2.急性排斥發(fā)生在移植器官功能恢復后，往往在術后幾日、幾周以內或術后一年內多次重復出現。主要癥狀產突然發(fā)生的寒戰(zhàn)、高熱，因移植體腫大所致的局部脹痛，一般情況變差和移植器官功能減退，如腎移植時出現排尿驟停、血肌酐和尿素氮增加；肝移植有明顯的黃疸加深，血轉氨酶、膽紅質迅速上升。組織學的主要表現為彌漫性間質性水腫和圓細浸潤，后者包括漿細胞、小淋巴細胞、巨噬細胞、單核細胞和中性粒細胞等。移植體的小動脈和毛細血管肉用纖維蛋白和血小板沉淀而引起的梗死。
急性排斥反應是移植器官細胞的HLA抗原和受者的致敏淋巴細胞之間發(fā)生對抗所致。這種排斥反應歷經連續(xù)性階段：①移植術后，移植器官活性細胞所帶有的HLA抗原，被受體的胸腺信賴淋巴細胞（T-淋巴細胞)所“認辨”為異物；②淋巴細胞受到“激化”而進入“致敏”狀態(tài)；③致敏淋巴細胞大量增殖；④增殖的致敏淋巴細胞對移植器官進行攻擊，即為排斥反應。每一階段都需要一定的時間，因此，首次急性排斥最早約在移植術后幾日（約為5～14日)內發(fā)生。
3.慢性排斥發(fā)生在移植術后幾年中。從腎移植來看，慢性排斥的主要臨床表現是：腎功能減退、蛋白尿和高血壓。其組織學的病變可歸納為三大類：①腎小球病變，復發(fā)性或排斥性腎小球炎，出現上皮細胞肥大、空泡樣變，伴有上皮細胞足突的局灶性副合；②非常致密和彌漫的進行性間質纖維化；③彌散性纖維性動脈內膜炎，伴有管腔閉塞。
急性排斥反應的防治 臨床常用的免疫抑制藥有：環(huán)孢素A、腎上腺皮質類固醇類藥、抗淋巴細胞球蛋白、單克隆抗體、硫唑嘌噙和環(huán)磷酰胺等幾種。最近，FK506已獲生產銷售批準。
1.環(huán)孢素a 已被公認為新一代的強有力的免疫抑制劑而被首選。是臨床上各種同種器官移植術后聯合用藥藥方案中的最主要抗急性排斥反應的藥物。環(huán)孢素A是一種從孢子木霉菌中分離得到的不溶于環(huán)狀十一肽，其作用是抑制T淋巴細胞活化所需的、由T輔助細胞所產生的白細胞介素-2。臨床應用于腎、肝、心、胰、脾等移植，都獲相當滿意的免疫抑制效能，據國際文獻報告腎移植的最初劑量是每日12～15mg/kg，每月遞減2mg/kg，直到每日4～6mg/kg作為維持量。臨床上常與小劑量腎上腺皮質類固醇類藥聯用，也有再加硫唑嘌呤成三聯。環(huán)孢素A由瑞士Sandoz藥廠生產，商品名為山地明（Sandimmun)，最近該廠又有新的劑型出臺，名為瓣山地明（Sandimmun Neoral)，是一種山地明微乳劑，有利于穩(wěn)定吸收。環(huán)孢素A毒性較小，幾無抑制骨髓的作用，主要副反應是有一定腎、肝毒性和多毛癥，或說使淋巴瘤發(fā)病率有所增加。
2.腎上腺皮質類固醇類藥常用的有甲基強的松龍、琥珀酸氫化可的松、強的松龍、強的松和地塞米松等，前二者靜脈注射，后三者常作口服。此類藥物常在術前、術中開始應用，但對術后急性排斥危象特別有效，常作短期大劑量沖擊療法，如連續(xù)幾天靜脈滴注琥珀酸氫化可的松，用量可達3g以上或短期用強的松3～4mg/kg。
