維拉帕米

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維拉帕米

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

鈣拮抗藥

藥物名稱：

維拉帕米

英文名稱：

Verapamil

藥物別名：

序號	中文別名	英文別名
1	凡拉帕米，異搏丁，異搏定，異搏停	Anpec，D-365，Durasoptin，Iproveratril，Isotopin，Veraloc，Verapamilum

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	鹽酸維拉帕米注射液	2ml：5mg
2	鹽酸維拉帕米緩釋片	120mg
3	鹽酸維拉帕米緩釋膠囊	180mg
4	鹽酸維拉帕米片	40mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

藥理作用
1．鹽酸維拉帕米為鈣離子拮抗劑。通過調(diào)節(jié)心肌傳導(dǎo)細(xì)胞、心肌收縮細(xì)胞以及動脈血管平滑肌細(xì)胞細(xì)胞膜上的鈣離子內(nèi)流，發(fā)揮其藥理學(xué)作用，但不改變血清鈣濃度。
2．鹽酸維拉帕米擴張心臟正常部位和缺血部位的冠狀動脈主干和小動脈，拮抗自發(fā)的或麥角新堿誘發(fā)的冠狀動脈痙攣，增加了冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預(yù)防冠狀動脈痙攣；維拉帕米減少總外周阻力，降低心肌耗氧量�？捎糜谥委熥儺愋�心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛。
3．維拉帕米減少鈣離子內(nèi)流，延長房室結(jié)的有效不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)，可降低慢性心房顫動和心房撲動病人的心室率；減少陣發(fā)性室上性心動過速發(fā)作的頻率。通常維拉帕米不影響正常的竇性心率，但可導(dǎo)致病竇綜合癥病人竇性停搏或竇房阻滯；維拉帕米不改變正常心房的動作電位或室內(nèi)傳導(dǎo)時間，但它降低被抑制的心房纖維去極化的振幅、速度以及傳導(dǎo)的速度，可能縮短附加旁路通道的前向有效不應(yīng)期，加速房室旁路合并心房撲動或心房顫動病人的心室率，甚至?xí)T發(fā)心室顫動。
4．維拉帕米通過降低體循環(huán)的血管阻力產(chǎn)生降低血壓作用，一般不引起體位性低血壓或反射性心動過速。
5．維拉帕米減輕后負(fù)荷，抑制心肌收縮，可改善左室舒張功能。在心肌等長或動力性運動中，維拉帕米不改變心室功能正常病人的心臟收縮功能。器質(zhì)性心臟疾病的病人，維拉帕米的負(fù)性肌力作用可被降低后負(fù)荷的作用抵消，心臟指數(shù)無下降。但在嚴(yán)重左室功能不全的病人(例如肺楔壓大于20mmHg或射血分?jǐn)?shù)小于30%)，或服用β受體阻滯劑或其他心肌抑制藥物的病人，可能出現(xiàn)心功能惡化。
6．動物試驗提示維拉帕米的局部麻醉作用，是普魯卡因等摩爾的1.6倍。在人體該作用及劑量尚不清楚。
致癌、致突變和生殖毒性
維拉帕米無致癌性。艾姆斯試驗證實維拉帕米無致突變性。Beagle狗長期服用維拉帕米≥30mg/(Kg·d)，導(dǎo)致透鏡狀和/或縫線狀改變，≥62.5mg/(Kg·d)時引起癥狀明顯的白內(nèi)障。人類尚未有因服用維拉帕米而促使白內(nèi)障形成的報道。雌性鼠未見損害生殖力。對人類的生殖力影響尚不明確。

藥動學(xué)：

維拉帕米口服后90%以上被吸收。經(jīng)門靜脈有首過效應(yīng)。生物利用度僅有20%～35%。血漿蛋白結(jié)合率約為90%。單劑口服后1～2小時內(nèi)達(dá)峰濃度，作用持續(xù)6～8小時。平均半衰期為2.8～7.4小時，在增量期可能延長。長期口服(間隔6小時給藥至少10次)半衰期增加至4.5～12.0小時。老年病人的清除半衰期可能延長。
健康人口服維拉帕米后大部分在肝臟代謝。尿中可檢測到13種代謝產(chǎn)物；除去甲維拉帕米外，所有代謝產(chǎn)物都是微量的。去甲維拉帕米的心血管活性是維拉帕米的20%，可達(dá)到與維拉帕米基本相同的穩(wěn)態(tài)血藥濃度�？诜S拉帕米后5天內(nèi)大約70%以代謝物由尿中排泄，16%或更多由糞便清除，約3%～4%以原型由尿排出。維拉帕米在肝功能不全的病人代謝延遲，清除半衰期延長至14～16小時，表觀分布容積增加，血漿清除率降低至肝功能正常人的30%。

適應(yīng)癥：

1．心絞痛：變異型心絞痛；不穩(wěn)定性心絞痛；慢性穩(wěn)定性心絞痛。
2．心律失常：與地高辛合用控制慢性心房顫動和/或心房撲動時的心室率；預(yù)防陣發(fā)性室上性心動過速的反復(fù)發(fā)作。
3．原發(fā)性高血壓。

