醫(yī)院藥學(xué):第二十七章　藥品的淘汰

一、概述

國(guó)家的藥品淘汰分兩種。一種是對(duì)上市的不合格藥品退貨淘汰，另一種是上市藥品因毒副作用大，使用不方便，療效不確切或療效差等原因?qū)⒋似贩N淘汰。國(guó)家衛(wèi)生行政部門批準(zhǔn)并公布。醫(yī)院的藥品淘汰，是指由于上述兩種情況，由藥事管理委員會(huì)審批后，從本院基本用藥目錄中和采購(gòu)計(jì)劃中淘汰。本院不再使用和采購(gòu)該藥品。并同時(shí)向上級(jí)衛(wèi)生行政部門提出淘汰建議。

二、上市不合格藥品的退貨淘汰

對(duì)已被批準(zhǔn)生產(chǎn)，但上市后被發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量不合乎法定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，根據(jù)檢驗(yàn)和監(jiān)督的結(jié)果，可定為假藥或劣藥。對(duì)沒(méi)收的藥品，要具體情況予以處理。有的無(wú)任何利用價(jià)值，要銷毀；有的可重新加工，如裝量差異不合格時(shí)；有時(shí)經(jīng)挑揀可重用，如烏梅中混有山杏時(shí)，可作退貨處理。通常是接收單位檢出，或藥檢部門檢出或證實(shí)其藥為不合格品時(shí)，報(bào)省衛(wèi)生行政部門下文，通知各有關(guān)單位按供貨渠道處理。事實(shí)上，當(dāng)文件送到使用單位時(shí)，該批藥品多已用完，成了“馬后炮”。采取新聞公布的方法簡(jiǎn)便迅速。醫(yī)院藥學(xué)人員發(fā)現(xiàn)上述情況應(yīng)即停止使用，并向藥政部門報(bào)告。

三、上市藥品的品種淘汰

（一)上市藥品品種有泛濫之勢(shì)　現(xiàn)在上市藥品品種繁多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，1961年至1973年間世界上就研制出1017種新藥，近幾年增加更異常迅速。高效、速效、長(zhǎng)效、特效藥品不斷涌現(xiàn)。西藥復(fù)方制劑，中西藥合劑，儀器中加入藥物，老藥出現(xiàn)新用途，改變給藥途徑、改變劑型等等，使藥品品種處于一種爆炸狀態(tài)。

藥品品種更新是一種必然的趨勢(shì)，但管理不當(dāng)又有泛濫的可能。據(jù)1976年統(tǒng)計(jì)，全國(guó)的心血管藥物，按分類計(jì)算分別為：強(qiáng)心藥51種；抗心絞痛藥84種；周圍血管擴(kuò)張藥48種；降血壓藥74種；抗休克藥32種；降血脂及抗動(dòng)脈繼樣硬化藥60種（其中有交叉)；總計(jì)389種。日本有588種。藥品品種多，固然給臨床醫(yī)生增加了選擇的機(jī)會(huì)，但就74種降血壓藥而言，任何一個(gè)�？乒こ處煻己茈y將它們的作用送別區(qū)分開(kāi)來(lái)。由于對(duì)藥物評(píng)價(jià)不夠，藥源性疾病不斷增加是必然的。近年來(lái)，由于科學(xué)技術(shù)進(jìn)步和醫(yī)藥的迅猛發(fā)展，大量的新藥上市，為臨床醫(yī)師提供了有力的防治疾病的武器，這是應(yīng)該肯定的。但由于市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的影響和各種利益的趨使，假藥、劣藥案件時(shí)有發(fā)生，不按嚴(yán)格的新藥研制，審批程序匆忙上市，藥品廣告、宣傳中的擴(kuò)大不實(shí)之詞，藥品經(jīng)營(yíng)中的不正當(dāng)?shù)母?jìng)爭(zhēng)手段。均提示，加強(qiáng)藥品監(jiān)督，對(duì)上市藥品尤其是新藥進(jìn)行再評(píng)價(jià)，更具重要意義，對(duì)前述藥品實(shí)施淘汰，以保證用藥安全、合理、有效。

