纈沙坦

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纈沙坦

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

血管緊張素II受體拮抗藥

藥物名稱：

纈沙坦

英文名稱：

Valsartan

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	伐沙坦，艾司坦，邁復(fù)平

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	纈沙坦片	40mg；80mg
2	纈沙坦膠囊	80mg；160mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

1.藥理:纈沙坦為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑,能選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合(其特異性拮抗AT1受體的作用大于AT2約20,000倍),從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放,產(chǎn)生降壓作用。本品不作用于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、腎素和其它受體,不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道；本品不影響體內(nèi)緩激肽水平,因而導(dǎo)致咳嗽的副作用少于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。
2.毒理:
(1)重復(fù)給藥毒性:大鼠每日灌服纈沙坦,劑量分別為60,200,600mg/kg,連續(xù)三個(gè)月,大劑量組動(dòng)物水?dāng)z入量和血尿量稍增加,雄性大鼠輕度腎小球增生和嗜堿細(xì)胞增加,雌性大鼠腎小球輸入小動(dòng)脈肥大�；謴�(fù)期結(jié)束后未見異常。大鼠灌服纈沙坦最高劑量達(dá)200mg/kg/日(部分動(dòng)物6個(gè)月),連續(xù)12個(gè)月,猴口服纈沙坦最高劑量120mg/kg/日,連續(xù)12個(gè)月,均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。
(2)遺傳毒性:本品微生物回復(fù)突變試驗(yàn)(Ames試驗(yàn)), 中國倉鼠V79細(xì)胞基因突變試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體試驗(yàn)和大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)的結(jié)果均為陰性。
(3)生殖毒性:懷孕大鼠或小鼠口服本品劑量達(dá)600mg/kg/日、懷孕兔子口服劑量達(dá)10mg/kg/日,無致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠后期和泌乳期給予本品劑量達(dá)600mg/kg/日時(shí),可見大鼠胎兒的重量下降,胎兒生存率降低,胎兒發(fā)籪延遲。兔子的胎兒毒性(吸收胎、窩仔數(shù)減少、流產(chǎn)和體重減少)與母體在劑量為5mg/kg/日和10 mg/kg/日時(shí)產(chǎn)生的毒性有關(guān)。小鼠在2、200和600 mg/kg/日,大鼠和兔子分別在人最大推薦劑量的0.1、6、9倍(以60 kg 體重病人,劑量為320 mg/kg/日計(jì)算)時(shí),未觀察到不良反應(yīng)。
(4)致癌性:小鼠和大鼠連續(xù)2年給予本品160和200 mg/kg/日,分別為人最大推薦劑量(以60 kg 體重病人,劑量為320 mg/kg/日計(jì)算)的2.6和6倍,無致癌作用。

藥動(dòng)學(xué)：

據(jù)國外臨床研究資料報(bào)道,本品口服后吸收迅速,絕對生物利用度為25%,進(jìn)食后服藥吸收率降低46%,但臨床療效無明顯降低,因此飯前飯后服用均可。血漿達(dá)峰時(shí)間為2～3小時(shí),消除半衰期為6～7小時(shí),血漿蛋白結(jié)合率為94%～97%。每日服藥一次,三天后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。纈沙坦以原型藥物代謝,主要(70%)經(jīng)膽道排泄,其余通過腎臟排泄。

適應(yīng)癥：

原發(fā)性高血壓。

用法用量：

本品推薦起始劑量為80mg,每日口服一次。一般4周無效時(shí)可加大劑量至160mg,每日一次。國外臨床應(yīng)用資料報(bào)道,最大劑量可達(dá)320mg,每日一次。重度高血壓及藥物增量后血壓下降仍不滿意者,可加用小劑量的利尿劑(如噻嗪類)或其它降壓藥物。

不良反應(yīng)：

文獻(xiàn)報(bào)道本品不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1%,與安慰劑相似。常見的不良反應(yīng)為頭痛和水腫,一般程度輕微且呈一過性,多數(shù)患者可以耐受。與ACEⅠ相比,干咳的發(fā)生率明顯少。其他不良反應(yīng)包括腹瀉、偏頭痛,偶爾可導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶增加、白細(xì)胞及血小板減少、高血鉀等,極少有蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫發(fā)生。

相互作用：

本品與利尿劑(如氫氯噻嗪)、強(qiáng)心甙(如地高辛)、b受體阻滯劑(如阿替洛爾)、鈣拮抗劑(如硝苯吡啶)和華法林之間無明顯的相互作用。血容量不足的患者合用本品與利尿劑時(shí),防止引起低血壓。與保鉀利尿劑(如氨苯蝶啶)合用時(shí)避免發(fā)生高血鉀。

注意事項(xiàng)：

1.開始治療前應(yīng)糾正血容量不足和/或低鈉血癥。
2.與保鉀利尿劑(如氨苯喋啶)合用時(shí),注意監(jiān)測血鉀,避免發(fā)生高鉀血癥。
3.腎功能不全的患者要注意監(jiān)測尿素氮、血肌酐和血鉀的變化；輕中度腎功能不全者不需調(diào)整劑量。重度腎功能不全者(肌酐清除率<30ml/min)可能需減量。
4.肝功能不全者不需調(diào)整劑量,但膽道梗塞患者的纈沙坦清除率降低,服用本品時(shí),應(yīng)特別慎重。
5.健康人及過量服用本品后可能出現(xiàn)低血壓、心動(dòng)過速或心動(dòng)過緩,可采用催吐、洗胃和其它支持療法。纈沙坦不能通過血液透析清除。
6.與雙氯芬酸鈉等非甾體類化合物合用時(shí)注意檢查血小板等血細(xì)胞計(jì)數(shù)。
7.對本品成份過敏者、妊娠與哺乳期婦女禁用。

療效評價(jià)：

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