至米粒大的斑疹或斑丘疹,對稱分布,泛發(fā)全身,以軀干為多,嚴(yán)重者可伴發(fā)小出血點(diǎn)。猩紅熱樣型的皮損初起為小片紅斑,從面頸、上肢、軀干向下發(fā)展,2—3天內(nèi)可遍布全身,并相互融合,致全身遍布紅斑,面部、四肢腫脹,酷似猩紅熱的皮損。本型患者的皮損多鮮明,但全身癥狀較麻疹及猩紅熱稍輕,無麻疹或猩紅熱的其他癥狀,白細(xì)胞升高,少數(shù)患者肝功能可有一過性異常。停藥后l一2周病情好轉(zhuǎn),體溫也逐漸下降,皮損顏色變淡,繼之以糠狀或大片脫屑,病程一般較短。

(三)固定型藥疹為最常見類型,常由磺胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥或巴比妥類藥物引起。皮損為類圓形或橢圓形的水腫性紫紅色斑,直徑約2—3cm,常為一個(gè),偶可數(shù)個(gè),邊界清楚,嚴(yán)重者其上有水皰。停藥后約1周余紅斑消退,留下黑色色素沉著斑,經(jīng)久不退,如再服該藥或同類藥物,常于數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)后,在原發(fā)皮損處發(fā)癢,繼則出現(xiàn)同樣皮損,并向周圍擴(kuò)大,以致中央色深,邊緣潮紅,也可出現(xiàn)水皰。復(fù)發(fā)時(shí),他處也可以出現(xiàn)新的皮損,隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增多,皮損數(shù)目也可增多。皮損可發(fā)生在任何部位,但以口唇、口角、頭、肛門等皮膚粘膜交界處為多。手足背及軀干也常發(fā)生。發(fā)于皺襞粘膜處,容易糜爛,產(chǎn)生痛感。一般7—10天可消退,若已潰爛則愈合較緩。重者可伴有發(fā)熱·,全身不適等癥狀。

(四)多形性紅斑型常由磺胺藥、巴比妥及解熱鎮(zhèn)痛藥等引起。臨床表現(xiàn)與多形性紅斑相似,皮損為豌豆蠶豆大小圓形或橢圓形水腫性紅斑、丘疹,中心呈紫紅色,或有小水皰,境界清楚,多對稱分布于四肢伸側(cè)、軀干、口腔及口唇,有癢感,重者可在口腔、鼻孔、眼部、肛門、外生殖器及全身泛發(fā)大皰及糜爛,疼痛劇烈,可伴高熱、肝腎功能障礙及肺炎等,病情險(xiǎn)惡。

(五)濕疹皮炎樣型大多先由外用磺胺或抗生素軟膏引起接觸性皮炎,使皮膚敏感性增高,以后再服用同樣的或類似的藥物而引發(fā)。皮損為粟粒大小的丘疹及丘皰疹,常融合成片,泛發(fā)全身,可有糜爛、滲液,類似于濕疹,自覺瘙癢,或伴有發(fā)熱等全身癥狀。

(六)剝脫性皮炎型為嚴(yán)重的類型,多由巴比妥類、磺胺、苯妥英鈉、保泰松對氨基水楊酸鈉、青霉素、鏈霉素等藥引起。多數(shù)病例是在長期用藥后發(fā)生。起病急,常伴高熱、寒戰(zhàn)。皮損初起呈麻疹樣或猩紅熱樣。在發(fā)展過程中逐漸融合成片,終至全身彌漫性紅腫,可有糜爛、丘皰疹或小皰,破裂后滲液結(jié)痂。至2周左右,全身皮膚脫屑,呈鱗片狀或落葉狀,手足部則呈手套或襪套剝脫,以后頭發(fā)、指(趾)甲也可脫落。口唇粘膜潮紅、腫脹,或發(fā)生水皰、糜爛,影響進(jìn)食。眼結(jié)膜充血、水腫、畏光、分泌物增多,重者可發(fā)生角膜潰瘍。全身淋巴結(jié)腫大,可伴有支氣管肺炎、中毒性肝炎,白細(xì)胞顯著增高或降低,甚至粒細(xì)胞缺乏。病程常超過1個(gè)月,重者因全身衰竭或繼發(fā)感染而死亡。

(七)大皰性表皮松解型為嚴(yán)重類型,常由服用磺胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素、巴比妥類等引起。起病急驟,全身中毒癥狀較重,有高熱、疲乏、咽痛、嘔吐腹瀉等癥狀,皮損為彌漫性紫紅色或暗紅色斑片,常起始于腋部或腹股溝,迅速遍及全身,觸痛顯著,旋即于紅斑處起大小不等的松弛性水皰。稍一搓拉即成糜爛面,或形成大面積的表皮壞死松解,尼氏征陽性,呈灰紅色覆于糜爛面上的壞死表皮,留下疼痛的剝露面,口腔、頰粘膜、眼粘膜、呼吸道、胃腸道粘膜也可糜爛、潰瘍。部分病例開始時(shí)似多形性紅斑或固定型藥疹,很快泛發(fā)全身。嚴(yán)重者常因繼發(fā)感染,肝腎功能障礙,電解質(zhì)紊亂或內(nèi)臟出血及蛋白尿,甚至氮質(zhì)血癥而死亡。

除上述類型外,本病還可出現(xiàn)紫癜型,皮損類似于紫癜;痤瘡樣型,皮損類似于痤瘡,系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣反應(yīng);天皰瘡樣皮損及假性淋巴瘤綜合征等。

[鑒別診斷]

