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| 一級(jí)分類(lèi)：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類(lèi)：抗心絞痛藥物 三級(jí)分類(lèi)：離子拮抗劑 | |
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| 愛(ài)地平、艾克迪平、拜心通、拜新同、立克寧、尼非地平、金依恬、硝苯吡啶、硝苯啶、心痛定、利心平、拜新同、樂(lè)心平、利欣平、彌爾心、彌心平、爾康必同、久�？ㄍ�、伲福達(dá)、夕戶(hù)小、Adipine、Adalat、Ecodipin、Nefelat、Nifedin | |
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| 1.片劑：10mg；2.緩釋片：10mg；3.控釋片：20mg；4.噴霧劑：0.1g。5.膠囊：(彌心平緩釋膠囊)20mg。 | |
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| 本品為二氫吡啶類(lèi)(DHPs)Ca2 鈣通道阻滯劑，又稱(chēng)為鈣拮抗劑，但并不直接對(duì)抗鈣的效應(yīng)。它的作用原理是由于它能阻滯細(xì)胞膜慢通道，阻止鈣離子跨膜流入細(xì)胞內(nèi)，并阻止鈣離子從細(xì)胞內(nèi)貯庫(kù)釋放，使細(xì)胞處于缺鈣狀態(tài)，故又稱(chēng)為慢通道阻滯劑。在平滑肌，鈣拮抗劑能使胞內(nèi)鈣濃度降低，妨礙了鈣與調(diào)鈣素的結(jié)合，使鈣調(diào)素復(fù)合物生成減少，激活肌球蛋白輕鏈的能力降低，導(dǎo)致肌球蛋白輕鏈磷酸化作用減弱，肌動(dòng)蛋白與肌球蛋白的相互作用因而減弱，遂使血管平滑肌松弛。該藥對(duì)各型實(shí)驗(yàn)性高血壓動(dòng)物有強(qiáng)力松弛動(dòng)脈血管平滑肌，降低外周阻力，降低血壓的作用。但對(duì)正常血壓動(dòng)物的降壓作用不明顯。降壓時(shí)常伴有心動(dòng)過(guò)速，心排血量增加，心臟指數(shù)增加，血中去甲腎上腺素及腎素活性短時(shí)上長(zhǎng)。本藥不引起直立性低血壓，水鈉潴留作用不明顯。硝苯地平對(duì)心肌有抑制作用，降低心肌代謝，減少氧耗量，產(chǎn)有較強(qiáng)的擴(kuò)張冠狀血管作用。對(duì)腦、腎、腸系膜等血管的舒張作用也好。但對(duì)靜脈的作用較小，故對(duì)前負(fù)荷影響較少。本藥對(duì)原發(fā)性高血壓降壓作用強(qiáng)大而安全，給藥10min后收縮壓及舒張壓均顯著下降，心率增加，血壓愈高者降壓作用愈明顯，但對(duì)正常血壓患者降壓作用不明顯，這可能與高血壓患者的血管慢通道鈣離子跨膜內(nèi)流有所改變，較正常人顯著增強(qiáng)有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本品增加冠脈血流量作用比硝酸甘油強(qiáng)50倍，比維拉帕米強(qiáng)10～20倍。此外尚有抗血小板聚集的作用。 | |
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| 口服或舌下含服均可吸收且吸收良好，吸收率為90%，生物利用度約65%，舌下給藥后2～3min產(chǎn)生效應(yīng)，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為10min，噴霧給藥后10min產(chǎn)生效應(yīng)，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間1h，3h作用消退，口服后15min產(chǎn)生效應(yīng)，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間1～2h。血漿半衰期為4～6h，血漿蛋白結(jié)合率90%。本品主要在肝臟代謝，代謝途徑是氧化，代謝產(chǎn)物90%經(jīng)腎臟排泄，只有微量的原形藥物在尿中出現(xiàn)，15%自糞便排泄。硝苯地平控釋片為推拉滲透泵，使藥物恒定釋放16～18h，血漿藥物濃度平穩(wěn)地維持24h以上，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為6h，有3種規(guī)格，每片30mg、60mg、90mg，釋放速率分別為每小時(shí)1.7、3.4、5.1mg，人體口服單劑的生物利用度為65%，但多次口服達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)為86%。 | |
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| 1.對(duì)本藥或其他鈣通道阻滯劑過(guò)敏。2.嚴(yán)重主動(dòng)脈狹窄。3.不穩(wěn)定心絞痛。4.急性心肌梗死(發(fā)作4周內(nèi))。5.低血壓。6.心源性休克。7.腦水腫、顱內(nèi)壓增高患者禁用。醫(yī)學(xué)全.在線gydjdsj.org.cn8.嚴(yán)重低血壓、重度主動(dòng)脈瓣狹窄、肥厚梗阻型心肌病和妊娠頭3個(gè)月者禁用。 | |
