【藥品名稱】
通用名：異煙肼注射液
曾用名：
商品名：
英文名：Isoniazid Injection
漢語拼音：Yiyɑnjinɡ Zhusheye
本品的主要成份為：異煙肼。其化學名稱為：4-吡啶甲酰肼。
結(jié)構(gòu)式：（參見異煙肼片)
分子式：C6H7N3O
分子量：137.14
【性狀】
本品為無色或微黃色的澄明液體。
【藥理毒理】
本品為抗結(jié)核藥。 異煙肼對各型結(jié)核分枝桿菌都有高度選擇性抗菌作用，是目前抗結(jié)核藥物中具有最強殺菌作用的合成抗菌藥，對其他細菌幾乎無作用。對生長繁殖期結(jié)核分枝桿菌作用強，對靜止期作用較弱且慢。其作用機理可能是抑制敏感細菌分枝菌酸的合成而使細胞壁破裂。
【藥代動力學】
本品口服后迅速自胃腸道吸收�？蓮V泛分布于全身組織和體液中，并可穿過胎盤屏障。正常腦脊液中濃度可達血藥濃度的20%，腦膜有炎癥時，腦脊液濃度幾乎與血藥濃度相等。本品能透入結(jié)核空洞和干酪樣物質(zhì)中。本品可快速進入胎兒循環(huán)，乳汁中的濃度幾與血藥濃度相等。在肝臟及皮膚中濃度也高，也易進入胸水、腹水、唾液、膽汁中。蛋白結(jié)合率為0～10%。
本品主要在肝臟中乙�；蔁o活性代謝產(chǎn)物，其中部分具肝毒性。
70%的給藥量在24小時內(nèi)經(jīng)腎臟排泄，大部分為無活性代謝產(chǎn)物�？煲阴；�93%以乙酰化型從尿中排出，慢乙�；邽�63%。也可從乳汁、唾液、痰液和糞便中排出。相當量的本品可經(jīng)血液透析和腹膜透析清除。
【適應(yīng)癥】
與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種類型結(jié)核病及部分非結(jié)核分枝桿菌病的治療。
【用法用量】
1．肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注：國內(nèi)極少肌內(nèi)注射，一般在強化期或?qū)τ谥匕Y或不能口服用藥的病人采用靜脈滴注的方法，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用。
（1)成人一日0.3～0.4g或5～10mg/kg；兒童每日按體重10～15mg/kg，一日不超過0.3g。
（2)急性粟粒型肺結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎患者，成人一日10～15mg/kg，每日不超過0.9g。
（3)采用間歇療法時，成人每次0.6～0.8g，每周2～3次。
2．局部用藥
（1)霧化吸入：每次0.1～0.2g，每日2次。
（2)局部注射（胸膜腔、腹腔或椎管內(nèi))，每次50～200mg。
【不良反應(yīng)】
常用劑量不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。劑量加大至6mg/kg時，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著增加，主要為周圍神經(jīng)炎及肝臟毒性，加用維生素B6雖可減少毒性反應(yīng)，但也可影響療效。
1．肝臟毒性：本品可引起輕度一過性肝損害如血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高及黃疸等，發(fā)生率約為10%～20%。執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試肝臟毒性與本品的代謝產(chǎn)物乙酰肼有關(guān)，快乙�；咭阴ｋ略诟闻K積聚增多，故易引起肝損害。服藥期間飲酒可使肝損害增加。毒性反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)及深色尿、眼或皮膚黃染(肝毒性)。
2．神經(jīng)系統(tǒng)毒性：周圍神經(jīng)炎多見于慢乙�；�，并與劑量有明顯關(guān)系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒、動脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。其他毒性反應(yīng)如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見，視神經(jīng)炎及萎縮等嚴重毒性反應(yīng)偶有報道。
3．變態(tài)反應(yīng) 包括發(fā)熱、多形性皮疹、淋巴結(jié)病、脈管炎等。一旦發(fā)生，應(yīng)立即停藥，如需再用，應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加劑量。
4．血液系統(tǒng)可有粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。
5．其他如口干、維生素B6缺乏癥、高血糖癥、代謝性酸中毒、內(nèi)分泌功能障礙等偶有報道。
【禁忌】
對本品過敏的患者禁用。
【注意事項】
1．精神病、癲癇、肝功能損害及嚴重腎功能損害者應(yīng)慎用本品或劑量酌減。
2．本品與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物存在交叉過敏。
3．異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，大劑量應(yīng)用時，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成?-氨酪酸而導致驚厥，同時也可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此成人每日同時口服維生素B6 50～100mg有助于防止或減輕周圍神經(jīng)炎及（或)維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥。
4．腎功能減退但血肌酐值低于6mg/100ml者，異煙肼的用量勿需減少。如腎功能減退嚴重或患者系慢乙�；邉t需減量，以異煙肼服用后24小時的血藥濃度不超過1mg/L為宜。在無尿患者中異煙肼的劑量可減為常用量的一半。
5．肝功能減退者劑量應(yīng)酌減。
6．用藥前、療程中應(yīng)定期檢查肝功能，包括血清膽紅素、AST，ALT，療程中密切注意有無肝炎的前驅(qū)癥狀，一旦出現(xiàn)肝毒性的癥狀及體征時應(yīng)即停藥，必須待肝炎的癥狀、體征完全消失后方可重新應(yīng)用本品，此時必須從小劑量開始，逐步增加劑量，如有任何肝毒性表現(xiàn)應(yīng)即停藥。
