正性肌力藥(強(qiáng)心藥)大多屬強(qiáng)心甙。目前國內(nèi)急診常用的強(qiáng)心甙有毛花甙丙、毒毛旋花子甙K、地高辛。
。ㄒ)藥理作用 強(qiáng)心甙作用性質(zhì)類同。
1.正性肌力作用 洋地黃抑制肌膜Na+-K+-ATP酶,增加Na+內(nèi)流,K+外流,細(xì)胞內(nèi)Na+堆積,促使Na+—Ca2+交換,Ca2+內(nèi)流增加,改變細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]而增加心肌收縮力。強(qiáng)心甙使衰竭心臟的心排血量和心臟作功增加,左心室舒張末壓和舒張末容量增加,它對(duì)心功能降低者的作用較正常心臟顯著。
洋地黃有收縮血管作用。甚至發(fā)生在增強(qiáng)心肌收縮作用之前,對(duì)人冠狀動(dòng)脈也有類似作用,但僅出現(xiàn)在快速給藥時(shí),若給藥緩慢則可避免。
2.電生理作用 洋地黃提高迷走神經(jīng)活性,抑制竇房結(jié),可減慢心率;通過減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度和延長(zhǎng)其有效不應(yīng)期,可減慢心室反應(yīng)(房顫時(shí)),中毒量強(qiáng)心甙可增高自律性,抑制傳導(dǎo)性而產(chǎn)生各種心律失常。
。ǘ)藥代學(xué) 不同制劑在作用的強(qiáng)弱、快慢、久暫有差別。
西地蘭(毛花甙丙,Cedilanid,Lanatoside-C)口服吸收差,僅10%~40%,主要靜脈給藥。地高辛僅小部分與蛋白結(jié)合,主要由腎排泄,80%為原型,17%為主要代謝產(chǎn)物地高辛。T1/2約36h。
地高辛(Digoxin)口服吸收60%~85%,25%與蛋白結(jié)合,60%~90%由腎排泄,T1/2為33~36h。腎功能不全時(shí)延長(zhǎng)。主要口服,也可靜脈給藥用于急診。
毒毛旋花子甙K(Strophanthine K)口服幾乎不吸收(2%~5%)、90%~100%由腎排泄,T1/2為12~19h。
。ㄈ)臨床應(yīng)用 急診時(shí)宜選用靜脈給藥。
1.主要適應(yīng)證、俜款澔蚍繐洌槭衣试隹煺;②急性心力衰竭或原有心力衰竭加重;③折返性室上性心動(dòng)過速(首選用維拉帕米,W-P-W綜合征時(shí)不用)。醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn
用法、劑量、劑型見表22-2。
表22-2 常用速效強(qiáng)心甙成人劑量與用法
制 劑 | 劑型(安瓿) | 急癥劑量與給藥方法 | 生效速度 | 最大作用時(shí)間 | 效力維持時(shí)限 |
毛花甙丙 | 0.4mg(2ml) | 開始0.4mg小壺入,或20ml葡萄糖水稀釋后,緩慢靜注,必要時(shí)2~4h后再給0.2~0.4mg | 10min | 1/2~2h | 1~2d |
毒毛旋花甙 K | 0.25mg(1ml) | 開始0.25mg,用20ml葡萄糖水稀釋,緩慢靜注,必要時(shí)2~4h后再給0.125mg | 3~10min | 1h | 1~2d |
地高辛 | 0.25mg(1ml) | 開始0.25~0.5mg稀釋后靜注,4~6h后再給0.25mg | 10min | 14h | 1~2d |
2.禁忌證、佗蚨然颌蠖房室傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過緩;②肥厚性梗阻性心肌病,洋地黃增加收縮性,可加重梗阻;③預(yù)激綜合征;④直接電轉(zhuǎn)復(fù)有發(fā)展嚴(yán)重室性心律失常危險(xiǎn);可能因鉀與兒茶酚胺耦聯(lián),增加洋地黃毒性。轉(zhuǎn)復(fù)前應(yīng)先停地高辛24h,洋地黃毒甙72h。
。ㄋ)不良反應(yīng) 洋地黃治療指數(shù)低,常需近中毒量的60%以產(chǎn)生治療效應(yīng)。以下多種因素可影響機(jī)體對(duì)洋地黃敏感性,甚至在治療劑量時(shí)也可能發(fā)生毒性反應(yīng)(表22-3)。
表22-3 洋地黃中毒易促因素
1.電解質(zhì)紊亂 | 低血鉀;高血鈣;低血鎂;高血鈉 ;堿中毒 |
2.藥物 | 失鉀利尿劑;生胃酮(Carbenoxolone);皮質(zhì)激素;利血平;奎尼丁;兒茶酚胺;胺碘酮;維拉帕米、硝苯吡啶 |
3.疾病狀態(tài) | 甲狀腺功能減低;低血氧癥;腎衰竭(地高辛);心肌炎;新近心外科手術(shù);嚴(yán)重心臟疾病 |
4.老年 | 肌肉質(zhì)減少,ATP酶結(jié)合部位減少,分布容積減少,腎功能減退使Digoxin排泄減少 |
。ㄎ)血濃度監(jiān)測(cè)的臨床意義 測(cè)定穩(wěn)態(tài)洋地黃甙血濃度(地高辛服后6h或下次給藥前取血標(biāo)本),對(duì)洋地黃中毒的判斷有一定參考價(jià)值。治療病例,通常地高辛血濃度為0.5~2ng/ml,在此范圍,一般說血濃度測(cè)定對(duì)指導(dǎo)治療無大意義;因血清中的含量不一定可靠地反映心肌內(nèi)的含量。
。)用藥注意事項(xiàng)、俳o藥前應(yīng)詳細(xì)了解近兩周內(nèi)使用洋地黃情況,如1周內(nèi)曾用過洋地黃或不詳者,不應(yīng)按通常給藥量,而應(yīng)將劑量減少和分次給予,以防過量;②急性心肌梗死最初1~2天,避免用洋地黃,因此時(shí)期心肌心電不穩(wěn),易出現(xiàn)心律失常;③急診靜脈給藥后常需換用口服制劑,常用地高辛,在末次西地蘭后6h開始,0.125mg q6h,兩次,次日起0.25mg,每日1次。
(七)藥物交互作用 其他藥物(如排鉀性利尿藥)產(chǎn)生的低鉀可增強(qiáng)洋地黃甙不良反應(yīng)。
奎尼丁同用時(shí),可因減少地高辛腎清除率和改變組織分布容積而增高Digoxin血濃度,增加不良反應(yīng)發(fā)生;可增加Digoxin血濃度,從而增加中毒危險(xiǎn)性的藥物尚有乙胺碘呋酮、維拉帕米、硝苯吡啶。