纈沙坦

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纈沙坦

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

血管緊張素II受體拮抗藥

藥物名稱：

纈沙坦

英文名稱：

Valsartan

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	伐沙坦，艾司坦，邁復平

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	纈沙坦片	40mg；80mg
2	纈沙坦膠囊	80mg；160mg

成份/化學結構：

序號

成份

化學結構

藥理作用：

1.藥理:纈沙坦為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑,能選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結合(其特異性拮抗AT1受體的作用大于AT2約20,000倍),從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放,產(chǎn)生降壓作用。本品不作用于血管緊張素轉換酶(ACE)、腎素和其它受體,不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關的離子通道；本品不影響體內(nèi)緩激肽水平,因而導致咳嗽的副作用少于血管緊張素轉換酶抑制劑。
2.毒理:
(1)重復給藥毒性:大鼠每日灌服纈沙坦,劑量分別為60,200,600mg/kg,連續(xù)三個月,大劑量組動物水攝入量和血尿量稍增加,雄性大鼠輕度腎小球增生和嗜堿細胞增加,雌性大鼠腎小球輸入小動脈肥大�；謴推诮Y束后未見異常。大鼠灌服纈沙坦最高劑量達200mg/kg/日(部分動物6個月),連續(xù)12個月,猴口服纈沙坦最高劑量120mg/kg/日,連續(xù)12個月,均未出現(xiàn)不良反應。
(2)遺傳毒性:本品微生物回復突變試驗(Ames試驗), 中國倉鼠V79細胞基因突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體試驗和大鼠細胞遺傳學試驗的結果均為陰性。
(3)生殖毒性:懷孕大鼠或小鼠口服本品劑量達600mg/kg/日、懷孕兔子口服劑量達10mg/kg/日,無致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠后期和泌乳期給予本品劑量達600mg/kg/日時,可見大鼠胎兒的重量下降,胎兒生存率降低,胎兒發(fā)籪延遲。兔子的胎兒毒性(吸收胎、窩仔數(shù)減少、流產(chǎn)和體重減少)與母體在劑量為5mg/kg/日和10 mg/kg/日時產(chǎn)生的毒性有關。小鼠在2、200和600 mg/kg/日,大鼠和兔子分別在人最大推薦劑量的0.1、6、9倍(以60 kg 體重病人,劑量為320 mg/kg/日計算)時,未觀察到不良反應。
(4)致癌性:小鼠和大鼠連續(xù)2年給予本品160和200 mg/kg/日,分別為人最大推薦劑量(以60 kg 體重病人,劑量為320 mg/kg/日計算)的2.6和6倍,無致癌作用。

藥動學：

據(jù)國外臨床研究資料報道,本品口服后吸收迅速,絕對生物利用度為25%,進食后服藥吸收率降低46%,但臨床療效無明顯降低,因此飯前飯后服用均可。血漿達峰時間為2～3小時,消除半衰期為6～7小時,血漿蛋白結合率為94%～97%。每日服藥一次,三天后血藥濃度達穩(wěn)態(tài)。纈沙坦以原型藥物代謝,主要(70%)經(jīng)膽道排泄,其余通過腎臟排泄。

適應癥：

原發(fā)性高血壓。

用法用量：

本品推薦起始劑量為80mg,每日口服一次。一般4周無效時可加大劑量至160mg,每日一次。國外臨床應用資料報道,最大劑量可達320mg,每日一次。重度高血壓及藥物增量后血壓下降仍不滿意者,可加用小劑量的利尿劑(如噻嗪類)或其它降壓藥物。

不良反應：

文獻報道本品不良反應發(fā)生率為7.1%,與安慰劑相似。常見的不良反應為頭痛和水腫,一般程度輕微且呈一過性,多數(shù)患者可以耐受。與ACEⅠ相比,干咳的發(fā)生率明顯少。其他不良反應包括腹瀉、偏頭痛,偶爾可導致轉氨酶增加、白細胞及血小板減少、高血鉀等,極少有蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫發(fā)生。

相互作用：

本品與利尿劑(如氫氯噻嗪)、強心甙(如地高辛)、b受體阻滯劑(如阿替洛爾)、鈣拮抗劑(如硝苯吡啶)和華法林之間無明顯的相互作用。血容量不足的患者合用本品與利尿劑時,防止引起低血壓。與保鉀利尿劑(如氨苯蝶啶)合用時避免發(fā)生高血鉀。

注意事項：

1.開始治療前應糾正血容量不足和/或低鈉血癥。
2.與保鉀利尿劑(如氨苯喋啶)合用時,注意監(jiān)測血鉀,避免發(fā)生高鉀血癥。
3.腎功能不全的患者要注意監(jiān)測尿素氮、血肌酐和血鉀的變化；輕中度腎功能不全者不需調(diào)整劑量。重度腎功能不全者(肌酐清除率<30ml/min)可能需減量。
4.肝功能不全者不需調(diào)整劑量,但膽道梗塞患者的纈沙坦清除率降低,服用本品時,應特別慎重。
5.健康人及過量服用本品后可能出現(xiàn)低血壓、心動過速或心動過緩,可采用催吐、洗胃和其它支持療法。纈沙坦不能通過血液透析清除。
6.與雙氯芬酸鈉等非甾體類化合物合用時注意檢查血小板等血細胞計數(shù)。
7.對本品成份過敏者、妊娠與哺乳期婦女禁用。

療效評價：

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