衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2012〕117號
各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳局，新疆生產(chǎn)建設兵團衛(wèi)生局：
為科學、規(guī)范、有效地開展布魯氏菌病（以下簡稱布病)診療工作，提高我國布病診療水平，減輕布病對人民群眾的健康危害，我部組織制定了《布魯氏菌病診療指南（試行)》�，F(xiàn)印發(fā)給你們，供臨床診療中參照使用。
附件：布魯氏菌病診療指南（試行)
衛(wèi)生部辦公廳
2012年10月8日
附件：
布魯氏菌病診療指南（試行)
布魯氏菌病（又稱布魯菌病，簡稱布病)是由布魯氏菌感染引起的一種人畜共患疾病�；疾〉难�、牛等疫畜是布病的主要傳染源，布魯氏菌可以通過破損的皮膚黏膜、消化道和呼吸道等途徑傳播。急性期病例以發(fā)熱、乏力、多汗、肌肉、關(guān)節(jié)疼痛和肝、脾、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)。慢性期病例多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)損害等。
布病是我國《傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病。
一、臨床表現(xiàn)及分期
潛伏期一般為l-3周，平均為2周。部分病例潛伏期更長。
（一)臨床表現(xiàn)
1.發(fā)熱：典型病例表現(xiàn)為波狀熱，常伴有寒戰(zhàn)、頭痛等癥狀，可見于各期患者。部分病例可表現(xiàn)為低熱和不規(guī)則熱型，且多發(fā)生在午后或夜間。
2.多汗：急性期病例出汗尤重，可濕透衣褲、被褥。
3.肌肉和關(guān)節(jié)疼痛：為全身肌肉和多發(fā)性、游走性大關(guān)節(jié)疼痛。部分慢性期病例還可有脊柱（腰椎為主)受累，表現(xiàn)為疼痛、畸形和功能障礙等。
4.乏力：幾乎全部病例都有此表現(xiàn)。
5.肝、脾及淋巴結(jié)腫大：多見于急性期病例。
6.其他：男性病例可伴有睪丸炎，女性病例可見卵巢炎；少數(shù)病例可有心、腎及神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。
（二)臨床分期
1.急性期：具有上述臨床表現(xiàn)，病程在6個月以內(nèi)。
2.慢性期：病程超過6個月仍未痊愈。
二、實驗室檢查
（一)一般實驗室檢查
1.血象：白細胞計數(shù)多正�；蚱�，淋巴細胞相對增多，有時可出現(xiàn)異常淋巴細胞，少數(shù)病例紅細胞、血小板減少。
2.血沉：急性期可出現(xiàn)血沉加快，慢性期多正常。
（二)免疫學檢查
1.平板凝集試驗：虎紅平板（RBPT)或平板凝集試驗（PAT)結(jié)果為陽性，用于初篩。
2.試管凝集試驗（SAT)：滴度為1∶l00 ++及以上或病程一年以上滴度1∶50 ++及以上；或半年內(nèi)有布魯氏菌疫苗接種史，滴度達1∶100 ++及以上者。
3.補體結(jié)合試驗（CFT)：滴度1∶10 ++及以上。
4.布病抗-人免疫球蛋白試驗（Coomb’s)：滴度l∶400 ++及以上。
（三)病原學檢查
血液、骨髓、關(guān)節(jié)液、腦脊液、尿液、淋巴組織等培養(yǎng)分離到布魯氏菌。急性期血液、骨髓、關(guān)節(jié)液陽性率較高，慢性期陽性率較低。
三、診斷及鑒別診斷
（一)診斷
應結(jié)合流行病學史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查進行診斷。
1.疑似病例
符合下列標準者為疑似病例：
1.1 流行病學史：發(fā)病前與家畜或畜產(chǎn)品、布魯氏菌培養(yǎng)物等有密切接觸史，或生活在布病流行區(qū)的居民等。