用法用量：

口服給藥：
通過調(diào)整劑量達(dá)到個體化治療。安全有效的劑量為不超過480mg/日。
（1)心絞痛：一般劑量為維拉帕米80～120mg/次，一日三次。肝功能不全者及老年人的安全劑量為40mg/次，一日三次。約在藥后8小時根據(jù)療效和安全評估決定是否增量。
（2)心律失常：慢性心房顫動服用洋地黃治療的病人，每日總量為240～320mg，分三次或四次/日。預(yù)防陣發(fā)性室上性心動過速(未服用洋地黃的病人)成人的每日總量為240～480mg，一日三次或四次。年齡1～5歲：每日量4～8mg/kg，一日分三次；或每隔8小時40～80mg。>5歲：每隔6～8小時80mg。
（3)原發(fā)性高血壓：一般起始劑量為80mg，一日三次。使用劑量可達(dá)每日360～480mg。對低劑量即有反應(yīng)的老年人或體型瘦小者，應(yīng)考慮起始劑量為40mg，一日三次。

不良反應(yīng)：

以推薦的單劑量和每日總量為起始劑量并逐漸向上調(diào)整劑量用藥，嚴(yán)重不良反應(yīng)少見。
發(fā)生率在1～10%的不良反應(yīng)：便秘(7.3%)；眩暈、輕度頭痛(3.5%)；惡心(2.7%)；低血壓(2.5%)；頭痛(2.2%)。外周水腫(2.1%)；充血性心力衰竭(1.8%)；竇性心動過緩，Ⅰ度、Ⅱ度或Ⅲ度房室阻滯；皮疹(1.2%)；乏力；心悸；轉(zhuǎn)氨酶升高，伴或不伴堿性磷酸酶和膽紅素的升高，這種升高有時是一過性的，甚至繼續(xù)使用維拉帕米仍可消失。
發(fā)生率<1%的不良反應(yīng)：低血壓；心動過速；潮紅；溢乳；牙齦增生；非梗阻性麻痹性腸梗阻等。

相互作用：

注意事項：

1．心力衰竭：維拉帕米的負(fù)性肌力作用可因其減輕后負(fù)荷(降低循環(huán)血管阻力)而代償，凈效應(yīng)不損害心室功能。但是嚴(yán)重左心室功能不全(肺楔壓大于20mmHg或射血分?jǐn)?shù)小于30%)、中-重度心力衰竭的病人、已接受β受體阻滯劑治療的任何程度的心室功能障礙的病人，避免使用維拉帕米。必須使用維拉帕米的輕度心功能不全的病人，治療之前需已有洋地黃類或利尿劑控制臨床癥狀。
2．預(yù)激綜合癥：維拉帕米會加速房室旁路前向傳導(dǎo)。房室旁路通道合并心房撲動或心房顫動病人靜脈用維拉帕米治療，會通過加速房室旁路的前向傳導(dǎo)，引起心室率加快，甚至誘發(fā)心室顫動。雖然口服維拉帕米未見上述報道，但這種病人接受口服維拉帕米可能有危險，因此禁止使用。
3．傳導(dǎo)阻滯：維拉帕米可能導(dǎo)致房室結(jié)和竇房結(jié)傳導(dǎo)阻滯，與血漿濃度增高相關(guān)，尤其是在治療早期的增量期。引起Ⅰ度房室阻滯、一過性竇性心動過緩，有時伴有結(jié)性逸搏。高度房室傳導(dǎo)阻滯不常見(0.8%)。當(dāng)出現(xiàn)顯著的Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯或逐漸發(fā)展成Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯時，需要減量或停藥。
4．肝功能損害：因維拉帕米在肝內(nèi)廣泛代謝，肝功能損害的病人慎用維拉帕米。嚴(yán)重肝功能不全時維拉帕米的清除半衰期延長至14～16小時，該類病人只需服用正常劑量的30%。
5．腎功能損害：腎功能損害的病人慎用維拉帕米。血液透析不能清除維拉帕米。
6．神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱：有報道維拉帕米減弱肌肉萎縮病人的神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，該類病人可能需要減量。
7．血清鈣：維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有高于正常范圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報道。
8．因維拉帕米可引起轉(zhuǎn)氨酶增高，為慎重起見，接受維拉帕米治療的患者應(yīng)定期監(jiān)測肝功能。
9．以下患者禁用：
(1)．嚴(yán)重左心室功能不全。
2．低血壓(收縮壓小于90mmHg)或心源性休克。
3．病竇綜合征(已安裝并行使功能的心臟起搏器病人除外)。
4．Ⅱ或Ⅲ度房室阻滯(已安裝并行使功能的心臟起搏器病人除外)。
5．心房撲動或心房顫動病人合并房室旁路通道。
6．已知對鹽酸維拉帕米過敏的病人。

療效評價：

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