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| 1.慎用：(1)慢性腎功不全；(2)充血性心力衰竭；(3)肝功能不全；(4)胃腸高動(dòng)力狀態(tài)或胃腸梗阻慎用緩釋劑型；(5)孕婦。2.藥物對(duì)老人的影響：老年人藥物半衰期可能延長(zhǎng)，應(yīng)用時(shí)須注意。國(guó)外研究報(bào)道，老年高血壓患者用硝苯地平速釋劑的總死亡率比用β受體阻滯藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥或其他類(lèi)鈣通道阻滯藥高。3.藥物對(duì)哺乳的影響：哺乳婦女用藥的臨床研究尚不充分。哺乳期間如必須服用，應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)。4.本藥偶可引起堿性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，但一般無(wú)癥狀。可出現(xiàn)血小板聚集降低，出血時(shí)間延長(zhǎng)。5.必須經(jīng)常測(cè)量血壓，檢查心電圖，在開(kāi)始用藥以及增加用量時(shí)尤須注意。6.硝苯地平速釋劑不適宜用于高血壓長(zhǎng)期治療，也不適宜用于高血壓急癥、急性心肌梗死或急性冠狀動(dòng)脈綜合征。7.緩釋劑型或控釋劑型不能掰開(kāi)、粉碎、咬碎或嚼爛服用。某些緩釋劑型要求空腹服用。8.用藥后要注意降壓后是否有反射性交感興奮、心率加快甚至加劇心絞痛。引起皮膚持續(xù)反應(yīng)時(shí)，有可能發(fā)展為多形性紅斑或剝脫性皮炎，此時(shí)應(yīng)停藥。9.長(zhǎng)期給藥不宜驟停，以避免發(fā)生停藥綜合征而出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，如心絞痛發(fā)作。10.硝苯地平可降低心臟后負(fù)荷，因此也可用于治療心力衰竭，但僅適用于由高血壓、冠心病所致的左心衰竭，使用時(shí)還須注意是否有心肌抑制的表現(xiàn)。11.使用β-受體阻斷藥的心衰患者加用硝苯地平可加重心衰。硝苯地平對(duì)β-受體阻滯藥突然撤藥引起的反跳現(xiàn)象無(wú)保護(hù)作用。 | |
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| 不良反應(yīng)很輕，初服者臉部潮紅，其次有眩暈、頭痛、無(wú)力、惡心食欲缺乏、口干、心悸等，久用可致水鈉潴留，下肢水腫，有時(shí)可致心動(dòng)過(guò)速，與普萘洛爾合用可避免之。與利尿藥合用可減輕水鈉潴留。 | |
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| 1.口服：每次5～20mg，每天3次；控釋片每次20mg，每天2次；用于痛經(jīng)于每次月經(jīng)前3～5天服藥，每次10mg，每天3次，連續(xù)7～10天為1個(gè)療程，連服3個(gè)療程。2.舌下含服：緊急時(shí)每次10mg。3.外用：口腔噴霧，每次1.5～2mg（撳壓3～4次)，每天1～2次。Raynaud患者在進(jìn)入冷環(huán)境前含化5～10mg也有效。 | |
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| 1.與胺碘酮合用可進(jìn)一步抑制竇性心律或加重房室傳導(dǎo)阻滯，因此病竇綜合征患者或不完全房室傳導(dǎo)阻滯的患者應(yīng)避免二藥同用。2.與β-受體阻滯藥合用治療心絞痛或高血壓有效，但二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯藥與β受體阻滯藥合用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的低血壓或心動(dòng)過(guò)緩。在左室功能下降、心律失常或主動(dòng)脈狹窄的患者更明顯。如需二藥合用，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)心臟功能，特別是對(duì)潛在心衰的患者。3.與咪貝地爾合用可引起嚴(yán)重低血壓和心動(dòng)過(guò)緩。醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn在開(kāi)始用硝苯地平治療前幾天即應(yīng)停用咪貝地爾。4.與地爾硫合用時(shí)，硝苯地平的濃度可增加100%～200%，不良反應(yīng)增加。在治療高血壓時(shí)，應(yīng)考慮選用兩種不同類(lèi)別的藥物。5.在使用芬太尼麻醉時(shí)，合用鈣通道阻滯藥和β-受體阻滯藥可導(dǎo)致嚴(yán)重的低血壓。6.H2受體拮抗藥尤其是西咪替丁可引起大多數(shù)鈣通道阻滯藥的血藥濃度升高，毒性增大。故加用西咪替丁后，硝苯地平的用量應(yīng)減小。7.