元林咪

1.抗微生物作用  黃連及小檗堿的抗菌作用基本一致,對多種革蘭陽性和陰性菌有抑制作用,其中對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌、霍亂弧菌、炭疽桿菌、痢疾桿菌(宋氏除外)等均有較強(qiáng)的抗菌作用；對白喉桿菌、枯草桿菌、肺炎桿菌、百日咳桿菌、鼠疫桿菌、布氏桿菌、結(jié)核桿菌也有抗菌作用[1－10]。
2.對循環(huán)系統(tǒng)的作用
(1)對心肌收縮功能及血流動力學(xué)的作用  小檗堿小劑量(4×10－6g／ml)能興奮離體貓心臟,增加冠脈流量20％～40％,大劑量(1×10-5g／ml)則表現(xiàn)抑制；在離體蛙心、貓、兔的心耳、犬心肺裝置及犬在體心臟亦呈現(xiàn)這種劑量依賴性雙向作用[11,12]。小檗堿對犬在體心臟,有較強(qiáng)的正性肌力作用,靜注小檗堿每1min0.7mg／kg,持續(xù)5min,可使左室壓最大變化速率增加50％,左室壓最大變化速率增高,左室舒張末期壓降低,脈壓增大,外周阻力下降,心率減慢,每搏量增加,使左室功能曲線向左上移動,可改善衰竭的心室功能[13,14]。
(2)對心肌缺血及心肌梗死的保護(hù)作用  小檗堿在每1min0.02mg／kg時,對衰竭心臟可顯著降低其心肌耗氧；每1min0.2mg／kg時可降低正常心肌耗氧,保護(hù)因心肌缺血造成的心肌損傷,改善梗死后衰竭心室功能[13]。小檗堿靜注對慢性心肌梗死犬的正常心肌和梗死心肌,可顯著延長QT間期,右室有效不應(yīng)期,左室正常區(qū)的有效不應(yīng)期及左室梗死區(qū)的有效不應(yīng)期,縮小梗死心肌有效不應(yīng)期差異(IDR)和左室有效不應(yīng)期離散性(VDR),抑制程控刺激誘發(fā)的心動過速/心室纖顫,并可預(yù)防梗死后由急性心肌缺血所致的自發(fā)性心室纖顫[15]。
(3)抗心律失常作用  小檗堿對烏頭堿所致大鼠心室纖顫和氯仿引起的小鼠心室纖顫有對抗作用[16]；能降低閉塞大鼠冠狀動脈所誘發(fā)的室性心律失常死亡率[17]。
3.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用
(1)中樞抑制作用  小檗堿能降低小鼠自發(fā)活動,并延長環(huán)己巴比妥、戊巴比妥睡眠[18,19]。用小鼠旋轉(zhuǎn)棍試驗(yàn)、爬桿試驗(yàn)、牽引試驗(yàn)、規(guī)避試驗(yàn)等均證明較大劑量小檗堿(15mg／kg)腹腔注射有中樞抑制作用[19]。
(2)解熱作用  小檗堿對牛奶致熱兔和酶母懸液發(fā)熱大鼠有明顯解熱作用[11,20]。
4.對平滑肌器官的作用  小檗堿靜注使犬的胃、腸平滑肌興奮,可被大劑量阿托品對抗[11]。對離體胃、腸、支氣管、膀胱及子宮等平滑肌亦呈興奮現(xiàn)象[21]。小檗堿能對抗霍亂弧菌和大腸桿菌引起的腸分泌亢進(jìn)、腹瀉和死亡[22,23)。
5.利膽作用  小檗堿2.5mg／kg給實(shí)驗(yàn)性高膽紅素血癥大鼠模型灌胃,有促進(jìn)膽汁結(jié)合型膽紅素排泄作用[24,25]。
6.抗炎作用  黃連甲醇提取液對大鼠多種實(shí)驗(yàn)性足跖腫脹及肉芽腫有抗炎作用,局部用藥也能減輕肉芽腫發(fā)展,療效與保泰松相似[26,27]。并能抑制乙酸或組胺引起的毛細(xì)血管通透性增加及二甲苯引起的小鼠耳殼腫脹[28]。
7.毒性  黃連及小檗堿的口服治療量相當(dāng)安全,副反應(yīng)也很少。小檗堿小鼠腹腔注射的LD50為24.3mg/kg[18),大鼠腹腔注射的LD50為205mg/kg。四氫小檗堿給小鼠灌胃,皮下及靜脈注射的LD50分別為940mg／kg、790mg／kg及100mg/kg,長期用藥未見蓄積作用及病理變化[28]。