☆ ☆考點(diǎn)4：氯沙坦（洛沙坦)
氯沙坦是第一個(gè)臨床應(yīng)用口服有效的非肽類(lèi)。AT1受體拮抗藥。
【藥動(dòng)學(xué)】 口服易從胃腸道吸收。經(jīng)首關(guān)消除形成活性羧酸代謝物EXP-3174，較母體具有更高的藥理活性。氯沙坦及EXP-3174的消除t1/2分別為1.5～2.5h及3～5h.
【作用機(jī)制】 氯沙坦及活性代謝物EXP-3174，它們都能選擇性與AT1受體結(jié)合，阻斷AngⅡ的作用，產(chǎn)生降壓作用。
【藥理作用】 降壓作用較血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥稍弱。尚可增加尿酸排泄，降低血尿酸水平。
【臨床應(yīng)用】 用于各型高血壓。
【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)較少。與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥類(lèi)似，由于抑制了AngⅡ作用，可引起低血壓、腎功能障礙及高血鉀等，有低血壓及腎功能 障礙時(shí)尤易發(fā)生。但不同于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，使用本品不會(huì)出現(xiàn)咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)。其他尚可出現(xiàn)胃腸不適、頭痛、頭昏等。血容量不足、 心衰及肝硬化等病人必須減少劑量。
【禁忌證】 腎動(dòng)脈狹窄、妊娠及授乳婦女禁用。應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用留鉀利尿藥。
☆ 考點(diǎn)5：伊貝沙坦（安博維)
【藥動(dòng)學(xué)】 口服給藥后，本品吸收很好，絕對(duì)生物利用度大約60%～80%，飲食對(duì)本品的生物利用度無(wú)顯著影響。血漿蛋白結(jié)合近似90%，與血 液中其他細(xì)胞成分結(jié)合很少，分布容積達(dá)53～93L.本品經(jīng)肝臟代謝，主要代謝產(chǎn)物為伊貝沙坦葡糖苷酸（約6%)。本品和其代謝產(chǎn)物均經(jīng)膽汁和腎臟途徑清 除。
【藥理作用】 伊沙貝坦是一種強(qiáng)力高選擇性口服血管緊張素Ⅱ受體（AT1亞型)拮抗劑，它能完全阻斷由AT1體介導(dǎo)的血管緊張素Ⅱ的全部活性， 與血管緊張素Ⅱ的來(lái)源或合成途徑無(wú)關(guān)。血管緊張素Ⅱ受體的抑制引起血漿中腎素和血管緊張素Ⅱ濃度增加，同時(shí)降低血漿中醛固酮的濃度。醫(yī)學(xué)全在線(xiàn)網(wǎng)站www.med126.com
【臨床應(yīng)用】 原發(fā)性高血壓。
【不良反應(yīng)】 輕微且短暫，偶有頭痛，肌肉骨骼損傷，潮紅。
【禁忌證】 孕婦和哺乳婦女禁用。首次服藥，血容量不足或失鈉，限制鈉攝入量，腹瀉或嘔吐的病人可能發(fā)生癥狀性低血壓，服用本藥之前應(yīng)糾正上述 情況。腎功能衰竭和腎移植，腎血管性高血壓，主動(dòng)脈、二尖瓣狹窄和梗塞性心肌肥大患者慎用。原發(fā)性醛固酮增多癥的病人一般不推薦使用本藥。
☆☆☆☆考點(diǎn)6：β受體阻斷藥
β受體阻斷藥的降壓作用機(jī)制與以下因素有關(guān)：
1.阻斷心臟β1受體，使心肌收縮力減弱，心率減慢，心排出量降低。開(kāi)始由于總外周阻力的升高，血壓沒(méi)有明顯改變，長(zhǎng)時(shí)間給藥后，總外周阻力適應(yīng)心排出量的降低，重新調(diào)整，逐漸降到開(kāi)始水平或較低，因而血壓下降。
2.阻斷腎小球旁細(xì)胞β1受體，減少腎素分泌，從而抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而發(fā)揮降壓作用。
3.可透過(guò)血腦屏障，阻斷中樞β受體，使興奮性神經(jīng)元活動(dòng)減弱，外周交感神經(jīng)張力降低，血管阻力降低。
4.阻斷突觸前膜β受體，減少NE釋放。
5.增加前列環(huán)素的合成。
普萘洛爾（心得安)為β受體阻斷藥中第一個(gè)用于臨床的藥物。在心血管疾病中應(yīng)用廣泛，治療高血壓、心絞痛及心律失常均有效。
普萘洛爾降壓作用出現(xiàn)緩慢，口服后2～3周才開(kāi)始降壓，立位和臥位的收縮壓和舒張壓都能明顯降低。適用于輕度及中度高血壓。對(duì)伴有心排出量偏高或 血漿腎素水平偏高的高血壓病人效果較好，伴有冠心病、腦血管病變及夾層動(dòng)脈瘤的高血壓患者尤為適用。突出優(yōu)點(diǎn)是很少發(fā)生直立性低血壓。與利尿藥或血管擴(kuò)張 藥合用可增強(qiáng)療效。心衰、支氣管哮喘病人禁用。
在臨床應(yīng)用治療高血壓的其他β受體阻斷藥尚有多種，它們的作用與藥動(dòng)學(xué)方面各有特點(diǎn)：
美托洛爾和阿替洛爾為選擇性β1受體阻斷藥，其降壓作用優(yōu)于普萘洛爾。低劑量時(shí)主要作用于心臟，而對(duì)支氣管的影響小，對(duì)伴有阻塞性肺病患者相對(duì)安全。
卡維地洛作用比普萘洛爾強(qiáng)2～4倍。
納多洛爾作用與用途類(lèi)似普萘洛爾，其優(yōu)點(diǎn)是可增加腎血流量，對(duì)腎功能不全病人更有益。
吲哚洛爾口服幾乎完全吸收，個(gè)體差異小為其優(yōu)點(diǎn)，其他作用及用途類(lèi)似普萘洛爾。
醋丁洛爾為選擇性β1受體阻滯劑，對(duì)血管及支氣管β2受體作用很弱，不良反應(yīng)少。