環(huán)孢素可增加硝苯地平的血藥濃度，導(dǎo)致不良反應(yīng)增加(如頭痛、外周水腫、低血壓、心動(dòng)過(guò)速和齒齦增生)。如果合用應(yīng)監(jiān)測(cè)硝苯地平的血藥濃度，減小用量。8.地拉費(fèi)定、沙奎那韋、利托那韋等可減少硝苯地平代謝，升高血藥濃度，增加不良反應(yīng)。合用時(shí)，應(yīng)減小硝苯地平的用量。硝苯地平是否與安普那韋發(fā)生相互作用不明，基于二者的細(xì)胞色素P450影響，合用時(shí)硝苯地平的血藥濃度可能增加。9.避孕藥可減少硝苯地平代謝物的形成。10.三唑類(lèi)(依曲康唑、氟康唑)和咪唑類(lèi)(酮康唑)抗真菌藥可抑制與二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯藥代謝有關(guān)的CYP 3A4同工酶系統(tǒng)。合用后可增加硝苯地平的血藥濃度，加重不良反應(yīng)，因此應(yīng)減少硝苯地平用量或停藥。11.奎奴普汀/達(dá)福普汀可抑制硝苯地平通過(guò)細(xì)胞色素P450 3A4介導(dǎo)的代謝，使硝苯地平毒性增加，必要時(shí)應(yīng)減少硝苯地平的用量。12.鎂劑用于早產(chǎn)治療時(shí)， | |
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| 國(guó)內(nèi)報(bào)道，對(duì)2878例穩(wěn)定型心絞痛患者的治療中，口服給藥，每天3次，每次10mg，連續(xù)6周，總有效率為80%，治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)由1周平均7.3次下降至2.2次，合并使用硝酸甘油用量1周由5mg減至2mg，運(yùn)動(dòng)耐量增加，心電圖顯示ST段下降減少。另對(duì)156例原發(fā)性高血壓患者的治療中，舌下給藥，每天3次，每次20mg，給藥后5min血壓明顯下降，收縮壓和舒張壓平均下降5.16和2.4kPa，作用維持4～6h，最長(zhǎng)8h，連續(xù)給藥6個(gè)月，收縮壓和舒張壓平均下降4.75和2.0kPa，心率亦無(wú)明顯改變。另在一項(xiàng)有127個(gè)醫(yī)療單位參加的多中心臨床研究中，對(duì)1155例輕、中度原發(fā)性高血壓患者應(yīng)用硝苯地平控釋片，在2周安慰劑觀察后，口服給藥，每次30mg，每天1次，在6周內(nèi)每周遞增劑量，直到最大劑量每天0.18g，連續(xù)12周。在對(duì)761例完成全部療程的患者中，坐位收縮壓由20.4±2.13kPa降至18.1±1.86kPa，坐位舒張壓由13.3±0.53kPa降至11.6±1.06kPa，心率由每分鐘77±10次降至每分鐘76±11次。血尿酸由用藥前405±89μmol/L降至375±83μmol/L。達(dá)到降壓目標(biāo)的藥物劑量每天30mg的病例數(shù)占28%，每天60mg占32%，每天90mg占15%，每天120mg占12%，每天150mg和180mg各占4%。尼莫地平還可防治蛛網(wǎng)膜下腔出血后遲發(fā)性腦血管痙攣的發(fā)生，山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院對(duì)30例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者在常規(guī)療法基礎(chǔ)上加用尼莫地平10mg，靜脈滴注，每天1次，連續(xù)14天；另30例采用脫水、止血的常規(guī)療法，觀察兩組患者發(fā)病1個(gè)月內(nèi)的病死率和并發(fā)腦血管痙攣，而對(duì)照組有5例死亡和9例并發(fā)腦血管痙攣，兩組間的病死率，并發(fā)遲發(fā)性腦血管痙攣的發(fā)生率有顯著差異(P＜0.05)。另?yè)?jù)報(bào)道，對(duì)9例多發(fā)性梗死性癡呆和6例老年性癡呆患者給予本品治療，口服給藥，每天4次，每次20mg，2～3天后增至一次40mg，治療結(jié)果對(duì)多發(fā)性梗死性癡呆有效率為100%，對(duì)老年性癡呆為50%。使用本品每天60～120mg，連續(xù)治療2～4個(gè)月，治療偏頭痛16例，其頭痛單位指數(shù)從治療前的0.412±0.004降至0.199±0.008(P小于0.01)。用本品治療偏頭痛64例，總有效率89.1%。應(yīng)用本品治療頑固性呃逆15例，應(yīng)用本品30mg舌下含服治療急性腹痛10例，均全部有效。硝苯地平每天30～60mg對(duì)雷諾病的有效率達(dá)60%～88%，有人報(bào)道對(duì)PSS伴發(fā)的雷諾現(xiàn)象也有效，可能指端溫度升高，對(duì)凍瘡患者局部外用有效。短效硝苯地平雖能有效地降低血壓，減少心肌缺血發(fā)作，但由于血藥濃度的穩(wěn)定，增加交感神經(jīng)活動(dòng)，長(zhǎng)期服用可增加心腦血管事件發(fā)生率。長(zhǎng)效硝苯地平(控制片或緩釋片)不僅療效顯著，且可明顯降心腦血管事件發(fā)生率，可作為一線的降壓藥。醫(yī)學(xué)全/在線gydjdsj.org.cn | |
