| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 循環(huán)系統(tǒng)藥物\抗心絞痛藥 |
| 英文名 | Carvedilol |
| 漢語拼音 | |
| 別名 | |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 在醋酸乙酯中得到無色結(jié)晶，熔點(diǎn)：114-115℃。 |
| 功效 | |
| 主治 | 本品主要用于治療1-2級(jí)原發(fā)性高血壓。其次，還用于缺血性心臟病，本品可減少穩(wěn)定型心絞痛患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)。其抗心肌缺血效力與其他β-阻滯劑和硝苯地平相同。此外，本品還可用于治療充血性心力衰竭。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 本品是一種非肽類、非選擇性同時(shí)兼有阻滯α1、β1、β2腎上腺素能受體的藥物，特點(diǎn)是無內(nèi)源性擬交感神經(jīng)作用，高脂溶性、抗氧化性，還具有心臟與神經(jīng)保護(hù)作用，以及胰島素增敏作用等。 其藥理作用主要有以下四方面： 1．對(duì)腎上腺素能受體的作用 卡維地洛為一種消旋親脂性的芳基羥丙醇，通過阻滯α1-受體和非選擇性阻滯β-受體，擴(kuò)張前毛細(xì)血管，無擬交感活性作用。它的膜穩(wěn)定效應(yīng)弱于普萘洛爾，但其拮抗β受體的效力則較普萘洛爾強(qiáng)2-4倍�？ňS地洛阻滯α-和β-受體的比率為1：10。高濃度的卡維地洛也能阻滯鈣離子內(nèi)流，但擴(kuò)血管效應(yīng)更主要來自其本身的阻滯α1-受體。 卡維地洛降低血壓的同時(shí)，心排血量和心率保持平穩(wěn)。由于卡維地洛具有β-受體阻滯作用，在引起血壓下降的同時(shí)并不伴有反射性心動(dòng)過速發(fā)生。抗高血壓劑量范圍的卡維地洛，不影響腎血流量，并通過顯著降低腎血管阻力而不損害腎臟的自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制。此外，抗高血壓劑量的卡維地洛能維持腎小球?yàn)V過率和鈉排出量。卡維地洛也通過阻滯β-受體而直接抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)。所以，卡維地洛對(duì)腎功能無影響。 2．抗氧化作用 卡維地洛具有較強(qiáng)的抗氧化作用，但機(jī)制尚未完全明確。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，卡維地洛可直接清除氧自由基，并抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化、保護(hù)完整細(xì)胞免受氧自由基誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡�？ňS地洛也顯著抑制維生素E的消耗，從而保護(hù)內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的作用。此外，卡維地洛的代謝產(chǎn)物為含羥基的化合物，其抗氧化作用比卡維地洛強(qiáng)50-80倍，比維生素E強(qiáng)1000倍。因此，在整體動(dòng)物身上所觀察的卡維地洛的抗氧化作用可能不僅僅是卡維地洛本身的效應(yīng)。 3．心臟保護(hù)作用 卡維地洛對(duì)心臟保護(hù)作用的機(jī)制雖然與減少心臟作功有關(guān)，但這并不能全部解釋卡維地洛產(chǎn)生心臟保護(hù)的程度。研究發(fā)現(xiàn)卡維地洛還可通過降低心率，心肌收縮力（β1-阻滯作用)和總外周血管阻力（α1-阻滯作用)，減少心臟作功和降低心肌需氧量。與其他β1-阻滯劑不同，卡維地洛這種對(duì)心肌需氧量的減少是源于心肌需氧量所有三個(gè)組成部分的共同降低：心率、心肌收縮力和室壁張力。