一、疫痧無用藥史,發(fā)病驟然,高熱,頭痛,咽痛,全身中毒癥狀明顯,皮膚呈彌漫性針頭大小的點(diǎn)狀紅色丘疹,肘窩、腋窩、腹股溝處可見排列成線條狀瘀點(diǎn),初期舌乳頭紅腫肥大,可見楊梅舌,口周蒼白圈為其特征。

二、麻疹經(jīng)9—11天潛伏期,出現(xiàn)鼻流涕,眼部充血,怕光,分泌物增多,初期口腔粘膜可見藍(lán)白色小點(diǎn),周圍有紅暈,約經(jīng)2—5天皮損發(fā)齊。發(fā)疹時(shí)高熱,出疹5—7天后體溫下降,皮損開始消退。

[辨證論治]

一、內(nèi)治法

(一)濕毒蘊(yùn)膚皮膚上出現(xiàn)紅斑、水皰,甚則糜爛滲液。表皮剝脫;伴劇癢,煩躁,口干,大便燥結(jié),小便黃赤,或有發(fā)熱;舌紅,苔薄白或黃,脈滑或數(shù)。

辨證分析:濕熱毒邪蘊(yùn)蒸肌膚,故皮膚上出現(xiàn)紅斑、水皰,甚則糜爛滲液,表皮剝脫,劇癢;濕熱毒邪內(nèi)擾則煩躁,或有發(fā)熱;熱毒之邪灼傷津液則口干,大便燥結(jié),小便黃赤;舌紅、苔薄白或黃、脈滑或數(shù)為濕毒蘊(yùn)膚之象。

治法:清熱利濕解毒。

方藥:萆蘚滲濕湯加減。

(二)熱毒人營皮損鮮紅或紫紅,甚則紫斑、血皰;伴高熱,神志不清,口唇焦燥,口渴不欲飲,大便干,小便短赤;舌絳,苔少,或鏡面舌,脈洪數(shù)。

辨證分析:熱毒熾盛,內(nèi)人營血,外傷肌膚,故皮損鮮紅或紫紅,甚則紫斑血皰;熱毒熾盛,氣血兩燔則高熱,神志不清;熱毒之邪傷陰耗血?jiǎng)t口渴不欲飲.大便干,小便短赤;舌絳、苔少或鏡面舌、脈洪數(shù)為熱毒入營之象。

治法:清營解毒。

方藥:清營湯加減。

(三)氣陰兩虛皮損消退;伴低熱,口渴,乏力,氣短,大便干,尿黃;舌紅,少苔,脈細(xì)數(shù)。

辨證分析:病久耗傷陰液,氣無所生,致脾胃虛弱,氣陰兩傷,故皮損消退,伴低熱,口渴,乏力,氣短,大便于,尿黃;舌紅、少苔、脈細(xì)數(shù)為氣陰兩虛之象。

治法:益氣養(yǎng)陰清熱。

方藥:增液湯益胃湯加減。

二、外治法

外治以清熱利濕、收斂止癢為原則:

(一)局部紅斑、風(fēng)團(tuán)、瘙癢甚者,用爐甘石洗劑、三黃洗劑外搽。

(二)糜爛滲液多者,以黃柏、地榆各15g,水煎濕敷,滲出減少后,用青黛散外撲。

(三)局部干燥結(jié)痂者,可外涂黃連膏;結(jié)痂較厚,可先予地榆油外涂輕揩,待痂去,再涂黃連膏。

[其他療法]

本病癥輕者,可給予抗組胺類藥,如撲爾敏、特非那丁、息斯敏等口服,并配合維生素C、鈣劑等;嚴(yán)重者,如剝脫性皮炎型、大皰性表皮松解癥型,除用中藥治療外,應(yīng)積極使用皮質(zhì)類固醇激素,如氫化可的松每日200—400mg,或地塞米松每日10—20www.med126.commg,維生素C,1—3g,加到5%~10%的葡萄糖水1000—2000mL中,靜脈滴注,至病情緩解,再改強(qiáng)的松或地塞米松口服。同時(shí)應(yīng)根據(jù)病情需要,配合使用抗生素,輸血或血漿,維持水電解質(zhì)酸堿平衡。

[預(yù)防與調(diào)攝]

1.合理用藥,嚴(yán)格掌握用藥指征、藥量及使用時(shí)限。用藥前必須詢問患者有無藥物過敏史。對青霉素及抗毒血清制劑,用藥前要做過敏試驗(yàn)。

2.用藥過程中要注意觀察用藥后的反應(yīng),遇到全身皮膚瘙癢、出疹、發(fā)熱者,要考慮藥疹的可能,爭取早期診斷,及時(shí)處理。

3.皮損忌用水洗,避免搔抓,忌用刺激性的外用藥物。

4.多飲開水,忌食辛辣、魚腥發(fā)物。

[結(jié)語]

藥毒相當(dāng)于西醫(yī)的藥物性皮炎。其特點(diǎn)是:①發(fā)病前有用藥史,原因除去則易治愈;②有一定的潛伏期;③發(fā)病突然,自覺灼熱瘙癢;④皮損分布除固定型藥疹外,多呈全身性、對稱性,皮損多形性。應(yīng)與疫痧、麻疹相鑒別。濕毒蘊(yùn)膚證,治宜清熱利濕解毒,方用革蘚滲濕湯加減;熱霉人營證,治宜清營解毒,方用清營湯加減;氣陰兩虛證,治宜益氣養(yǎng)陰清熱,方用增液湯合益胃湯加減。外治以清熱利濕、收斂止癢為原則,酌情選用爐甘石洗劑、三黃洗劑、青黛散、黃連膏外涂及中藥濕敷。

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