☆ 考點(diǎn)7：鈣通道阻滯藥
鈣通道阻滯藥是一類(lèi)治療高血壓的重要藥物。由于高血壓主要是外周血管阻力增加，而血管平滑肌的收縮取決于細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，因此抑制跨膜Ca2 +移動(dòng)，可降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+量。鈣通道阻滯藥通過(guò)阻滯Ca2+內(nèi)流，使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的Ca2+總量減少，導(dǎo)致小動(dòng)脈平滑肌舒張，降低外周阻力而發(fā)揮降壓作 用，但對(duì)靜脈血管的影響較小。
鈣通道阻滯藥不引起水鈉潴留，僅硝苯地平等二氫吡啶類(lèi)藥使外周阻力下降的同時(shí)激活壓力感受器介導(dǎo)的交感神經(jīng)興奮，引起輕或中度的反射性心率加快， 而維拉帕米則不產(chǎn)生。所有鈣通道阻滯藥單用對(duì)輕、中度高血壓均同樣有效，其作用與β受體阻斷藥及噻嗪類(lèi)利尿藥相當(dāng)，是安全有效的抗高血壓藥。并且，鈣通道 阻滯藥還能逆轉(zhuǎn)高血壓所致的左心室肥厚，但其效果不如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥。鈣通道阻滯藥不良反應(yīng)輕，病人耐受良好，硝苯地平等可出現(xiàn)頭痛、潮紅、眩暈 及外周性水腫，此種水腫并非由于水鈉潴留產(chǎn)生，很可能是由于前毛細(xì)血管擴(kuò)張的結(jié)果。不宜用于竇房結(jié)或房室結(jié)異常病人。
用于抗高血壓的鈣通道阻滯藥主要有硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平及尼索地平等。硝苯地平尤其適用于合并冠心病或左心衰竭的高血壓患者。
☆☆☆考點(diǎn)8：硝苯地平（硝苯吡啶，心痛定)
【藥動(dòng)學(xué)】 硝苯地平由于其親脂性強(qiáng)，口服迅速、完全吸收，但受肝臟首關(guān)消除的影響，口服生物利用度僅為45%～75%，約30～120min 血藥濃度達(dá)峰值。舌下含服2～3mim生效，靜注不到1min即可出現(xiàn)作用。血漿t1/2為2～5h.血漿蛋白結(jié)合率約92%～98%.部分經(jīng)肝被代謝， 給藥劑量的70%～80%以無(wú)活性代謝物從尿排泄。
【藥理作用及降壓作用機(jī)制】 對(duì)高血壓患者降壓顯著，對(duì)血壓正常者則不明顯。降壓時(shí)伴有反射性心率加快，心搏出量增加，血漿腎素活性增高。硝苯 地平抑制血管平滑肌和心肌細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流，對(duì)小動(dòng)脈平滑肌較靜脈更敏感，使外周血管阻力降低，血壓下降，口服30～60min起效，作用持續(xù)3小時(shí)， t1/2約3～4h.
【臨床應(yīng)用】 可單獨(dú)或與其他藥合用治療輕、中和重度高血壓。醫(yī)學(xué) 全在.線(xiàn)提供www.med126.com
【不良反應(yīng)】 由于過(guò)度血管擴(kuò)張引起的，表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速、頭痛、低血壓、潮紅、眩暈、惡心等。也可能出現(xiàn)胃腸功能紊亂、外周組織水腫、咳嗽、氣喘及肺水腫。血壓過(guò)度降低可導(dǎo)致腦或心肌缺血。仍可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹、藥熱及肝功能異常等。
【禁忌證】 低血壓及心功能不良者慎用。禁用于心源性休克。嚴(yán)重主動(dòng)脈狹窄患者可能增加心衰危險(xiǎn)。肝功能不良者應(yīng)減量。
☆ 考點(diǎn)9：氨氯地平（絡(luò)活喜)
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收慢，6～12h血藥濃度達(dá)峰值，t1/2為35～50h.給藥后7～8天達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，生物利用度為60%～65%.主要在肝臟代謝，大部分代謝物從尿排出，約10%以原形從尿排出。血漿蛋白結(jié)合率為97.5%.