卡維地洛對(duì)缺血性損傷時(shí)出現(xiàn)的多核中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)有抑制作用，也阻止細(xì)胞內(nèi)粘附分子的表達(dá)，并進(jìn)而抑制中性粒細(xì)胞粘附到皮內(nèi)細(xì)胞上，以減輕組織損傷。實(shí)驗(yàn)研究還發(fā)現(xiàn)，卡維地洛對(duì)心肌缺血和再灌注損傷導(dǎo)致的心肌細(xì)胞凋亡有抑制作用，從而減輕細(xì)胞壞死程度。對(duì)充血性心力衰竭時(shí)因細(xì)胞凋亡所致長(zhǎng)期心肌重塑和心功能不全的惡化也有改善作用。 4．其他作用 實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明，中小劑量的卡維地洛對(duì)總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白以及低密度脂蛋白無顯著影響。與降糖藥物合用時(shí)需調(diào)整后者的劑量。在動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，卡維地洛抑制血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血小板生長(zhǎng)因子和凝血酶產(chǎn)生的有絲分裂刺激物，并減輕頸動(dòng)脈血管成形術(shù)后的再增生。此外，還可降低血漿內(nèi)皮素Ⅰ水平。 |
| 體內(nèi)過程 | 本品具有較高的親脂性和親蛋白性，故口服易吸收，且有首關(guān)效應(yīng)。口服后呈線性藥代動(dòng)力學(xué)特征，血藥濃度與劑量相關(guān)。其呼吸峰值出現(xiàn)于給藥后1-2小時(shí)，分布容積為1.5-2.0L/kg，血漿清除半衰期2-8小時(shí)，體內(nèi)排泄半衰期7-10小時(shí)。經(jīng)肝細(xì)胞色素氧化酶2D6降解，60%的代謝物經(jīng)膽汁和糞便排泄，16%經(jīng)尿排泄。 |
| 劑型 | 片劑 |
| 規(guī)格 | 片劑，10mg。 |
| 用法用量 | 治療高血壓口服，推薦劑量為開始12.5mg每日1次，連服2日后加量到25mg每日1次。必要時(shí)2周后增至50mg每日1次。對(duì)老年人宜先從6.25mg開始。治療穩(wěn)定型心絞痛劑量為25-50mg每日2次。治療心力衰竭時(shí)，推薦開始劑量為3.125mg每日2次，維持2周。如能夠耐受，以后每2周從最小劑量成倍增加一次劑量，直至達(dá)到推薦的最大劑量，85kg體重的病人可達(dá)25mg每日2次，85kg以上的病人可達(dá)50mg每日2次。 |
| 不良反應(yīng) | 卡維地洛最常見的不良反應(yīng)為浮腫、頭暈、心動(dòng)過緩、低血壓、惡心、腹瀉和視力模糊等。曾有報(bào)道，本品治療心力衰竭研究中，5%的病人因心力衰竭惡化、頭暈、心動(dòng)過緩而停用。 罕見有可逆性腎功能損害和肝功能受損的病例報(bào)告。哮喘病人慎用。伴有糖尿病的心力衰竭患者應(yīng)慎重，因?yàn)樗裳谏w低血糖癥狀。妊娠及哺乳期婦女應(yīng)用卡維地洛的安全性、兒童心力衰竭的安全性和有效性尚未明確。 |
| 注意事項(xiàng) | 以下患者禁用本品：嚴(yán)重心力衰竭、過敏性鼻炎、哮喘及慢性阻塞性肺病、心動(dòng)過緩、竇房結(jié)綜合征、竇房阻滯、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、休克、心肌梗死伴合并癥、嚴(yán)重肝功能不全、糖尿病酮癥酸中毒、代謝性酸中毒、手術(shù)前48小時(shí)、孕婦及對(duì)本品過敏者。本品可加強(qiáng)其他降壓藥物（利血平、甲基多巴、可樂定、鈣拮抗劑)及有降壓作用的藥物（巴比妥酸鹽、吩噻嗪、三環(huán)抗抑郁藥)的作用還可加強(qiáng)胰島素或其他口服降糖藥物的作用；可使地高辛血濃度增加15%；西咪替丁可使本品在體內(nèi)代謝作用減弱；利福平可減少血漿中本品血濃度70%。 |
| 貯藏 | 陰涼干燥處，密閉保存。 |
| 備注 |