（二)國(guó)內(nèi)外的藥品淘汰　除個(gè)別品種外，在我國(guó)多采用自然淘汰的形式。1982年9月4日，衛(wèi)生部第一次正式宣布淘汰127種藥品。

60年代，日本、美國(guó)、加拿大、丹麥等國(guó)在加強(qiáng)對(duì)申請(qǐng)新藥審批和管理工作的同時(shí)，開(kāi)展了藥物不良反應(yīng)情況調(diào)研。WHO的“國(guó)際藥品不良作用情報(bào)中心”有計(jì)劃地對(duì)上市老藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)，對(duì)無(wú)產(chǎn)或不安全藥品停止生產(chǎn)或淘汰。

日本自1971年開(kāi)始進(jìn)行藥品的再評(píng)價(jià)工作，對(duì)1967年以前批的18000www.med126.com個(gè)品種的900個(gè)成份已完成700個(gè)成份的再評(píng)價(jià)，占80%，對(duì)有問(wèn)題的446個(gè)品種已命令停止生產(chǎn)，對(duì)3083年品種的適應(yīng)證作了修改或說(shuō)明。1980年，日本審查第12批藥效結(jié)果，共1245個(gè)產(chǎn)品，證明無(wú)效的有95種，立即予以淘汰。

丹麥整理了1968～1977年“十年中各種藥品在丹麥發(fā)生7019例不良作用資料”，對(duì)其中253個(gè)死亡病例作了詳細(xì)分析。其中有3個(gè)月內(nèi)死亡病例55例，認(rèn)為15例是藥物中毒，29例由于使用考的松類激素藥物；14例是骨髓抑制，只有5例屬于自然死亡。這些資料對(duì)藥品再評(píng)價(jià)，改進(jìn)醫(yī)療極有幫助。

（三)藥品品種淘汰方法

1、在國(guó)外，多采用如下方法：

（1)國(guó)家監(jiān)視：日本已有829個(gè)醫(yī)院按厚生省要求填表，填寫新發(fā)現(xiàn)的副作用。每年可收到500件左右。其次是市場(chǎng)藥房，現(xiàn)有2477個(gè)市場(chǎng)藥房監(jiān)視。

（2)企業(yè)監(jiān)視：新藥上市后六年內(nèi)，企業(yè)要年年主動(dòng)匯報(bào)。1971～1978年已報(bào)告580例。

（3)情報(bào)交流：定期出版醫(yī)藥情報(bào)雜志或小冊(cè)子，在全國(guó)發(fā)行。

（4)采取措施、保證用藥安全。發(fā)生不良反應(yīng)，即交不良反應(yīng)委員會(huì)研討。

2、我國(guó)淘汰127種藥品時(shí)，主要參考了國(guó)外資料并征求了全國(guó)醫(yī)藥專家的意見(jiàn)。醫(yī)院藥品的淘汰可在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和藥品質(zhì)量監(jiān)督的基礎(chǔ)上對(duì)毒副作用大，療效低或不確切的藥品由有關(guān)專科提出初步意見(jiàn)，由藥學(xué)科收集有關(guān)信息資料并初步審議，通過(guò)醫(yī)院藥事管理委員會(huì)審議通過(guò)后，從本院基本用藥中淘汰，并向上報(bào)藥政部門提出淘汰建議。

四、我國(guó)127種藥品的淘汰原因

1982年9月4日，衛(wèi)生部宣布淘汰127種藥品（表27-1)，其原因和種類是：

（一)磺胺類藥物（14種) 如長(zhǎng)效磺胺，它有效性差，洲離血濃度低，半衰期長(zhǎng)，安全性差，容易過(guò)敏，過(guò)敏后從體內(nèi)排泄慢。

（二)抗生素和黃連素（5種)　主要是劑型不當(dāng)，給藥途徑不合理。如青霉素片劑、芐星青霉素不耐酸，在消化道中不穩(wěn)定，大部分被胃酸和腸堿、酶破壞，雖有少量吸收，但達(dá)不到治療目的。四環(huán)素則耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，不良反應(yīng)多，特別是對(duì)小兒有特殊毒性，危害性大。合霉素毒性大，對(duì)造血系統(tǒng)的抑制使白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏，可導(dǎo)致再生障礙貧血，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。雙氫鏈霉素的耳鍋毒性比硫酸鏈霉素大，容易造成不可逆性耳聾。

