| 通用名 | 鹽酸維拉帕米緩釋片 |
| 曾用名 | |
| 英文名 | VERAPAMIL HYDROCHLORIDE SUSTAIND-RELEASE CAPSULES |
| 拼音名 | YANSUAN WEILAPAMI HUANSHIPIAN |
| 藥品類別 | 抗高血壓藥 |
| 性狀 | 本品為類白色片。 |
| 藥理毒理 | 藥理作用
鹽酸維拉帕米為鈣離子拮抗劑。通過調(diào)節(jié)心肌傳導(dǎo)細(xì)胞、心肌收縮細(xì)胞以及動(dòng)脈血
管平滑肌細(xì)胞細(xì)胞膜上的鈣離子內(nèi)流，發(fā)揮其藥理學(xué)作用，但不改變血清鈣濃度。
鹽酸維拉帕米擴(kuò)張心臟正常部位和缺血部位的冠狀動(dòng)脈主干和小動(dòng)脈，拮抗自發(fā)的
或麥角新堿誘發(fā)的冠狀動(dòng)脈痙攣，增加了冠狀動(dòng)脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預(yù)防
冠狀動(dòng)脈痙攣；維拉帕米減少總外周阻力，降低心肌耗氧量�？捎糜谥委熥儺愋托慕g痛
和不穩(wěn)定型心絞痛。
維拉帕米減少鈣離子內(nèi)流，延長房室結(jié)的有效不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)，可降低慢性心房
顫動(dòng)和心房撲動(dòng)病人的心室率；減少陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速發(fā)作的頻率。通常維拉帕米
影響正常的竇性心率作用較小，但可導(dǎo)致病竇綜合癥病人竇性停搏或竇房阻滯；維拉帕
米不改變正常心房的動(dòng)作電位或室內(nèi)傳導(dǎo)時(shí)間，但它降低被抑制的心房纖維去極化的振
幅、速度以及傳導(dǎo)的速度，可能縮短附加旁路通道的前向有效不應(yīng)期，加速房室旁路合
并心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人的心室率，甚至?xí)T發(fā)心室顫動(dòng)。
維拉帕米通過降低體循環(huán)的血管阻力產(chǎn)生降低血壓作用，一般不引起體位性低血壓
或反射性心動(dòng)過速。
維拉帕米減輕后負(fù)荷，抑制心肌收縮，可改善左室舒張功能。在心肌等長或動(dòng)力性
運(yùn)動(dòng)中，維拉帕米不改變心室功能正常病人的心臟收縮功能。器質(zhì)性心臟疾病的病人，
維拉帕米的負(fù)性肌力作用可被降低后負(fù)荷的作用抵消，心臟指數(shù)無下降。但在嚴(yán)重左室
功能不全的病人（例如肺楔壓大于20mmHg或射血分?jǐn)?shù)小于30%），或服用β受體阻滯
劑或其它心肌抑制藥物的病人，可能出現(xiàn)心功能惡化。
動(dòng)物試驗(yàn)提示維拉帕米的局部麻醉作用，是普魯卡因等摩爾的1.6倍。在人體該作
用及劑量尚不清楚。
致癌、致突變和生殖毒性
維拉帕米無致癌性。艾姆斯試驗(yàn)證實(shí)維拉帕米無致突變性。Beagle狗長期服用維
拉帕米≥30mg/Kg/d，導(dǎo)致透鏡狀和/或縫線狀改變，≥62.5mg/Kg/d時(shí)引起癥狀明顯的
白內(nèi)障。人類尚未有因服用維拉帕米而促使白內(nèi)障形成的報(bào)道。雌性鼠未見損害生殖力。
對(duì)人類的生殖力影響尚不明確。 |
| 藥代動(dòng)力學(xué) | 禁食狀態(tài)下口服維拉帕米緩釋片，生物利用度與維拉帕米普通片劑相似。經(jīng)門靜
脈有首過效應(yīng)，生物利用度僅有20%-35%。禁食狀態(tài)下單劑口服維拉帕米緩釋片240mg
后5.21小時(shí)內(nèi)達(dá)峰濃度，血漿峰濃度為164ng/ml，AUC(0-24小時(shí))為1,478ng·hr/ml；
餐后用藥，達(dá)峰時(shí)間為7.71小時(shí)，血漿峰濃度為79ng/ml，AUC(0-24小時(shí))為
841ng·hr/ml。血漿蛋白結(jié)合率約為90%。
維拉帕米大部分在肝臟代謝。平均半衰期為2.8～7.4小時(shí)，在加量期可能延長。
長期口服(間隔6小時(shí)給藥至少10次)半衰期增加至4.5～12.0小時(shí)。老年病人的清除
