由粗球孢子菌引起的一種疾病，常表現(xiàn)為急性良性無癥狀的或自限性的呼吸器官原發(fā)性感染；偶爾播散，可在皮膚，皮下組織，淋巴結(jié)，骨骼，肝臟，腎臟，腦膜，大腦或其他組織形成局灶性病變。
球孢子菌病是美國西南部的地方性流行病，包括加利福尼亞中部山谷，亞利桑那州，新墨西哥地區(qū)，得克薩斯帕索西部，并向墨西哥北部地區(qū)延伸。在中美洲和阿根廷部分地區(qū)有流行灶區(qū)。易感者通過吸入含真菌孢子的塵埃獲得感染。由于旅游和臨床表現(xiàn)出現(xiàn)較晚，有時要到流行區(qū)外才出現(xiàn)明顯的感染癥狀。
當(dāng)粗球孢子菌孢子被吸入后，在37℃便轉(zhuǎn)變成大的組織侵襲性小球(直徑約30～100μm)。隨著小球增大破裂，每個小球釋放出無數(shù)的小內(nèi)孢子，可形成新的小球體。病理學(xué)表現(xiàn)為急性，亞急性或慢性肉芽腫反應(yīng)，伴有不同程度的纖維化。完整的真菌小球體周圍通常被淋巴細(xì)胞包圍，伴有漿細(xì)胞，上皮樣細(xì)胞及巨細(xì)胞浸潤，但嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞在小球體的破裂處常見，受感染肺可見空洞或錢幣樣肉芽腫病變。
癥狀和體征
原發(fā)性球孢子菌病通常無癥狀，有時可出現(xiàn)類似流行性感冒和急性支氣管炎的非特異性呼吸道癥狀，或偶爾出現(xiàn)急性肺炎或胸膜積液。癥狀按發(fā)生頻度依次為：發(fā)熱，咳嗽，胸痛，寒戰(zhàn)，咯痰，咽喉疼和咯血。體征可能缺如，或只有散在的啰音，可伴有或不伴有肺葉叩診濁音區(qū)。常有白細(xì)胞增多，有時會有嗜酸性白細(xì)胞增多癥。有些病人對局灶性呼吸道球孢子菌感染過敏，表現(xiàn)為有關(guān)節(jié)炎，結(jié)膜炎，結(jié)節(jié)紅斑或多型紅斑的沙漠風(fēng)濕綜合征(desert rheumatism syndrome)。原發(fā)性肺部病變有時會自行消退，留下錢幣樣結(jié)節(jié)狀病變，必須與腫瘤，結(jié)核或其他可形成肉芽腫的感染相區(qū)別。有時出現(xiàn)殘留的空洞病變，其大小隨時間變化，通常為薄壁狀。盡管這些殘留病灶不會發(fā)生播散，但是有少部分空洞不能自行閉合。偶爾會因咯血或有破入胸腔的威脅需要外科治療。
原發(fā)性感染可在離開流行區(qū)很長時間后才發(fā)生，而進(jìn)行性球孢子菌病則可在原發(fā)性感染后數(shù)周，數(shù)月，偶爾數(shù)年發(fā)生。進(jìn)行性球孢子菌病男性比女性常見，并且其發(fā)生可能與HIV感染，接受免疫抑制劑治療，妊娠后半期或產(chǎn)后，老年及某些人種背景(以相對易感危險性依次為：菲律賓人，美籍非洲人，土著美國人，西班牙人和東方人)相關(guān)。
癥狀常無特異性，包括低熱，厭食，體重減輕及無力。廣泛的肺部病變可引起進(jìn)行性發(fā)紺，呼吸困難，粘液膿性痰或血痰。肺外病變多為局限性，可在骨，關(guān)節(jié)，皮膚，皮下組織，內(nèi)臟，腦或腦膜形成一處或多處病灶。較深部位的病變有時常以引流竇道與皮膚相通。有時在似乎已成功完成了抗真菌治療很長時間后，局限的肺外病變常可變?yōu)槁圆⒔?jīng)常復(fù)發(fā)。
診斷
從受感染體液或組織標(biāo)本的培養(yǎng)，或在痰液，胸腔液，腦脊液，引流竇道的病變滲出物直接檢查，或在用銀或PAS染色的組織活檢標(biāo)本中，檢出粗球孢子菌的小球體便可確診。完整小球體的直徑常為20～80μm，厚壁，充滿小的內(nèi)孢子(直徑2～4μm)。從破裂的小球體釋放并進(jìn)入組織的內(nèi)孢子可被誤認(rèn)為是無芽酵母菌。醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn
補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)檢測抗球孢子菌IgG抗體仍是最有用的試驗(yàn)。血清滴度≥1:4表明存在現(xiàn)感染或新近的感染，更高滴度(≥1:32)表示極有可能已發(fā)生肺外感染。然而，免疫抑制病人卻可能出現(xiàn)低滴度。成功的治療滴度應(yīng)當(dāng)下降。腦脊液中出現(xiàn)補(bǔ)體結(jié)合的抗體可確診球孢子菌腦膜炎，這是很重要的，因?yàn)閮H極少數(shù)病例可呈培養(yǎng)陽性。
其他抗體試驗(yàn)，包括更新，更敏感和特異的免疫學(xué)試驗(yàn)均不能判斷預(yù)后，用處不大。免疫功能正常者通常在感染后10～21天內(nèi)可出現(xiàn)對球孢子菌素或小球體素引起的皮膚遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，但進(jìn)行性疾病則特征性地缺乏該反應(yīng)。由于該試驗(yàn)在地方性流行區(qū)多數(shù)人呈陽性反應(yīng)，所以，主要用于流行病學(xué)研究而不是用于診斷。
預(yù)后和治療
未經(jīng)藥物治療的彌散性球孢子菌病常是致命的，如患有腦膜炎則預(yù)后尤其如此。在確診后的1個月中，HIV感染病人的死亡率超過70%。還不能確定治療能否改變這一狀況。
低危病人的原發(fā)性球孢子菌病不必進(jìn)行治療。高補(bǔ)體結(jié)合滴度表示已發(fā)生播散，則需要治療。輕，中度非腦膜肺外受累，應(yīng)當(dāng)用氟康唑≥400mg/d或伊曲康唑400mg/d治療。嚴(yán)重病例最好用兩性霉素B靜脈注射，根據(jù)感染程度連續(xù)用藥，直至總用藥量達(dá)到1～3g。與伴有組織胞漿菌病一樣，艾滋病伴有球孢子菌病時要采取維持療法以防止復(fù)發(fā)；200mg/d唑類藥常是足夠的，不能耐受唑類藥的病人可用兩性霉素B每周靜脈注射。
如用兩性霉素B治療球孢子菌腦膜炎，需經(jīng)皮下通道裝置從腦池鞘膜下注射或腦室鞘內(nèi)注射。然而，氟康唑已替代兩性霉素B用于治療大多數(shù)的球孢子菌腦膜炎，＞400mg/d可能更有效，曾實(shí)驗(yàn)性試用過800～1200mg/d，但最佳的治療方案仍未確定。腦膜球孢子菌病需長達(dá)多月乃至終生的治療。球孢子菌骨髓炎可用外科手術(shù)切除受累骨骼。