【藥理作用】 本品為鈣離子拮抗劑，阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞。直接舒張血管平滑肌，具有抗高血壓作用， 本品緩解心絞痛是通過(guò)擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，使外周阻力降低，從而降低心肌耗氧量，另外擴(kuò)張正常和缺血區(qū)的冠狀動(dòng)脈及冠狀小動(dòng)脈，使冠狀動(dòng)脈痙攣病人的心肌供氧 量增加。
【臨床應(yīng)用】 用于治療高血壓和缺血性心臟病，可單用或與其他藥合用。對(duì)心收縮功能紊亂引起的心衰、心絞痛，其療效超過(guò)硝苯地平等其他鈣通道阻滯藥。
【不良反應(yīng)】 發(fā)生率較低，主要為水腫、疲勞、頭疼、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈，較少見(jiàn)瘙癢、皮疹、呼吸困難、無(wú)力、肌肉痙攣和消化不良等。
【禁忌證】 對(duì)二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑過(guò)敏的病人禁用。肝功能不全者慎用。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)10：可樂(lè)定（氯壓定)
【藥動(dòng)學(xué)】 口服吸收良好，生物利用度為75%.t1/2為6～24h，平均約12h.約50%在肝臟代謝，約50%藥物以原形從腎臟排出，腎 衰時(shí)藥物的半衰期延長(zhǎng)1倍，血漿蛋白結(jié)合率為20%.可樂(lè)定的血藥濃度與藥理作用之間具有良好量效關(guān)系。其透皮吸收制劑，經(jīng)3～4天血漿中可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。
【藥理作用】 降壓作用快而強(qiáng)�？诜蠹s30min出現(xiàn)作用，2～4h作用達(dá)高峰，可維持6～8h.降壓作用主要由于心排出量及外周阻力降低。降壓時(shí)伴有心率減慢。腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率在降壓期間保持不變。此外，可樂(lè)定尚可抑制腎素分泌。
可樂(lè)定為中樞性α2受體激動(dòng)劑，通過(guò)激活中樞抑制性神經(jīng)元，降低血管運(yùn)動(dòng)中樞的緊張性，使外周交感神經(jīng)的活性降低，血壓下降；可樂(lè)定也興奮咪唑啉 受體（I1受體)，抑制去甲腎上腺素釋放產(chǎn)生降壓作用；此外，可樂(lè)定可激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體，通過(guò)負(fù)反饋機(jī)制抑制去甲腎上腺素釋放；可樂(lè)定亦 可降低血漿、腎素和醛固酮水平。這些均與其降壓作用有關(guān)。
可樂(lè)定靜脈注射可產(chǎn)生短時(shí)間的升壓，隨后是長(zhǎng)時(shí)間的降壓。已證明開(kāi)始的升壓是由于外周α2受體的興奮，而長(zhǎng)時(shí)間的降壓主要通過(guò)中樞發(fā)揮作用�？诜䲡r(shí)，升壓作用被中樞作用所掩蓋，表現(xiàn)不明顯。
【臨床應(yīng)用】 適用于中度高血壓，與噻嗪類(lèi)利尿藥或其他降壓藥合用可提高療效。本品尚可用于偏頭痛以及開(kāi)角型青光眼的治療，也用于嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒。
【不良反應(yīng)】 一般較輕。主要的不良反應(yīng)是口干和嗜睡，發(fā)生率約50%，治療幾周后逐漸減輕。有些病人可發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩。不良反應(yīng)的發(fā)生與劑量有關(guān)，透皮給藥可減少。
長(zhǎng)期用藥突然停藥可能引起停藥綜合征，出現(xiàn)頭痛、震顫、腹痛、出汗及心悸，血壓可驟升，超過(guò)治療前水平，此種"反跳"現(xiàn)象的機(jī)制尚不清楚，但與突 然停藥后增加交感神經(jīng)功能發(fā)放、血漿與尿中兒茶酚胺濃度增加有關(guān)，恢復(fù)給藥或用α受體阻斷藥可緩解。停藥應(yīng)注意逐漸減量。
