【降壓作用機(jī)制】 一般認(rèn)為利尿藥的降壓機(jī)制是通過排鈉利尿，造成體內(nèi)Na+和水的負(fù)平衡，使細(xì)胞外液和血容量減少而降壓。這可能是用藥初期及 短期應(yīng)用高效利尿藥的降壓機(jī)制。長(zhǎng)期應(yīng)用噻嗪類利尿藥的降壓機(jī)制在于排鈉，使細(xì)胞內(nèi)Na+減少。①由于排鈉使血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量減少，經(jīng)Na+- Ca2+交換機(jī)制，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少，因而血管平滑肌舒張；②細(xì)胞內(nèi)Ca2+的減少使血管平滑肌對(duì)收縮血管物質(zhì)如去甲腎上腺素等的反應(yīng)性降低；③誘導(dǎo) 血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如緩激肽、前列腺素（PGI2等)。
【臨床應(yīng)用】 可單獨(dú)用于輕度、早期高血壓或與其他降壓藥合用于各種類型的高血壓。作用溫和，不易產(chǎn)生耐受性，易被病人接受。
【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)較少，長(zhǎng)期用藥可致低血鉀，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)鉀。利尿藥可使腎素活性增高，繼而使AngⅡ及醛固酮濃度升高，不利于降壓，合用β受體阻斷藥可對(duì)抗。長(zhǎng)期用藥尚可對(duì)脂質(zhì)代謝、糖代謝產(chǎn)生不良影響。
☆☆☆☆☆考點(diǎn)2：卡托普利（巰甲丙脯酸，開搏通)
【藥動(dòng)學(xué)】 卡托普利口服易吸收，生物利用度約65%.約1h血藥濃度達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率約30%.主要從尿排出，約40%～50%為原 藥，其余為代謝物。t1/2約2～3小時(shí)，腎功能不良時(shí)可延長(zhǎng)，但能被透析。能通過胎盤，乳汁中濃度約為母體血濃度的1%.
【藥理作用及作用機(jī)制】 本品具有輕至中等強(qiáng)度的降壓作用，口服后1～2h達(dá)最大降壓作用，維持6～12h.可降低外周血管阻力，增加腎血流 量，不伴反射性心率加快。主要通過以下機(jī)制降壓：卡托普利抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，使AngⅡ生成減少，從而產(chǎn)生血管舒張作用；同時(shí)減少醛固酮分泌，以利于 排鈉；腎血管擴(kuò)張亦加強(qiáng)排鈉作用；由于轉(zhuǎn)化酶也是失活緩激肽的酶，轉(zhuǎn)化酶抑制后則抑制緩激肽水解，使NO、PGI2、EDHF等擴(kuò)血管物質(zhì)增加；此外，尚 可抑制局部AngⅡ在血管組織及心肌內(nèi)的形成，可改善心衰患者的心功能。
【臨床應(yīng)用】 適用于各型高血壓。是治療輕或中度原發(fā)性或腎性高血壓的首選藥物之一。也可與其他抗高血壓藥如利尿藥、β受體阻斷藥及鈣通道阻滯 藥等聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)療效。卡托普利的降壓特點(diǎn)是能降低高血壓患者的外周血管阻力，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)血管平滑肌增殖及左心室肥厚，顯著改善高血壓患者的生活質(zhì)量， 并且對(duì)脂質(zhì)代謝無(wú)明顯影響。
【不良反應(yīng)】 長(zhǎng)期用藥的患者約5%～20%出現(xiàn)頑固性干咳，可能由于卡托普利使緩激肽、P物質(zhì)和（或)前列腺素在肺內(nèi)聚積所致。皮疹、味覺減 退等不良反應(yīng)可能與藥物分子中的巰基有關(guān)，應(yīng)用其他轉(zhuǎn)化酶抑制劑較少發(fā)生。少數(shù)患者可出現(xiàn)蛋白尿，主要在腎臟病變患者發(fā)生。在腎功能不良、補(bǔ)鉀或合用保鉀 利尿藥患者易誘發(fā)高血鉀，應(yīng)予以注意。重度高血壓或心衰患者在應(yīng)用利尿藥基礎(chǔ)上，首次用卡托普利可引起低血壓，應(yīng)先采用低劑量。此外可引起血管神經(jīng)性水 腫，發(fā)生率約0.1%～0.2%，應(yīng)及時(shí)搶救。
☆ 考點(diǎn)3：依那普利（恩那普利)
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服后最大降壓作用出現(xiàn)在服藥后6～8h，維持12～14h.依那普利拉t1/2為5.9～35h.
【藥理作用】 在體內(nèi)經(jīng)肝臟酯酶水解為依那普利拉發(fā)揮抑制轉(zhuǎn)化酶作用，其作用較卡托普利強(qiáng)10倍，降壓作用強(qiáng)而持久。
【臨床應(yīng)用】 對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶起強(qiáng)烈抑制作用，降低血管緊張素Ⅱ的含量，造成全身血管舒張，血壓下降，用于高血壓和充血性心力衰竭的治療。
【不良反應(yīng)】 頭暈、頭痛、嗜睡、疲勞、上腹不適、惡心、胸悶、咳嗽和蛋白尿等。必要時(shí)減量，如出現(xiàn)白細(xì)胞減少，需停藥。
【禁忌證】 對(duì)本品過敏者或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者忌用。兒童、孕婦、哺乳期婦女、腎功能嚴(yán)重受損者慎用。
