☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)2：阿司匹林（乙酰水楊酸)
【藥動(dòng)學(xué)】 阿司匹林口服后，小部分在胃、大部分在小腸吸收，在吸收過(guò)程中和吸收后，可被胃黏膜、血漿、紅細(xì)胞及肝中的酯酶迅速水解成水楊酸， 因此血漿中阿司匹林的濃度低，血漿t1/2短（約15min)。主要以水楊酸鹽形式迅速分布到全身組織，也可進(jìn)入關(guān)節(jié)腔及腦脊液，并可通過(guò)胎盤。肝對(duì)水楊 酸的代謝能力有限。口服小劑量阿司匹林（1g以下)時(shí)，其代謝按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，水楊酸血漿t1/2約2～3h；但當(dāng)阿司匹林量大于1g時(shí)，水楊酸的代謝 從一級(jí)動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)變?yōu)榱慵?jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，水楊酸血漿t1/2延長(zhǎng)為15～30h，水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%.主要在肝代謝，從尿排泄，尿液 pH可明顯影響水楊酸鹽的排泄，堿性尿可促其排出。
【藥理作用】
1.解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕。具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方，用于緩解頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛和感冒發(fā)熱等�？寡卓癸L(fēng)濕作用也較強(qiáng)，可使急性風(fēng)濕熱患者于24～48h內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅腫、疼痛緩解，血沉下降，全身癥狀改善。
2.抑制血栓形成。血栓形成與血小板聚集有關(guān)。血栓素A2（TXA2)是強(qiáng)大的血小板釋放ADP和血小板聚集的誘導(dǎo)劑，而前列環(huán)素（PGI2)則 抑制血小板的聚集，是TXA2的生理拮抗劑。血小板內(nèi)存在COX-1和TXA2合成酶，能催化花生四烯酸形成PGH2，進(jìn)而形成TXA2.血管內(nèi)膜亦存在 COX-1以及PGI2合成酶，亦能催化花生四烯酸形成PGH2，進(jìn)而形成PGI2.阿司匹林能不可逆地抑制COX-1活性，干擾PGH2的生物合成，進(jìn) 而使血小板TXA2和血管內(nèi)膜PGI2生成分別減少。由于血小板中的COX-1對(duì)阿司匹林的敏感性遠(yuǎn)高于血管內(nèi)皮細(xì)胞中COX-1，所以小劑量的阿司匹林 主要抑制血小板中的COX-1，減少TXA2的生成，而大劑量阿司匹林（0.3g)亦可明顯抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的環(huán)加氧酶，減少PGI2合成，降低或抵消小 劑量阿司匹林的抗血栓形成作用，因此用于防止血栓形成宜用小劑量（每日口服40～80mg)。
【臨床應(yīng)用】
1.解熱鎮(zhèn)痛。用于頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、痛經(jīng)以及感冒發(fā)熱等。
2.抗炎抗風(fēng)濕。用于控制急性風(fēng)濕熱的療效迅速而確實(shí)，故也可用于鑒別診斷。對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎亦可迅速鎮(zhèn)痛，消除關(guān)節(jié)炎癥，減輕關(guān)節(jié)損傷，目前仍是首選藥。但用于抗風(fēng)濕痛時(shí)的劑量較大，需用至最大耐受劑量（成人一般為每日3～5g，分4次于飯后服)。
3.防止血栓形成。小劑量用于預(yù)防心腦血管病的發(fā)作，包括短暫腦缺血發(fā)作、腦血栓、冠心病、心肌梗死、偏頭痛、人工心臟瓣膜或其他手術(shù)后的血栓形成、血栓閉塞性脈管炎等。
【不良反應(yīng)】 小劑量或短期應(yīng)用不良反應(yīng)較少，長(zhǎng)期大量應(yīng)用治療風(fēng)濕病則不良反應(yīng)發(fā)生率較高。
1.胃腸道反應(yīng)。最為常見(jiàn)。胃腸黏膜存在COX-1，催化PGs形成，后者對(duì)胃腸黏膜有保護(hù)作用。阿司匹林抑制COX-1，干擾PGs（主要為 PGE2)合成，刺激胃黏膜，引起上腹不適，胃灼痛，甚至誘發(fā)或加重潰瘍和出血。大劑量時(shí)可刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心和嘔吐，并可損傷胃黏膜，呈 無(wú)痛性出血（每天失血3～8ml)。飯后服藥，服用抗酸藥或服用腸溶片，或與PGE2同服可減輕或避免胃腸反應(yīng)。