1.2 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，乏力，多汗，肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，或伴有肝、脾、淋巴結(jié)和睪丸腫大等表現(xiàn)。
2.臨床診斷病例
疑似病例免疫學檢查第1項（初篩試驗)陽性者。
3.確診病例
疑似或臨床診斷病例出現(xiàn)免疫學檢查第2、3、4項中的一項及以上陽性和（或)分離到布魯氏菌者。
4.隱性感染病例
有流行病學史，符合確診病例免疫學和病原學檢查標準，但無臨床表現(xiàn)。
（二)鑒別診斷
傷寒、副傷寒患者以持續(xù)高熱、表情淡漠、相對脈緩、皮膚玫瑰疹、肝脾腫大為主要表現(xiàn)，而無肌肉、關(guān)節(jié)疼痛、多汗等布病表現(xiàn)。實驗室檢查血清肥達反應陽性，傷寒桿菌培養(yǎng)陽性，布病特異性檢查陰性。
2.風濕熱
布病與風濕熱均可出現(xiàn)發(fā)熱及游走性關(guān)節(jié)痛，但風濕熱可見風濕性結(jié)節(jié)及紅斑，多合并心臟損害，而肝脾腫大、睪丸炎及神經(jīng)系統(tǒng)損害極為少見。實驗室檢查抗鏈球菌溶血素“O”為陽性，布病特異性檢查陰性。
3.風濕性關(guān)節(jié)炎
慢性布病和風濕性關(guān)節(jié)炎均是關(guān)節(jié)疼痛嚴重，反復發(fā)作、陰天加劇。風濕性關(guān)節(jié)炎多有風濕熱的病史，病變多見于大關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)腔積液少見，一般不發(fā)生關(guān)節(jié)畸形，常合并心臟損害，血清抗鏈球菌溶血素“O”滴度增高，布病特異性實驗室檢查陰性有助于鑒別。
4.其他
布病急性期還應與結(jié)核病、敗血癥等鑒別，慢性期還應與其他關(guān)節(jié)損害疾病及神經(jīng)官能癥等鑒別。
四、治療
（一)一般治療
注意休息，補充營養(yǎng)，高熱量、多維生素、易消化飲食，維持水及電解質(zhì)平衡。高熱者可用物理方法降溫，持續(xù)不退者可用退熱劑等對癥治療。
（二)抗菌治療
治療原則為早期、聯(lián)合、足量、足療程用藥，必要時延長療程，以防止復發(fā)及慢性化。常用四環(huán)素類、利福霉素類藥物，亦可使用喹諾酮類、磺胺類、氨基糖苷類及三代頭孢類藥物（用法用量見附表)。治療過程中注意監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能等。
1.急性期治療
1.1 一線藥物
多西環(huán)素合用利福平或鏈霉素。
1.2 二線藥物
不能使用一線藥物或效果不佳的病例可酌情選用以下方案：多西環(huán)素合用復方新諾明或妥布霉素；利福平合用氟喹諾酮類。
1.3 難治性病例可加用氟喹諾酮類或三代頭孢菌素類。
1.4 隱性感染病例是否需要治療目前尚無循證醫(yī)學證據(jù)，建議給予治療。
2.慢性期治療
抗菌治療：慢性期急性發(fā)作病例治療多采用四環(huán)素類、利福霉素類藥物，用法同急性期，部分病例需要2-3個療程的治療。
3.并發(fā)癥治療
3.1 合并睪丸炎病例抗菌治療同上，可短期加用小劑量糖皮質(zhì)激素。
3.2 合并腦膜炎病例在上述抗菌治療基礎(chǔ)上加用三代頭孢類藥物，并給予脫水等對癥治療。
3.3 合并心內(nèi)膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或組織膿腫病例，在上述抗菌藥物應用的同時加用三代頭孢菌素類藥物；必要時給予外科治療。
4.特殊人群治療
4.1 兒童：可使用利福平聯(lián)合復方新諾明治療。8歲以上兒童治療藥物選擇同成年人。
4.2 孕婦：可使用利福平聯(lián)合復方新諾明治療。妊娠12周內(nèi)選用三代頭孢菌素類聯(lián)合復方新諾明治療。
（三)中醫(yī)藥治療
