執(zhí)業(yè)藥師考試考點(diǎn)匯總與解析-人工合成抗菌藥物

　　喹諾酮類抗菌藥物是一類人工合成的抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、口服吸收好，組織濃度高、與其他抗菌藥物無交叉耐藥性、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，已 成為臨床治療細(xì)菌感染性疾病的常用藥物。喹諾酮類藥物的作用機(jī)制為抑制DNA回旋酶的A亞單位的切割及封口活性，阻礙細(xì)菌DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。喹諾 酮類藥物分為四代：第一代包括萘啶酸和吡哌酸，已屬淘汰藥物。第二代為諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星。第三代為司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星等新氟喹諾 酮類。第四代為克林沙星、加替沙星等的最新喹諾酮類。

　　臨床常用的氟喹諾酮類品種有：諾氟沙星（氟哌酸)、依諾沙星（氟啶酸)、培氟沙星（甲氟哌酸)、環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸)、氧氟沙星（氟嗪酸)、左氧氟沙星、洛美沙星、托氟沙星（多氟啶酸)、氟羅沙星（多氟哌酸)、蘆氟沙星、司氟沙星、格帕沙星、曲伐沙星等。

　　【藥動學(xué)】  氟喹諾酮類大多口服吸收良好，給藥后1～2h內(nèi)達(dá)到血藥峰濃度，除諾氟沙星和環(huán)丙沙星外。生物利用度高，喹諾酮類可螯合二價和三價 陽離子，不能與含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品、藥物同服。t1/2較長，多為3.5～7.0h，與血漿蛋白結(jié)合率低，一般為10%～37%，表 觀分布容積大，體內(nèi)的分布較廣，可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺等，培氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星可進(jìn)入腦脊液，能達(dá)到有效治療濃度。在某些組織內(nèi)，濃度可接近甚 至超過同期的血藥濃度。本類少數(shù)藥物通過肝臟代謝，大多數(shù)主要以原形由腎臟排泄，但各藥差異較大，氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星主要自腎排 出，而環(huán)丙沙星、依諾沙星、諾氟沙星則部分在肝臟生物轉(zhuǎn)化，部分自腎排出。

　　【抗菌作用】  氟喹諾酮類為殺菌劑，具有較長的PAE，即使血藥濃度已降低到檢測限下，仍在2～6h內(nèi)對某些細(xì)菌具有明顯的抑制作用。

　　第一代喹諾酮類產(chǎn)品抗菌譜窄，僅對大腸埃希菌、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬的部分菌株有抗菌活性。

　　第二代喹諾酮類藥物對產(chǎn)氣菌、莢膜梭菌、流感桿菌、克雷伯菌屬、枸櫞酸桿菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌活性。醫(yī)學(xué) 全在.線提供gydjdsj.org.cn

　　第三代喹諾酮類藥物對革蘭陰性菌的抗菌作用增強(qiáng)，如大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、流感桿菌、淋球菌等，抗菌譜擴(kuò)大到金葡 菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌等革蘭陽性球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌。托氟沙星、司氟沙星抗革蘭陽性菌作用強(qiáng)；托氟沙星、司氟沙星對 厭氧菌作用強(qiáng)，司氟沙星還對支原體、衣原體、分枝桿菌等作用強(qiáng)；洛美沙星體內(nèi)抗菌活性優(yōu)于諾氟沙星、格帕沙星，抗肺炎球菌作用強(qiáng)。

　　第四代喹諾酮類藥物的抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對部分厭氧菌、革蘭陽性菌的耐菌及銅綠假單胞菌的抗菌活性也明顯提高。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.泌尿生殖道系統(tǒng)感染。廣泛用于單純性或復(fù)雜性尿路感染。急慢性細(xì)菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宮頸炎宜選用經(jīng)尿排泄較多的氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星等。

　　2.腸道感染。本類藥物對消化道潰瘍相關(guān)的螺旋桿菌、大腸桿菌、彎曲桿菌、變形桿菌、志賀菌、傷寒沙門菌等敏感，用于常見的細(xì)菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒等。

　　3.呼吸道感染。對下呼吸道感染效果好。常用于肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌或他莫拉菌引起的支氣管炎和鼻竇炎；也可用于克雷伯菌屬、大腸埃希菌和銅 綠假單孢菌等革蘭陰性桿菌和金葡菌所致的肺炎和支氣管感染。本類藥物可替代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，用于嗜肺軍團(tuán)菌和其他軍團(tuán)菌所致的感染和分枝桿菌感染。左氧 氟沙星可有效治療肺炎鏈球菌、肺炎支原體、肺炎衣原體引起的肺炎。

　　4.骨骼系統(tǒng)感染。對急慢性骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎治療，本類藥物為首選，藥物滲入骨組織超過其他藥物。

　　5.皮膚軟組織的感染。本類藥物用于包括革蘭陰性桿菌所致的五官科感染和傷口感染。

　　6.其他。本類藥物也用于治療敗血癥、細(xì)菌性腦膜炎、腹膜炎等嚴(yán)重感染。可替代氯霉素用于傷寒治療。

　　【不良反應(yīng)】  喹諾酮類藥物不良反應(yīng)輕，尤以氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)低。主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，有惡心、嘔吐、上腹不適、腹痛腹瀉、食欲 減退等，以諾氟沙星和環(huán)丙沙星為多。長期服藥可導(dǎo)致難辨梭狀芽孢桿菌性腹瀉。中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有：頭暈、頭痛、情緒不安、煩躁、失眠、眩暈等，僅次于 消化道反應(yīng)。不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史的患者。可發(fā)生皮疹、血管神經(jīng)性水腫、光敏性皮炎等變態(tài)反應(yīng)；可發(fā)生一過性白細(xì)胞減少；有時 可引起關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和關(guān)節(jié)炎。與制酸藥物同時服用，形成絡(luò)合物，減少其腸道吸收。對幼年動物可引起輕度軟骨組織損害，不宜用于妊娠期婦女和骨質(zhì)未發(fā)育完 全的小兒。藥物分泌于乳汁，哺乳婦服用時應(yīng)停止哺乳；腎功能減退者，應(yīng)用經(jīng)腎排出的藥物如氧氟沙星應(yīng)減量。

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