2016執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料-抗貧血藥葉酸類
葉酸(folic acid)是由喋啶核、對(duì)氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成。廣泛存在于動(dòng)、植物性食品中。
【藥理作用】食物中葉酸和葉酸制劑進(jìn)入體內(nèi)被還原和甲基化為具有活性的5-甲基四氫葉酸(5-CH3H4PteGlu)。進(jìn)入細(xì)胞后5-CH3H4PteGlu作為甲基供給體使維生素B12轉(zhuǎn)成甲基B12，而自身變?yōu)镠4PteGlu，后者能與多種一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)多種生化代謝包括：①嘌呤核苷酸的從頭合成;②從尿嘧啶脫氧核苷酸(dUMP)合成胸嘧啶脫氧核苷酸(dTMP);③促進(jìn)某些氨基酸的互變。當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，上述代謝障礙，其中最為明顯的是dTMP合成受阻，導(dǎo)致DNA合成障礙，細(xì)胞有絲分裂減少。由于對(duì)RNA和蛋白質(zhì)合成影響較少，使血細(xì)胞RNA：DNA比率增高，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血。消化道上皮增殖受抑制，出現(xiàn)舌炎、腹瀉。
【體內(nèi)過程】正常機(jī)體每日最低需要葉酸50μg，食物中每天有50～200μg葉酸在十二指腸和空腸上段吸收，妊娠婦女可增至300～400μg.食物中葉酸多為聚谷氨酸形式，吸收前必須在腸粘膜經(jīng)α-L-谷胺酰轉(zhuǎn)移酶(α-L-glutamyl transferase)水解成單谷氨酸形式醫(yī)學(xué)全在.線.提供, gydjdsj.org.cn，并經(jīng)還原和移甲基作用形成5-CH3H4PteGlu后才吸收入肝及血液，廣泛分布于體內(nèi)。經(jīng)尿和膽汁排出。
【臨床應(yīng)用】作為補(bǔ)充治療用于各種原因所致巨幼紅細(xì)胞性貧血。與維生素B12合用效果更好。對(duì)葉酸對(duì)抗劑甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，由于二氫葉酸還原酶抑制，應(yīng)用葉酸無效，需用甲酰四氫葉酸鈣(calcium leucovorin)治療。對(duì)維生素B12缺乏所致“惡性貧血”，大劑量葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。
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