皮質類固醇類藥的作用是多方面的，如抑制吞噬作用，抑制蛋白、核糖核酸、抗體的合成，具有淋巴溶解和強有力的抗炎作用。它對T-淋巴細胞的作用較對B-淋巴細胞為強。常見的副作用是促進感染，引起消化道應激性潰瘍導致上消化道出血，糖尿病和長期服用后出現柯興綜合征面容。
3.硫唑嘌呤 它是6-巰基嘌呤咪唑衍生物，是一種抗代謝藥物。常用的口服制劑，吸收迅速，主要經腎排出。一般在術前3日開始，在術后繼續(xù)，并終身使用。腎移植用量開始每日3～5mg/kg，以后維持量約為2mg/kg。肝移植用較小量，如0.5～1mg/kg。硫唑嘌呤的副作用為抑制骨髓生長，以致白細胞計數減少；其次對肝有一定的毒性，引起膽汁郁積和肝炎。也有報道認為能助長惡性腫瘤的發(fā)生。
4.抗淋巴細胞球蛋白（ALG)臨床應用的抗淋巴細胞蛋白制劑的血清，大都來自馬、羊、豬或家兔；用作抗原的淋巴細胞取自胸導管、周圍血液、淋巴結、胸腺和脾臟�？沽馨图毎虻鞍啄苤苯幼饔糜谘h(huán)血液中的淋巴細胞，特別是T-淋巴細胞予以溶解或經調理后被網狀內皮系統(tǒng)所清除。醫(yī)學全在線www.med126.com
抗淋巴細胞球蛋白有肌內注射靜脈滴洋兩種制劑。副作用有因馬血清引起的過敏現象，如蕁麻疹、全身不適、高熱、低血壓、甚至過敏性休克。肌肉注射時可以引起局部疼痛、紅腫炎性硬塊。
5.單克隆抗體（單抗)全稱應為抗人淋巴細胞及其亞群（表現抗原決定簇)的單克隆抗體。是將人類T淋巴細胞懸液免疫的小鼠手的抗體生成細胞與小鼠骨髓瘤細胞在體外融合所獲得的，并在美國由Ortho藥品公司制成商品制劑，被稱為OKT系列單克隆抗體。國外廣泛用于臨床。０的是OKT3，其靶分子是人類成熟T細胞所特有的T3抗原（國際命名CD3)，能抑制其增殖與殺傷功能。國內，系列單抗已由武漢生物制品研究所試制成功，并由同濟醫(yī)科大學首先應用于腎移植。在環(huán)孢素A三聯基礎上，加用單抗能逆轉難治性急性排斥，單抗對預防也有作用。療程為10天，不超過2周。
6.環(huán)磷酰胺是一種烷化劑，常用來代替硫唑嘌呤，常用量為1.5～3mg/kg。
7.FK506 是日本藤澤公司從tsukubaensis鏈霉菌中提取的大環(huán)內酯類物，其分子式為C44H60NO12H2O,其免疫作用在于抑制T細胞的活性和多種細胞因子的產生與表達，其中最主要的是白細胞介素-2和γ干擾素。FK506主要應用于肝移植和小腸移植，對各種器官移植后頑固性排斥也有效。先靜脈滴注，首次為0.15mg/kg，以后改為0.025mg/kg，12小時1次。2～3天后改口服，劑量為0.15mg/kg，每天2次，亦可與小劑量激素聯用。FK506具有輕度腎毒性以及頭痛、惡心、皮疹、震顫、失眠和毛發(fā)脫落等副作用。
此外，在國外還有RS-61443亦已進入臨床，主要應用于腎移植、肝移植術后以環(huán)孢素、激素和硫唑嘌呤維持的，并以大劑量激素、OKT3作沖擊而未能逆轉的難治性急性排斥者。RS-61443口服劑量為2g/d，有腹瀉、白細胞減少、瘀膽、關節(jié)痛等副反應。作用是抑制T和B細胞增殖及抗體形成。
