|
|
|
|
|
| 阿昔洛維、愛爾新、甘泰、開糖環(huán)鳥苷、克毒星、克皰、麗珠克毒星、羥乙氧甲鳥嘌呤、沙威洛、適患療、舒維療、永信克皰、無環(huán)鳥苷、無環(huán)鳥嘌呤 | |
|
| 1.膠囊：0.2g；2.片：0.1g，0.2g；3.注射劑(粉)：0.5g；4.軟膏：10g(0.3g)；5.眼膏：3%；6.滴眼液：8mg(8ml)；7.霜膏劑：5%。 | |
|
| 本藥為2′-脫氧鳥苷(2′-deoxyguanosine)的無環(huán)類似物，系化學(xué)合成的核苷酸類抗病毒藥，在組織培養(yǎng)中對單純皰疹病毒(HSV)具有高度的選擇性抑制作用。本藥進入被HSV感染的細胞后，與病毒編碼的特異性胸苷激酶結(jié)合，迅速轉(zhuǎn)化為無環(huán)鳥苷單磷酸，再通過細胞鳥苷激酶的作用轉(zhuǎn)化為無環(huán)鳥苷二磷酸，又經(jīng)其他細胞酶轉(zhuǎn)化為無環(huán)鳥苷三磷酸而與鳥苷三磷酸競爭，干擾單純皰疹病毒DNA聚合酶，從而抑制病毒DNA的合成。本藥還可在DNA聚合酶的作用下，與增長的DNA鏈結(jié)合，引起DNA鏈的延伸中斷。由于本藥對病毒的特殊親和力，故對正常的宿主細胞則很少引起代謝改變，對宿主細胞毒性低。此外，本藥不僅有高度的抗病毒特性和低的毒性，還具有良好的眼內(nèi)穿透力。本藥對單純皰疹病毒I型的活性比阿糖腺苷強160倍，比碘苷強10倍，比阿糖胞苷強2倍。對單純皰疹病毒Ⅱ型、水痘帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒和EB病毒也有抑制作用。阿昔洛韋在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物。對細胞的α-DNA聚合酶也有抑制作用，但程度較輕。 | |
|
| 本藥口服吸收差，約15%～30%由胃腸道吸收。進食對血藥濃度影響不明顯。健康成人給予本藥5mg/kg和10mg/kg靜脈滴注1h后，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為9.8μg/ml和20.7μg/ml；滴注7h后，谷濃度分別為0.7μg/ml和2.3μg/ml。1歲以上兒童，按體表面積用量為250mg/m2者，其血藥濃度變化與成人5mg/kg用量者相近；而用量為500mg/m2者，其血藥濃度與成人10mg/kg用量者相近。新生兒(3月齡以下)每8小時靜脈滴注10mg/kg，每次滴注持續(xù)1h，其穩(wěn)態(tài)峰濃度為13.8μg/ml，而谷濃度則為2.3μg/ml。每次口服200mg或400mg，每4小時用藥1次，給藥5天，測得的生物利用度為15%～20%。其中服用200mg劑量者，平均血漿峰濃度為0.56μg/ml，谷濃度為0.29μg/ml；服用400mg者峰濃度為1.2μg/ml，谷濃度為0.62μg/ml。本藥能廣泛分布至各組織與體液中，包括腦、腎、肺、肝、小腸、肌肉、脾、乳汁、子宮、陰道黏膜與分泌物、腦脊液及皰疹液。在腎、肝和小腸中濃度高，腦脊液中濃度約為血中濃度的一半。藥物可通過胎盤。本藥的蛋白結(jié)合率低(9%～33%)。在肝內(nèi)代謝，主要代謝物占給藥量的9%～14%，半衰期約為2.5h。肌酐清除率為每分鐘50～80ml和15～50ml時，半衰期分別為3.0h和3.5h。無尿者的半衰期長達19.5h，血液透析時降為5.7h。本藥主要經(jīng)腎由腎小球濾過和腎小管分泌而排泄�？诜o藥約14%的藥物以原形由尿排泄；注射時約45%～79%的藥物以原形由尿排泄。經(jīng)糞便排泄率低于2%。呼出氣體中含微量藥物。血液透析6h約清除血中60%的藥物。腹膜透析清除量很少。 | |
|
