藥效學(xué)
藥物效應(yīng)動力學(xué)(藥效學(xué)):是研究藥物對機體的作用及作用機制的生物資源科學(xué)。
藥物的不良反應(yīng):
1、副作用:在治療劑量時出現(xiàn)的與治療無關(guān)的不適反應(yīng),可以預(yù)知但是難以避免。
2、毒性反應(yīng):藥物劑量過大或蓄積過多時機體發(fā)生的危害性反應(yīng),比較嚴重,可以預(yù)知避免。
3、后遺效應(yīng):停藥后機體血藥濃度已降至閾值以下量殘存的藥理效應(yīng)。
4、停藥反應(yīng):突然停藥后原有疾病的加劇現(xiàn)象,雙稱反跳反應(yīng)。
5、變態(tài)反應(yīng):機體接受藥物刺激后發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng),又稱過敏反應(yīng)。
6、特異性反應(yīng):
受體:能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體,能激活受體的配體稱為激動藥,能阻斷受體活性的配體稱為拮抗藥。
激動藥:既有親和力雙有內(nèi)在活性。
拮抗藥:有較強的親和力,但缺乏內(nèi)在活性。分競爭性和非競爭性。
第二信使:環(huán)磷腺苷(cAMP)、環(huán)磷鳥苷( cGMP)、肌醇磷脂、鈣離子、廿烯類
藥動學(xué)
藥物代謝動力學(xué)(藥動學(xué)): 研究機體對藥物的處置,即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄。
解離型藥物極性大,脂溶性小,難以擴散;而非解離型藥物極性小,脂溶性大,易跨膜擴散。
膽堿受體激動藥
一、M、N膽堿受體激動藥:乙酰膽堿(ACH) 作用:
1、M樣作用:心率減慢、血管擴張、心肌收縮力減弱,擴張幾乎所有血管,血壓下降,胃腸道、泌尿道及支氣管等平滑肌興奮,腺體分泌增加,眼瞳孔括約肌和睫狀收縮。
2、N樣作用:激動N1膽堿受體,表現(xiàn)為消化道、膀胱等處的醫(yī)學(xué)全在,線gydjdsj.org.cn平滑肌收縮加強,腺體分泌增加,心肌收縮力加強和小血管收縮,血壓上升。過大劑量由興奮轉(zhuǎn)入抑制。激動N2膽堿受體,使骨骼肌收縮。
3、中樞作用:不易透過血腦屏障 另有:氨甲酰膽堿
二、M膽堿受體激動藥:毛果蕓香堿
作用:1、眼:表現(xiàn)為縮瞳、降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣。 2、腺體:分泌增加尤以汗腺和唾液腺。
應(yīng)用:1、青光眼 2、縮瞳 另有:氨甲酰甲膽堿
三、N膽堿受體激動藥: 煙堿、洛貝林
抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥
一、易逆性膽堿酯酶抑制劑:新斯的明:口服吸收小而不規(guī)則,不表現(xiàn)中樞作用。
應(yīng)用: 1、重癥肌無力 2、手術(shù)后腹氣脹及尿潴留 3、陣發(fā)性室上性心動過速
4、肌松藥的解毒 另有:毒扁豆堿
二、難逆性膽堿酯酶抑制劑:有機磷酸酯類
中毒癥狀:1、M樣作用癥狀 2、N 樣作用癥狀 3、中樞抑制系統(tǒng)癥狀
三、膽堿酯酶復(fù)活劑:碘解磷定:臨用配制,靜注給藥 氯磷定:肌注或靜注
第八章 膽堿受體阻滯藥
1、M膽堿受體阻滯藥:平滑肌解痙藥:阿托品
2、N1膽堿受體阻滯藥:又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥,主用降血壓,有六甲雙銨、美加明
3、N2膽堿受體阻滯藥:骨骼肌松馳藥,用于麻醉輔助劑,有琥珀膽堿、筒箭毒堿
一、M膽堿受體阻滯藥:阿托品:
作用:1、松馳內(nèi)臟平滑肌 2、增加腺體分泌 3、眼:擴瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹
4、心血管系統(tǒng):低劑量心率減慢 5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)
應(yīng)用:1、解除平滑肌痙攣:用于各種內(nèi)臟絞痛
2、抑制腺體分泌:全身麻醉前給藥
3、眼科:虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光
4、抗體克:感染中毒性休克
5、抗心率失常
6、解救有機磷酸酯類中毒
中毒癥狀:用鎮(zhèn)靜藥或抗驚厥藥對抗阿托品的中樞興奮癥狀,用擬膽堿藥毛果蕓香堿或毒扁豆堿對抗“阿托品化”。
東莨菪堿:小劑量有明顯鎮(zhèn)靜作用,大劑量有催眠作用。與苯海拉明用于暈船,暈車。嘔吐。
山莨菪堿:有明顯抗外周膽堿作用,能解除血管痙攣,降低血粘度。用于感染中毒性休克。
二、N1膽堿受體阻滯藥----神經(jīng)節(jié)阻滯藥:美加明、咪噻吩:主用作麻醉輔助藥。
三、N2膽堿受體阻滯藥----骨骼肌松馳藥:本類藥物的阻斷作用可被膽堿酯酶抑制劑(新)拮抗。
1、 非去極化型肌松藥:
筒箭毒堿:全麻輔藥使肌肉松馳,中毒用新斯的明解救。大劑量血壓下降,支氣管痙攣。
泮庫溴銨:作用是筒的5 倍,不引起血壓下降支氣管痙攣。
2、 去極化型肌松藥:琥珀膽堿:口服不吸收,起效快,維持短。