半衰期可能延長。
口服維拉帕米后5天內(nèi)大約70%以代謝物由尿中排泄，16%或更多由糞便清除，約
3%～4%以原型由尿排出。尿中可檢測(cè)到13種代謝產(chǎn)物；除去甲維拉帕米外，所有代謝
產(chǎn)物都是微量的。去甲維拉帕米的心血管活性是維拉帕米的20%，可達(dá)到與維拉帕米基
本相同的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。
維拉帕米在肝功能不全的病人代謝延遲，清除半衰期延長至14～16小時(shí)，表觀分
布容積增加，血漿清除率降低至肝功能正常人的30%。 |
| 適應(yīng)癥 | 原發(fā)性高血壓。 |
| 用法用量 | 1. 起始劑量180mg，清晨口服一次。對(duì)維拉帕米反應(yīng)增強(qiáng)的病人(即老年人或體型
瘦小者)，120mg一日一次口服，作為起始劑量可能是安全的。根據(jù)每周評(píng)定的療效和
安全性，并在上一劑量后24小時(shí)才可增加劑量。
2. 如果一日一次口服維拉帕米緩釋片180mg未達(dá)到滿意療效，可以下列方式增加
劑量：
(1) 每日清晨口服240mg；
(2) 每日清晨和傍晚各口服一次180mg；或每日清晨口服一次240mg，加傍晚口服一
次120mg；
(3) 每12小時(shí)口服一次240mg。
3. 當(dāng)從普通片劑換服維拉帕米緩釋片時(shí)，總劑量可能保持不變。 |
| 不良反應(yīng) | 1. 以推薦的單劑量和每日總量為起始劑量并逐漸向上調(diào)整劑量用藥，嚴(yán)重不良反
應(yīng)少見。
2. 發(fā)生率在1～10%的不良反應(yīng)：便秘（7.3%）；眩暈、輕度頭痛（3.5%）；惡心（2.7%）；
低血壓（2.5%）；頭痛（2.2%）。外周水腫（2.1%）；充血性心力衰竭（1.8%）；竇性心動(dòng)
過緩(1.4%)，I度、II度或III度房室阻滯(1.2%)；皮疹（1.2%）；乏力；心悸；轉(zhuǎn)氨
酶升高，伴或不伴堿性磷酸酶和膽紅素的升高，這種升高有時(shí)是一過性的，甚至繼續(xù)使
用維拉帕米仍可消失。
3. 發(fā)生率<1%的不良反應(yīng)：低血壓；心動(dòng)過速；潮紅；溢乳；牙齦增生；非梗阻性
麻痹性腸梗阻等。 |
| 禁忌癥 | 1. 嚴(yán)重左心室功能不全。
2. 低血壓（收縮壓小于90mmHg）或心源性休克。
3. 病竇綜合征（已安裝心臟起搏器并行使功能者除外）。
4. II或III度房室阻滯（已安裝心臟起搏器并行使功能者除外）。
5. 心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)病人合并房室旁路通道。
6. 已知對(duì)鹽酸維拉帕米過敏的病人。 |
| 注意事項(xiàng) | 1. 必須調(diào)整劑量以達(dá)到個(gè)體化治療。必須和食物同時(shí)服用。
2. 心力衰竭：維拉帕米的負(fù)性肌力作用可因其減輕后負(fù)荷（降低循環(huán)血管阻力）
而代償，凈效應(yīng)不損害心室功能。但是嚴(yán)重左心室功能不全（肺楔壓大于20mmHg或射
血分?jǐn)?shù)小于30%）、中-重度心力衰竭的病人、已接受β受體阻滯劑治療的任何程度的
心室功能障礙的病人，避免使用維拉帕米。必須使用維拉帕米的輕度心功能不全的病人，
治療之前需已有洋地黃類或利尿劑控制臨床癥狀。
3. 預(yù)激綜合癥：維拉帕米會(huì)加速房室旁路前向傳導(dǎo)。房室旁路通道合并心房撲動(dòng)
或心房顫動(dòng)病人靜脈用維拉帕米治療，會(huì)通過加速房室旁路的前向傳導(dǎo)，引起心室率加
快，甚至誘發(fā)心室顫動(dòng)。雖然口服維拉帕米未見上述報(bào)道，但這種病人接受口服維拉帕
米可能有危險(xiǎn)，因此禁止使用。
4. 傳導(dǎo)阻滯：維拉帕米可能導(dǎo)致房室結(jié)和竇房結(jié)傳導(dǎo)阻滯，與血漿濃度增高相關(guān)，
尤其是在治療早期的增量期。引起I度房室阻滯、一過性竇性心動(dòng)過緩，有時(shí)伴有結(jié)性
逸搏。高度房室傳導(dǎo)阻滯不常見（0.8%）。當(dāng)出現(xiàn)顯著的I度房室傳導(dǎo)阻滯或逐漸發(fā)展