| 1.單純皰疹病毒感染：(1)口服用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復(fù)發(fā)病例；對反復(fù)發(fā)作病例可用作預(yù)防;(2)注射劑用于免疫缺陷者初發(fā)和復(fù)發(fā)性黏膜皮膚單純皰疹病毒感染的治療以及反復(fù)發(fā)作病例的預(yù)防；也用于單純皰疹性腦炎治療;(3)軟膏和霜膏劑用于單純皰疹病毒所致的早期生殖器皰疹感染和免疫缺陷者自限性黏膜皮膚單純皰疹的初發(fā)和復(fù)發(fā)病例。2.帶狀皰疹：口服用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。注射劑用于免疫缺陷者嚴重帶狀皰疹或免疫功能正常者彌散型帶狀皰疹的治療。3.免疫缺陷者水痘的治療。4.尚用于治療乙型病毒性肝炎。 | |
|
|
|
| 1.慎用：(1)肝、腎功能異常者；(2)精神異常者(靜脈應(yīng)用本藥易產(chǎn)生精神癥狀)；(3)以往對細胞毒性藥物出現(xiàn)精神反應(yīng)者(靜脈應(yīng)用本藥易產(chǎn)生精神癥狀)；(4)脫水者；(5)腦水腫者。2.交叉過敏：對其他鳥嘌呤類抗病毒藥(如更昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋)過敏者也可能對本藥過敏。3.兒童中未發(fā)現(xiàn)特殊不良反應(yīng)，但嬰兒排泄功能低，需減量給藥。4.由于生理性腎功能的衰退，故老年人使用本藥時，用藥劑量與用藥間期需調(diào)整。5.本藥能通過胎盤，動物實驗證實對胚胎無影響。孕婦勿口服或靜脈注射，但可外用。6.本藥在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6～4.1倍，但未發(fā)現(xiàn)乳兒異常。7.靜脈給藥可引起腎小管阻塞，使血肌酐和尿素氮增高。但如劑量恰當、水分補給充足則一般不會引起。8.本藥不可用于肌內(nèi)或皮下注射。9.一旦皰疹的癥狀與體征出現(xiàn)，應(yīng)盡早給藥。10.口服給藥：(1)口服本藥膠囊可同時進食，對吸收無明顯影響；(2)生殖器復(fù)發(fā)性皰疹感染以口服間歇短程療法給藥有效；(3)由于動物實驗曾發(fā)現(xiàn)本藥對生育的影響及致突變，因此本藥的口服劑量與療程不應(yīng)超過推薦標準，生殖器復(fù)發(fā)性皰疹感染的長程療法也不應(yīng)超過6個月；(4)口服給藥時應(yīng)給予患者充足的水，以防止本藥在腎小管內(nèi)沉淀。11.靜脈給藥(1)阿昔洛韋鈉專供靜脈滴注，藥液至少在1h以上勻速滴入，避免快速滴入或靜脈推注，否則可發(fā)生腎小管內(nèi)藥物結(jié)晶沉積，引起腎功能損害。靜脈滴注時注意不要使滴注液漏至血管外，因外溢時注射部位可出現(xiàn)炎癥；(2)靜脈滴注后2h，尿藥濃度最高，此時應(yīng)讓患者飲用充足的水，以防止藥物沉積于腎小管內(nèi)；(3)配液方法：將注射用阿昔洛韋鈉0.5g中加入10ml注射用水中，使?jié)舛葹?0g/L，充分搖勻成溶液后，再用0.9%生理鹽水或5%葡萄糖注射劑稀釋到至少100ml，使最后藥物濃度不超過7g/L，若濃度太高(10g/L)可引起靜脈炎；(4)新生兒不宜以含苯甲醇的稀釋液配制靜脈滴注液，否則易引起致命性的綜合征，包括酸中毒、中樞抑制、呼吸困難、腎衰竭、低血壓、癲癇和顱內(nèi)出血等；(5)肥胖患者的劑量應(yīng)按標準體重計算；(6)本藥水溶性差，注射劑在寒冷氣候下易析出結(jié)晶，用時需使之溶解；(7)本藥鈉鹽偏堿性，不宜和其他藥物配伍使用。12.本藥油膏僅用于皮膚，不能用于眼。涂藥時需戴指套或手套。13.用藥過量的處理：本藥無特殊解毒藥，主要采用對癥治療和支持療法：補給充足的水分以防止藥物沉積于腎小管；血液透析有助于排泄血中的藥物，對急性腎衰竭和血尿者尤為重要。14.如單純皰疹患者應(yīng)用本藥后皮損不見改善者應(yīng)測試單純皰疹病毒對本藥的敏感性。15.腎功能不全者不宜用本藥靜脈滴注，因滴速過快時可引起腎衰竭。16.唇周單純皰疹用阿昔洛韋霜劑或油膏效果很好。17.由于生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少1年應(yīng)檢查1次，以早期發(fā)現(xiàn)；靜脈用藥可能引起腎毒性，用藥前或用藥期間應(yīng)檢查腎功能。18.對皰疹病毒性腦炎及新生兒皰疹的療效尚未肯定。 | |
