膽堿酯酶可分為乙酰膽堿酯酶（AChE)和丁酰膽堿酯酶（Bu-ChE)。AChE主要存在于膽堿能神經(jīng)突觸后膜上，也稱(chēng)真性膽堿酯酶或特異性膽 堿酯酶，對(duì)ACh的選擇性較高，水解ACh速度較快，此酶也存在于紅細(xì)胞和肌組織中。Bu-ChE存在于其他組織如膠質(zhì)細(xì)胞、血漿及肝臟等，又叫非特異性 膽堿酯酶，可水解苯甲酰膽堿及丁酰膽堿等，對(duì)ACh選擇性低。下面所述的膽堿酯酶主要指乙酰膽堿酯酶。
抗膽堿酯酶藥又稱(chēng)膽堿酯酶抑制劑，能與膽堿酯酶結(jié)合，結(jié)合后的復(fù)合物水解較慢，甚至難以水解，從而使酶持久失活。按它們與酶結(jié)合形成復(fù)合物后水解的難易，分為易逆性與難逆性?xún)纱箢?lèi)。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2：新斯的明
新斯的明是一種季胺類(lèi)化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與同類(lèi)藥毒扁豆堿相似。
【藥動(dòng)學(xué)】 本品含季胺基團(tuán)，故口服吸收少而不規(guī)則�？诜鑴┝棵黠@大于皮下注射劑量。由于不易通過(guò)血腦屏障，基本無(wú)中樞作用。滴眼時(shí)其滲透 作用較小，故對(duì)眼的作用較弱。新斯的明口服后30min產(chǎn)生作用，維持2～3h.注射后5～15min奏效，維持約1h.進(jìn)入體內(nèi)的新斯的明，部分被血漿 中的酯酶水解。
【藥理作用與作用機(jī)制】 新斯的明與膽堿酯酶結(jié)合后形成的復(fù)合物水解速度非常慢，抑制酶的活性，使內(nèi)源性ACh不能分解而累積產(chǎn)生藥效。所以， 新斯的明的作用有賴(lài)于內(nèi)源性ACh的存在和釋放。一旦膽堿能神經(jīng)受損，不能釋放ACh，此時(shí)給予新斯的明不會(huì)產(chǎn)生藥理作用，而毛果蕓香堿或ACh則仍有作 用。因新斯的明的擬膽堿作用并非其直接作用于受體所致，故又稱(chēng)其為間接作用擬膽堿藥。本品對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對(duì)胃腸道和膀胱等平 滑肌作用較強(qiáng)，而對(duì)骨骼肌作用最強(qiáng)。這是由于它除了抑制膽堿酯酶的作用外，還能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上N2受體，加強(qiáng)骨骼肌收縮作用。醫(yī)學(xué) 全在.線(xiàn)提供
【臨床應(yīng)用】
�。�1)重癥肌無(wú)力。這是一種神經(jīng)肌肉接頭的膽堿受體受到損害，神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性病，主要為骨骼肌呈進(jìn)行性收縮無(wú)力。一般口服給藥，可使 癥狀改善。嚴(yán)重和緊急情況下，可皮下或肌內(nèi)注射。使用中要防止劑量過(guò)大使興奮過(guò)度轉(zhuǎn)入抑制，引起"膽堿能危象"，反使肌無(wú)力癥狀加劇。
�。�2)手術(shù)后腹氣脹及尿潴留。應(yīng)用新斯的明后，ACh積累使腸蠕動(dòng)及膀胱張力增加，促進(jìn)排氣和排尿，用于術(shù)后腹脹氣與尿潴留效果良好。
�。�3)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。因新斯的明對(duì)心臟的M樣作用，減慢心率。
（4)肌松藥的解毒。用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿的中毒解救。
【不良反應(yīng)】 治療量時(shí)副作用較小。過(guò)量時(shí)導(dǎo)致體內(nèi)ACh累積過(guò)多，引起惡心、嘔吐、出汗、心動(dòng)過(guò)緩、肌肉震顫或肌麻痹，其中M樣作用可用阿托品對(duì)抗。
【禁忌證】 支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞等患者禁用。
☆ ☆☆考點(diǎn)3：毒扁豆堿
【作用與用途】 本品為擬膽堿藥，屬叔胺類(lèi)化合物，有抗膽堿酯酶作用，作用于M膽堿受體和N膽堿受體，能使乙酰膽堿蓄積而出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)興奮。 本藥易被黏膜吸收，吸收后作用的選擇性很低。易通過(guò)血腦屏障，毒性大。因不良反應(yīng)多，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，臨床僅用于青光眼及驗(yàn)光后對(duì)抗擴(kuò)瞳藥。對(duì)眼睛的作用比毛 果蕓香堿強(qiáng)而持久。
【劑量與用法】 滴眼劑，0.25%～0.5%溶液，1滴/次，2次/日。藥液變紅后即不可應(yīng)用。
【不良反應(yīng)】 有惡心、嘔吐、腹痛、流淚等不良反應(yīng)。
