☆ ☆☆☆考點(diǎn)19：二氮嗪（氯甲苯噻嗪，降壓嗪)
【藥理作用】 具有噻嗪類利尿藥的基本結(jié)構(gòu)，但無利尿作用。直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，對(duì)靜脈無明顯作用�？赡芡ㄟ^激活A(yù)TP敏感的鉀通道，使動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞超極化，產(chǎn)生平滑肌舒張作用，降低外周血管阻力，使血壓下降。降壓的同時(shí)心率加快，心排出量不降低。
【臨床應(yīng)用】 適用于高血壓危象的急救。
【不良反應(yīng)】 為水鈉潴留和高血糖。后者是由于二氮嗪可抑制胰島β細(xì)胞分泌胰島素所致。其他不良反應(yīng)為心率加快及過度降壓引起的心、腦缺血。偶可出現(xiàn)胃腸道功能紊亂、面部潮紅。靜注外漏可出現(xiàn)局部疼痛及炎癥。
【禁忌證】 充血性心力衰竭、糖尿病、腎功能不全的重型高血壓患者及乳婦忌用。
☆☆☆考點(diǎn)20：米諾地爾（長(zhǎng)壓定)
【藥動(dòng)學(xué)】 口服吸收良好，約1h血藥濃度達(dá)峰值。最大降壓作用發(fā)生較遲，可能與藥物形成活性代謝物后發(fā)揮作用有關(guān)。主要消除途徑為肝臟代謝，僅約20%藥物原形從尿排出。t1/2約3～4h，但可維持24h或更長(zhǎng)，可能與藥物蓄積在血管平滑肌細(xì)胞有關(guān)。
【藥理作用】 米諾地爾藥理作用類似肼屈嗪，能舒張小動(dòng)脈而對(duì)靜脈幾無影響，降壓作用較肼屈嗪強(qiáng)大而持久。作用機(jī)制類似二氮嗪，可激活A(yù)TP敏感的鉀通道，從而促進(jìn)平滑肌細(xì)胞K+外流，使細(xì)胞膜超極化，平滑肌松弛，血管擴(kuò)張，產(chǎn)生降壓作用。
【臨床應(yīng)用】 治療高血壓，為第二或第三線用藥。可用于對(duì)其他降壓藥效果不佳的嚴(yán)重高血壓，但需與利尿藥合用避免水鈉潴留，與β受體阻斷藥合用可對(duì)抗反射性交感神經(jīng)興奮的心血管作用。
【不良反應(yīng)】 除心率加快、水鈉潴留外，還可引起多毛癥，在開始治療幾個(gè)月最明顯。利用此作用目前市場(chǎng)上配成2%溶液外用可治療男性脫發(fā)。
【禁忌證】 下列情況時(shí)慎用本品：腦血管病、非高血壓所致的心力衰竭、冠心病、心絞痛、心肌梗死、心包積液、嗜鉻細(xì)胞瘤、腎功能障礙。
☆考點(diǎn)21：酮色林（酮舍林)
【藥動(dòng)學(xué)】 酮色林口服生物利用度約50%，血漿蛋白結(jié)合率為95%，t1/2約14h.大部分從腎排出，幾乎全為代謝物。
【藥理作用】 具有阻斷5-HT2受體作用和對(duì)α1受體的微弱阻斷作用，從而抑制5-HT誘發(fā)的血管收縮，降低外周血管阻力產(chǎn)生降壓作用。此外 本品還能抑制5-HT的促血小板聚集作用，抑制兒茶酚胺類物質(zhì)的血管收縮效應(yīng)。對(duì)H1受體也有一定抑制作用。對(duì)正常人血壓和心率影響較小。
【臨床應(yīng)用】 用于高血壓的治療。長(zhǎng)期應(yīng)用不產(chǎn)生耐受性�？膳cβ受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥等合用增加療效。
【不良反應(yīng)】 可能出現(xiàn)頭暈、疲乏、浮腫、口干、胃腸不適、室性心律失常，尤其是Q-T延長(zhǎng)。大劑量（120mg/天)可增強(qiáng)排鉀利尿藥的毒性，增加死亡率，故不宜與排鉀利尿藥合用。