|
| 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：注射用藥時常見輕度頭痛，罕見昏迷、意識模糊、幻覺、癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。長期口服本藥可出現(xiàn)頭痛、暈眩等，少見失眠。2.消化系統(tǒng)：可出現(xiàn)輕度肝損害，表現(xiàn)為血清膽紅素和堿性磷酸酶(ALP)的升高。短期用藥時少見食欲減退；長期口服本藥可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等。3.內(nèi)分泌/代謝：長期給藥偶見月經(jīng)紊亂。4.腎臟/泌尿生殖系統(tǒng)：(1)注射給藥特別是靜脈注射時，少見急性腎功能不全、血尿等；(2)大劑量注射給藥時可致動物睪丸萎縮和精子數(shù)減少，然而人體每天口服400mg和1000mg連續(xù)6個月未見類似情況。5.心血管系統(tǒng)：注射給藥特別是靜脈注射時，少見低血壓。6.皮膚：注射給藥后常見注射部位出現(xiàn)炎癥或靜脈炎、皮膚瘙癢或蕁麻疹�？诜o藥后少見皮膚瘙癢。局部用藥后可出現(xiàn)輕度疼痛、灼痛和刺痛、瘙癢、皮疹。長期用藥時少見有痤瘡。7.眼：眼局部用藥可出現(xiàn)淺層點狀角膜病變、燒灼感、結(jié)膜充血、濾泡性結(jié)膜炎、眼瞼過敏和淚點阻塞。8.過敏反應(yīng)：偶見皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱等過敏反應(yīng)，停藥即可消退。醫(yī)/學(xué)全在線gydjdsj.org.cn9.耐藥性：嚴重免疫功能缺陷者長期或多次應(yīng)用本藥治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對本藥耐藥。10.其他：(1)注射用藥時少見多汗；(2)長期口服本藥可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛。 | |
|
| 1.成人：(1)口服給藥：①生殖器皰疹初治：每次200mg，每天5次，共5～10天；或每次400mg。每天3次，共5天；②帶狀皰疹：每次800mg。每天5次，共7～10天；③復(fù)發(fā)性感染的慢性抑制療法：每次200mg，每天3次，共6個月。必要時劑量可加至每天5次，每次200mg，共6～12個月；④水痘：每次20mg/kg，每天4次，共5天，出現(xiàn)癥狀立即開始治療。(2)靜脈滴注：每天最高劑量為30mg/kg，或按體表面積1.5g/m2。①重癥生殖器皰疹初治：按體重每次5mg/kg(按阿昔洛韋計，下面相同)，每8小時1次，共5天；②免疫缺陷者皮膚黏膜單純皰疹或嚴重帶狀皰疹：每次5～10mg/kg，每8小時1次，靜脈滴注1h以上，共7～10天；③單純皰疹性腦炎：每次10mg/kg，每8小時1次，共10天；④乙型肝炎：每次7.5mg/kg，每天2次，維持滴注時間約2h，連續(xù)應(yīng)用10～30天；⑤急性視網(wǎng)膜壞死：每次按體重5～10mg/kg，每天3次，隔8小時滴注1次，靜脈滴注1h以上，連續(xù)給藥7～10天。以后口服用藥，參見口服給藥項。