布魯氏菌病屬于中醫(yī)濕熱痹癥，因其具有傳染性，故可納入濕熱疫病范疇。本病系感受濕熱疫毒之邪，初期以發(fā)熱或呈波狀熱，大汗出而熱不退，惡寒，煩渴，伴全身肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，睪丸腫痛等為主要表現(xiàn)；繼而表現(xiàn)為面色萎黃，乏力，低熱，自汗盜汗，心悸，腰腿酸困，關(guān)節(jié)屈伸不利等。其基本病機為濕熱痹阻經(jīng)筋、肌肉、關(guān)節(jié)，耗傷肝腎等臟腑。
1.急性期：
1.1 濕熱侵襲
臨床表現(xiàn)：發(fā)熱或呈波狀熱，午后熱甚，惡寒，大汗出而熱不退，煩渴，或伴胸脘痞悶、頭身關(guān)節(jié)腫疼、睪丸腫痛，舌紅，苔黃或黃膩，脈滑數(shù)。
治法：清熱透邪，利濕通絡。
1.2 濕濁痹阻
臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，汗出，午后熱甚，身重肢困，肌肉關(guān)節(jié)疼痛，肝脾腫大，睪丸腫痛，舌苔白膩或黃膩，脈弦滑或濡。
治法：利濕化濁，宣絡通痹。
加減：熱甚者加梔子、知母；關(guān)節(jié)痛甚者加刺五加、木瓜。
2.慢性期：
氣虛絡阻
臨床表現(xiàn)：病情遷延,面色無華，氣短懶言，汗出，肌肉關(guān)節(jié)困脹，舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細無力。
治法：益氣化濕，養(yǎng)血通絡。
加減：腰痛重加杜仲、川斷、骨碎補；肢體關(guān)節(jié)腫痛加用烏梢蛇、松節(jié)、澤瀉；盜汗、五心煩熱者，加生地；畏寒重者加巴戟天。
外治法：在局部疼痛部位，可進行針灸、熏蒸、熱奄包及塌漬等方法治療。
五、預后
急性期病例經(jīng)上述規(guī)范治療多可治愈，部分病例治療不及時或不規(guī)范可轉(zhuǎn)為慢性。
布病血清學檢測結(jié)果不作為療效判定標準。
附表：布魯氏菌病抗菌治療推薦方案一覽表
布魯氏菌病抗菌治療推薦方案一覽表
類別 | 抗菌治療方案 | 備注 | |
急性期 | 一線藥物 | ①多西環(huán)素100mg/次，2次/天，6周+利福平600-900mg/次，1次/天，6周； ②多西環(huán)素100mg/次，2次/天，6周+鏈霉素肌注15mg/kg，1次/天，2-3周。 | 可適當延長療程 |
二線藥物 | ①多西環(huán)素100mg/次，2次/天，6周+復方新諾明，2片/次，2次/天，6周； ②多西環(huán)素100mg/次，2次/天，6周+妥布霉素肌注1-1.5mg/kg ，8小時1次，1-2周；③利福平600-900mg/次，1次/天，6周+左氧氟沙星200mg/次，2次/天，6周； ④利福平600-900mg/次，1次/天，6周+環(huán)丙沙星，750mg/次，2次/天，6周。 | ||
難治性病例 | 一線藥物+氟喹諾酮類或三代頭孢菌素類 | ||
慢性期 | 同急性期 | 可治療2-3個療程 | |
并發(fā)癥 | 合并睪丸炎 | 抗菌治療同上 | 短期加用小劑量糖皮質(zhì)激素 |
合并腦膜炎、心內(nèi)膜炎、血管炎、 脊椎炎等 | 上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合三代頭孢類藥物 | 對癥治療 | |
特殊人群 | 兒童 | 利福平10-20mg/kg/d，1次/天，6周+復方新諾明兒科懸液（6周-5個月)120mg、（6個月-5歲)240 mg、（6-8歲)480mg，2次/天，6周。 | 適當延長療程。8歲以上兒童治療藥物同成年人。 |
孕婦 | ①妊娠12周內(nèi)：利福平600-900mg/次，1次/天，6周+三代頭孢菌素類，2-3周；②妊娠12周以上：利福平600-900mg/次，1次/天，6周+復方新諾明，2片/次，2次/
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