執(zhí)業(yè)藥師考試考點匯總與解析-抗心律失常藥

　　1.作用機制

　　抗心律失常藥主要通過降低心肌自律性，特別是異位節(jié)律點的自律性或消除折返而發(fā)揮抗心律失常作用。

　�。�1)降低自律性：①降低4相舒張去極化速度。對心房、傳導(dǎo)組織、房室束和浦肯野纖維等"快反應(yīng)細胞"，主要是抑制4相Na+內(nèi)流或促進K+外 流；而竇房結(jié)和房室結(jié)等"慢反應(yīng)細胞"，主要是抑制4相Ca2+內(nèi)流。②藥物通過促進K+外流而增大最大舒張電位。③提高閾電位。

　�。�2)減少后除極和觸發(fā)活動

　　可通過促進或加速復(fù)極以減少早后除極的發(fā)生，或抑制早后除極上升支的內(nèi)向離子流或提高其閾電位水平，或增加外向復(fù)極電流以增加最大舒張電位等；減 少晚后除極主要通過減少細胞內(nèi)Ca2+的蓄積，鈣通道阻滯藥能有效地發(fā)揮這一作用；另外，能抑制一過性Na+內(nèi)流的藥物也能減少晚后除極，如鈉通道阻滯藥 利多卡因等。

　�。�3)改變膜反應(yīng)性及傳導(dǎo)性而消除折返

　　如奎尼丁可減弱膜反應(yīng)性，減慢傳導(dǎo)，而使單向傳導(dǎo)阻滯發(fā)展為雙向阻滯，從而消除折返激動。苯妥英鈉可增強膜反應(yīng)性，改善傳導(dǎo)，取消單向阻滯，因而消除折返激動。

　�。�4)改變ERP和動作電位時程（APD)而減少折返

　　奎尼丁、普魯卡因胺和胺碘酮等延長ERP，利多卡因、苯妥英鈉等藥物使ERP和APD縮短，但APD縮短程度較ERP更顯著，使ERP/APD比值增大，即有效不應(yīng)期相對延長，有利于減少期前興奮和消除折返。同時使鄰近心肌纖維ERP趨于一致，消除折返。

　　2.分類  常用的抗心律失常藥有鈉通道阻滯藥、β受體阻滯藥、延長動作電位時程藥、鈣通道阻滯藥等。

　　（1)Ⅰ類-鈉通道阻滯藥：包括：①ⅠA類-適度阻滯心肌細胞鈉通道的藥物。此類藥適度阻滯鈉通道，抑制Na+內(nèi)流，同時抑制K+外流，使動作電 位0相去極化速度減慢，傳導(dǎo)減慢，APD及ERP延長，此外，也減少Ca2+內(nèi)流，故有膜穩(wěn)定作用。如奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺、安全唑啉、阿義馬林、 吡美諾等；②ⅠB類。此類藥輕度阻滯心肌細胞鈉通道，對0相去極化抑制作用較弱，在不同條件下可稍減慢傳導(dǎo)或加快傳導(dǎo)，促進K+外流，但APD縮短更顯 著，故相對延長ERP.如利多卡因、苯妥英鈉、美西律、妥卡尼、阿普林定等；③ⅠC類。此類藥對鈉通道有高親和力，顯著抑制0相去極化，減慢傳導(dǎo)，對復(fù)極 化幾無影響。藥物有普羅帕酮、氟卡尼和恩卡尼等，電生理作用及應(yīng)用類似。醫(yī)學(xué)全.在.線gydjdsj.org.cn

　�。�2)Ⅱ類-β受體阻滯藥：主要通過阻斷心臟的腎上腺素β受體而發(fā)揮抗心律失常作用。某些β受體阻斷藥在高濃度時還有膜穩(wěn)定作用；同時多數(shù)β受體 阻斷藥還具有阻滯鈉通道、促進鉀通道開放及抗心肌缺血等作用，可改善心肌病變，防止嚴重心律失常及猝死。盡管不同的β受體阻斷藥對心臟的選擇性、膜穩(wěn)定 性、局麻作用和內(nèi)在擬交感活性方面等有差異，但對抗心律失常的作用影響不大。以普萘洛爾為代表。

　�。�3)Ⅲ類-延長動作電位時程藥：此類藥降低細胞膜K+電導(dǎo)，減少K+外流，從而能延長浦肯野纖維和心室肌APD和ERP，但對動作電位幅度和去極化速率影響較小。如胺碘酮、溴芐銨等。

　　（4)Ⅳ類-鈣通道阻滯藥：鈣通道阻滯藥又稱鈣拮抗藥，是具有廣泛心血管作用的一類重要藥物。目前鈣通道阻滯藥有幾十種，其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，對不同 組織選擇性不同，在鈣通道上的結(jié)合位點也不同，國際藥理學(xué)聯(lián)合會（1992年)將電壓依賴性鈣通道阻滯藥分為三類：①選擇性作用于L型鈣通道，其中多數(shù)藥 物結(jié)合在α1亞單位。根據(jù)α1亞單位上的不同結(jié)合位點，又分為幾個亞類：1a類：二氫吡啶類，如硝苯地平；1b類：地爾硫革類，如地爾硫 ；1c類：苯烷 胺類，如維拉帕米。②選擇性作用于其他電壓依賴性鈣通道，如作用于T、N、P通道藥物。③非選擇性通道調(diào)節(jié)劑，如雙苯烷胺類，包括芬地林、普尼拉明、芐普 地爾、桂利嗪等。

　　目前作為抗心律失常應(yīng)用的鈣通道阻滯藥主要有維拉帕米、地爾硫 、芐普地爾等。鈣通道阻滯藥通過阻滯L型鈣通道，使鈣電流減小，因此降低竇房結(jié)、房室結(jié)細胞的自律性，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長房室結(jié)細胞膜鈣通道復(fù)活時間，延長其不應(yīng)期。

　　（5)Ⅴ類-其他類藥：如腺苷。

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