2.凝血障礙。一般治療量即可抑制血小板聚集而延長(zhǎng)出血的時(shí)間。長(zhǎng)期或大劑量（5g/日以上)還可抑制凝血酶原形成，延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，造成出 血�？捎�維生素K預(yù)防。嚴(yán)重肝功能損害，低凝血酶原血癥，維生素K缺乏和血友病患者禁用本品。長(zhǎng)期應(yīng)用本品者手術(shù)前1周應(yīng)停用。
3.過(guò)敏反應(yīng)。少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，甚至過(guò)敏性休克。少數(shù)患者服用本品或其他NSAIDS后可誘發(fā)哮喘，稱為"阿司匹林性哮 喘"，它不是以抗原-抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過(guò)敏反應(yīng)，其發(fā)生原因是由于本品抑制了花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)加氧酶途徑，PG合成受阻，對(duì)脂氧酶無(wú)抑制作用，可 造成脂氧酶代謝產(chǎn)物白三烯等增多，導(dǎo)致支氣管痙攣引發(fā)哮喘。β受體激動(dòng)藥對(duì)阿司匹林哮喘無(wú)明顯療效。哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用阿司匹林。醫(yī)學(xué).全在線www.med126.com
4.水楊酸反應(yīng)。本品劑量過(guò)大可引起頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力減退等中毒癥狀，稱為水楊酸反應(yīng)，是水楊酸類中毒的表現(xiàn)。嚴(yán)重者可出現(xiàn)譫 妄、高熱、大量出汗、脫水、過(guò)度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂。應(yīng)立即停藥，靜脈滴入碳酸氫鈉堿化尿液，加速水楊酸鹽排泄。
5.瑞夷（Reye)綜合征。極少數(shù)病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年應(yīng)用阿司匹林后出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害合并腦病，嚴(yán)重者可致死。10歲左右兒童，患流感或水痘者忌用本品。
☆ ☆☆☆☆考點(diǎn)3：對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛)
【藥動(dòng)學(xué)】 對(duì)乙酰氨基酚口服易吸收，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為30～60min，t1/2為75～180min.可分布到全身組織，主要經(jīng)肝臟代謝，形成葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合物形式從尿排出。
【藥理作用】 對(duì)乙酰氨基酚的解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，強(qiáng)度與阿司匹林相似，但抗炎、抗風(fēng)濕作用很弱，僅在超過(guò)鎮(zhèn)痛劑量時(shí)才有一定抗炎作用，其原 因未明，有人認(rèn)為炎癥區(qū)域高濃度的過(guò)氧化物削弱了其抑制COX的作用。近年有報(bào)道認(rèn)為，這可能與對(duì)乙酰氨基酚對(duì)中樞COX的抑制作用選擇性相對(duì)較高有關(guān)。
【臨床應(yīng)用】 臨床用于解熱鎮(zhèn)痛。因無(wú)明顯胃腸刺激，適合于不宜使用阿司匹林的頭痛、發(fā)熱病人。
【不良反應(yīng)】 治療量不良反應(yīng)較少，可引起惡心、嘔吐。偶見(jiàn)皮膚黏膜過(guò)敏反應(yīng)。過(guò)量（成人10～15g)可致急性中毒性肝壞死，嚴(yán)重者可致昏迷甚至死亡。長(zhǎng)期使用極少數(shù)人可致腎毒性，如腎乳頭壞死和慢性間質(zhì)性腎炎等。長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用可致藥物依賴。
【禁忌證】 3歲以下兒童及新生兒肝腎功能發(fā)育不全者應(yīng)慎用。