(3)局部外用：按體表面積每25cm2用油膏長1.25cm。局部用藥，每3小時1次，每天6次，共7天。(4)經(jīng)眼給藥：0.1%溶液滴眼，每1～2小時1次或每天4～6次，或3%眼膏涂眼，每天4～6次。(5)腎功能不全時劑量：①生殖器皰疹起始或間歇治療：肌酐清除率每分鐘大于10ml時，劑量為20mg，給藥間期為間隔4h；肌酐清除率每分鐘小于10ml時，劑量為200mg，給藥間期為12h；②生殖器皰疹慢性抑制療法：肌酐清除率每分鐘大于10ml時，劑量為400mg，給藥間期為12h；肌酐清除率每分鐘小于10ml時，劑量為200mg，給藥間期為12h；③帶狀皰疹：肌酐清除率每分鐘大于25ml時，劑量為800mg，給藥間期為4h，肌酐清除率每分鐘為10～25ml時，劑量為800mg，給藥間期為8h；肌酐清除率每分鐘小于10ml時，劑量為800mg，給藥間期為12h。(6)透析時劑量：一次血液透析可使血藥濃度降低60%，因此血液透析后應(yīng)補給一次劑量。2.兒童：(1)口服給藥：2歲以下小兒劑量尚未確立。(2)靜脈滴注：小兒最高劑量為每8h按體表面積給予500mg/m2。①重癥生殖器皰疹初治：嬰兒與12歲以下小兒，每8小時按體表面積給予250mg/m2，共5天；②免疫缺陷者皮膚黏膜單純皰疹：嬰兒與12歲以下小兒，每8小時按體表面積給予250mg/m2，共7天：12歲以上按成人量；③單純皰疹性腦炎：每8小時按體重10mg/kg，共10天；④免疫缺陷者合并水痘：每8小時按體重10mg/kg或按體表面積500mg/m2，共10天。(3)局部用藥：小兒局部用藥的用法與用量同成人。 | |
|
| 1.本藥與三氟腺苷合用時有明顯的協(xié)同作用。2.與膦甲酸鈉聯(lián)用時，能增強本藥對HSV感染的抑制作用。3.本藥與阿糖腺苷合用時有協(xié)同作用，并使耐藥性受到抑制。4.本藥與免疫增強劑(如聚肌苷酸-聚胞苷酸、左旋咪唑)聯(lián)用治療病毒性角膜炎時有協(xié)同作用。5.本藥與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用治療急性視網(wǎng)膜壞死綜合征及帶狀皰疹時有協(xié)同作用。6.本藥與齊多夫定(zidovudine)聯(lián)用時可引起腎毒性，表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞。7.本藥靜脈給藥時與干擾素或甲氨蝶呤(鞘內(nèi))合用，可能引起精神異常，應(yīng)慎用。8.本藥靜脈給藥時與腎毒性藥物合用可加重腎毒性，特別對腎功能不全者更易發(fā)生。9.哌替啶與大劑量本藥聯(lián)用可發(fā)生哌替啶中毒。10.合用丙磺舒可使本藥的排泄減慢，半衰期延長，從而導(dǎo)致體內(nèi)藥物蓄積。 | |
|
| 本品為一種廣譜、高效、起效快的抗病毒藥。本品在體外對單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒等具有抑制作用。臨床主要用于單純性病毒感染、帶狀皰疹病毒感染、免疫缺陷者水痘的治療。亦用于治療乙型肝炎，局部用于單純皰疹病毒所導(dǎo)致的早期生殖器皰疹和免疫缺陷者自限性黏膜皮膚單純皰疹的初治和復(fù)發(fā)病例。國內(nèi)本品應(yīng)用于治療慢性乙型肝炎，每天7.5～15mg/kg，分2～3次靜脈滴注，療程10天左右。證明對DNAP和HBV-DNA有抑制作用，HBcAg腦炎的DNAP轉(zhuǎn)陰率較對照組高。國外應(yīng)用本品為治療HSV腦炎首選藥物。國內(nèi)還應(yīng)用本品治療皰疹性角膜炎636例和皮膚病294例，結(jié)果對皰疹性角膜炎療效顯著、病程縮短，對帶狀皰疹、單純皰疹也有顯著療效，在止痛時間、治愈時間、病程方面均較對照組顯著縮短。醫(yī)學(xué)全在.線gydjdsj.org.cn | |