（三)神經(jīng)系統(tǒng)藥物（6種) 如巴比妥，曾作為催眼藥或鎮(zhèn)靜藥應(yīng)用于臨床，但因作用弱，不良反應(yīng)多，不安全，易成依賴性而被淘汰。

（四)呼吸系統(tǒng)藥物（7種) 如復(fù)方甘草合劑片而含氯化gydjdsj.org.cn/kuaiji/銨，加入氯化銨后易吸收，影響制劑質(zhì)量和穩(wěn)定性。

（五)臟器制劑藥物（21種) 如膽汗注射液是從豬膽汗中提取的滅菌水溶液，用于感冒發(fā)燒、支氣管哮喘等。但本品并無(wú)退熱和治療支氣管哮喘的藥理作用，缺乏治療學(xué)的理論根據(jù)，即無(wú)明確的適應(yīng)證也無(wú)臨床療效。

（六)抗寄生蟲(chóng)藥（9種)　山道年酚酞片和山道年甘汞片因處方不合理而被淘汰，其它則因有了新的療效更好的藥物取代而被淘汰。

（七)消化系統(tǒng)藥物（8種) 如復(fù)方膽堿系由重酒石酸膽堿、蛋氨、肝浸膏、維生素B₁₂等組成，其化學(xué)穩(wěn)定性和劑型穩(wěn)定性都差，嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量，屬于處方不合理被淘汰。

（八)循環(huán)及血液系統(tǒng)藥物（3種)如心得寧是β受體阻滯劑，在緩解心絞痛、抗心率失常和抗高血壓方面都不如心得寧。其副作用主要是產(chǎn)生眼——耳——皮膚粘膜綜合征，眼內(nèi)有砂粒感、燒灼感、畏光、視力減退、淚腺分泌減少、干眼癥、干性角膜結(jié)膜炎，甚至導(dǎo)致失明。耳不良反應(yīng)為繼發(fā)性中耳炎和耳聾。在皮膚上可導(dǎo)致手掌、足角化增生和多種皮疹，嚴(yán)重者可引起剝性皮炎和類紅斑性狼瘡，停藥后可好轉(zhuǎn)。它可產(chǎn)生牛皮癬樣皮損或加重牛皮癬。英、德、日等已禁止使用。

（九)維生素類藥物（4種) 多為處方不合理。如維丙葡萄糖針系由維生素C和葡萄糖組成，它在滅菌和存放過(guò)程中都不穩(wěn)定。

（十)解熱鎮(zhèn)痛抗痛風(fēng)藥（12種)如非那西丁片，它的毒性大，可引起腎臟損害，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)急性腎功能衰竭，少尿、無(wú)尿等癥狀，被稱之為“非那西丁腎”。它可引起腎盂和膀胱腫瘤；它的代謝產(chǎn)物可使血紅蛋白氧化變成高鐵血紅蛋白而失去攜氧能力，患者出現(xiàn)紫紺及其他缺氧癥狀，還可引起溶血性貧血；它對(duì)肝臟有毒性作用。實(shí)驗(yàn)證明，非那西丁、撲熱息痛可使貓、狗等動(dòng)物的睪丸明顯萎縮。

痛風(fēng)是由于代謝障礙而產(chǎn)生的高尿酸血癥�？雇达L(fēng)藥有兩類：促尿酸排泄或抑制尿酸形成。辛可芬屬于前種，它雖有療效，但療效差，毒副作用大，肝損傷發(fā)生率＜16%，死亡率卻很高，達(dá)47%。它引起的肝損傷癥類似于氯仿中毒，最初是食欲不振、惡心、嘔吐、很快出現(xiàn)黃疸、發(fā)熱和肝臟壓痛及肝臟腫大，有時(shí)在1～2周內(nèi)可死亡。

表27-1　1982年衛(wèi)生部公布淘汰127種藥品一覽表

注:一、本批淘汰品種只限于所列的品種、劑型，不涉及其他劑型或規(guī)格。例如：淘汰非那西汀片，對(duì)非那西汀原料與含非那西汀的復(fù)方制劑均不在淘汰之列。

二、本淘汰品種系指人用藥品，不涉及其他使用。