成II或III度房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)，需要減量或停藥。
5. 肝功能損害：因維拉帕米在肝內(nèi)廣泛代謝，肝功能損害的病人慎用維拉帕米。
嚴(yán)重肝功能不全時(shí)維拉帕米的清除半衰期延長至14～16小時(shí)，該類病人只需服用正常
劑量的30%。
6. 腎功能損害：腎功能損害的病人慎用維拉帕米。密切觀察PR間期的異常延長或
其它中毒癥狀。血液透析不能清除維拉帕米。
7. 神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱：有報(bào)道維拉帕米減弱肌肉萎縮病人的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，該類
病人可能需要減量。
8. 血清鈣：維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有高于正常范圍的血鈣水平可能影
響維拉帕米療效的報(bào)道。
9. 因維拉帕米可引起轉(zhuǎn)氨酶增高，為慎重起見，接受維拉帕米治療的患者應(yīng)定期
監(jiān)測(cè)肝功能。 |
| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 維拉帕米可通過胎盤。在孕婦中使用應(yīng)權(quán)衡利弊。維拉帕米可分泌入乳汁，服用維
拉帕米期間應(yīng)中斷哺乳。 |
| 兒童用藥 | 18歲以下兒童的安全性和療效尚未確定。 |
| 老年患者用藥 | 老年病人的清除半衰期可能延長，并且必須考慮到老年人發(fā)生肝或腎功能不全更為
常見。一般地，老年人應(yīng)用較低的起始劑量。 |
| 藥物相互作用 | 1. 環(huán)磷酰胺、長春新堿、甲基芐肼、強(qiáng)的松、長春堿酰胺、阿霉素、順鉑等細(xì)胞
毒性藥物減少維拉帕米的吸收。
2. 苯巴比妥增加維拉帕米的清除。
3. 雷米封顯著降低口服維拉帕米的生物利用度。
4. 西米替丁可能提高維拉帕米的生物利用度。
5. 維拉帕米抑制乙醇的消除，導(dǎo)致血中乙醇濃度增加，可能延長酒精的毒性作用。
6. 與β受體阻滯劑聯(lián)合使用, 可能增強(qiáng)對(duì)房室傳導(dǎo)、心率和/或心臟收縮的抑制
作用。
7. 長期服用維拉帕米，使地高辛血藥濃度增加50～75%。維拉帕米明顯影響肝硬
化病人地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)，使地高辛的總清除率和腎外清除率分別減少27%和29%。
因此服用維拉帕米時(shí)，須減少地高辛和洋地黃的劑量。
8. 與血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑等抗高血壓藥合用時(shí)，降壓
作用疊加，應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測(cè)聯(lián)合降壓治療的病人。
9. 與胺碘酮合用可能增加心臟毒性。
10. 維拉帕米與氟卡胺合用，可使負(fù)性肌力作用疊加，房室傳導(dǎo)延長。
11. 維拉帕米可增加卡馬西平、環(huán)胞素、茶堿的血藥濃度。
12. 有報(bào)道維拉帕米增加病人對(duì)鋰的敏感性（神經(jīng)毒性）。
13. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示吸入性麻醉劑與維拉帕米同時(shí)使用時(shí)，需仔細(xì)調(diào)整兩藥劑量，
避免過度抑制心臟。
14. 服用維拉帕米前48小時(shí)內(nèi)或服用后24小時(shí)不得服用丙吡胺。 |
| 藥物過量 | 服用維拉帕米過量的主要表現(xiàn)為低血壓和心動(dòng)過緩（如房室分離、高度房室傳導(dǎo)阻
滯、心臟停搏）、精神錯(cuò)亂、昏迷、惡心、嘔吐、腎功能不全、代謝性酸中毒和高血糖
等。
對(duì)癥治療包括應(yīng)用阿托品、異丙腎上腺素和心臟起搏治療及靜脈輸液、血管收縮劑、
鈣溶液（如10%的氯化鈣溶液）、正性肌力藥等。血液透析不能清除維拉帕米。 |
| 貯藏 | 遮光、密閉保存。 |
| 包裝 | |
| 有效期 | |