7．如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，需立即進行眼部檢查，并定期復查。
8．慢乙�；颊咻^易產(chǎn)生不良反應(yīng)，故宜用較低劑量。
9．對實驗室檢查指標的干擾：用硫酸酮法進行尿糖測定可呈假陽性反應(yīng)，但不影響酶法測定結(jié)果。本品可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測定值增高。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1．本品可穿過胎盤，導致胎兒血藥濃度高于母體血藥濃度。大鼠和家兔實驗證實異煙肼可引起死胎，在人類中雖未證實有問題，但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時，必須充分權(quán)衡利弊。
2．本品在乳汁中濃度可達12mg/L，與血藥濃度相近；雖然在人類尚未證實有問題，哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否用藥。執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試如用藥則宜停止哺乳。
【兒童用藥】
新生兒肝臟乙酰化能力較差，本品的消除半衰期可能延長，新生兒用藥時應(yīng)密切觀察不良反應(yīng)。
【老年患者用藥】
50歲以上患者用本品引起肝炎的發(fā)生率較高，故老年人接受異煙肼治療時更需密切注意肝功能的變化，必要時減少劑量或同時酌情使用保肝制劑。
【藥物相互作用】
1．服用異煙肼時每日飲酒，易引起本品誘發(fā)的肝臟毒性反應(yīng)，并加速本品的代謝。因此須調(diào)整本品的劑量，并密切觀察肝毒性征象。應(yīng)勸告患者服藥期間避免酒精飲料。
2．與腎上腺皮質(zhì)激素(尤其潑尼松龍)合用時，可增加本品在肝內(nèi)的代謝及排泄，導致本品血藥濃度減低而影響療效，在快乙�；吒鼮轱@著，應(yīng)適當調(diào)整劑量。
3．抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)與本品合用時，由于抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強。
4．異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量，易致周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。同時服用維生素B6者，需酌情增加用量。
5．本品不宜與其他神經(jīng)毒藥物合用，以免增加神經(jīng)毒性。
6．與環(huán)絲氨酸合用時可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡)，需調(diào)整劑量，并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象，尤其對于從事需要靈敏度較高工作的患者。
7．與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗結(jié)核藥合用時，可增加本品的肝毒性，尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙�；�，因此應(yīng)盡量避免合用或在療程的頭3個月密切隨訪有無肝毒性征象出現(xiàn)。
8．本品可抑制卡馬西平的代謝，使其血藥濃度增高，引起毒性反應(yīng)；卡馬西平則可誘導異煙肼的微粒體代謝，形成具有肝毒性的中間代謝物增加。
9．與對乙酰氨基酚合用時，由于異煙肼可誘導肝細胞色素P450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。
10．與阿芬太尼合用時，由于異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用；與雙硫侖合用可增強其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，產(chǎn)生眩暈、動作不協(xié)調(diào)、易激惹、失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。
11．本品不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使后兩者的血藥濃度降低。
12．與苯妥因鈉或氨茶堿合用時可抑制二者在肝臟中的代謝，而導致苯妥因鈉或氨茶堿血藥濃度增高，故本品與兩者先后應(yīng)用或合用時，苯妥因鈉或氨茶堿的劑量應(yīng)適當調(diào)整。
13．不可與麻黃堿、顛茄同時服用，以免發(fā)生或增加不良反應(yīng)。
【藥物過量】
1．藥物過量的表現(xiàn)：除上述不良反應(yīng)外，主要表現(xiàn)為抽搐、神志不清、昏迷等，處理不及時還可發(fā)生急性肝壞死。
2．藥物過量的處理方法
（1)停藥。
（2)保持呼吸道通暢。
（3)采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內(nèi)給藥。維生素B6劑量為每１mg異煙肼用１mg維生素B6，如服用異煙肼的劑量不明，可給予維生素B6 5g，每30分鐘一次，直至抽搐停止，患者恢復清醒。繼以洗胃，洗胃應(yīng)在服用本品后的2～3小時內(nèi)進行。
（4)立即抽血測定血氣、電解質(zhì)、尿素氮、血糖等。
（5)立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時重復給予。
（6)采用滲透性利尿藥，并在臨床癥狀已改善后繼續(xù)應(yīng)用，促進異煙肼排泄，預(yù)防中毒癥狀復發(fā)。
（7)嚴重中毒患者應(yīng)及早配血，做好血液透析的準備，不能進行血液透析時，可進行腹膜透析，同時合用利尿劑。醫(yī).學全在線gydjdsj.org.cn
（8)采取有效措施，防止出現(xiàn)缺氧、低血壓及吸入性肺炎。
【規(guī)格】
（1)2ml：50mg （2)2ml：100mg
【貯藏】
遮光，密閉保存。
【有效期】
【批準文號】
【生產(chǎn)企業(yè)】
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