由吸入被新生隱球菌污染的塵土所獲得的感染�？梢鹱韵扌缘姆尾扛腥疽部刹ド⒌侥X膜，或皮膚，骨骼，內(nèi)臟或其他部位。
病因?qū)W和發(fā)病率
該病呈世界性分布。雖然患霍奇金病，其他淋巴瘤，類肉瘤，或長期接受皮質(zhì)類固醇治療的病人為本病的高危人群，但它是艾滋病病人的一種機(jī)會(huì)性感染。對無明顯免疫損害者，尤其是＞40歲的男性，有時(shí)也會(huì)發(fā)生進(jìn)行性彌散性隱球菌病。這種病例以慢性腦膜炎最常見，臨床上常無明顯的肺病變。典型的表現(xiàn)是腦膜炎癥并不廣泛，但可見灶性腦內(nèi)鏡下病變，腦膜肉芽腫及大的灶性腦病變明顯。
癥狀和體征
盡管多數(shù)隱球菌感染具有一個(gè)自限性，亞急性或慢性過程，但艾滋病病人感染隱球菌則可表現(xiàn)為嚴(yán)重的進(jìn)行性肺炎，伴有急性呼吸困難，其肺部X線征象類似肺孢子蟲感染。彌散性皮膚受累可發(fā)生于任何被感染者，引起膿皰丘疹樣小結(jié)，或潰瘍形成，有時(shí)像痤瘡，傳染性軟疣或基底細(xì)胞癌。播散病灶也可發(fā)生在皮下結(jié)節(jié)，長骨末端，關(guān)節(jié)，肝，脾，腎，前列腺及其他組織。典型的受累組織含有膠胨狀的酵母菌囊塊，此乃由隱球菌囊膜多糖堆積而成，但僅有輕微的或無急性炎癥的變化，尤其是位于腦部的病變。
肺部原發(fā)性病變通常無癥狀，呈自限性。具有正常免疫功能的患者，臨床上典型而單一的肺部病變有時(shí)可自愈而不發(fā)生播散，甚至不需要進(jìn)行抗真菌治療。肺炎通常引起咳嗽和其他非特異的呼吸道癥狀。在罕見的情況下，可發(fā)生伴有腎乳頭壞死的腎盂腎炎。除皮膚病變外，骨，腹部臟器或其他組織局限性病變幾乎無任何臨床癥狀。
隱球菌性腦炎的癥狀多為腦水腫引起，通常無特異性，包括頭痛，視覺模糊，精神錯(cuò)亂，抑郁，煩躁不安以及其他行為變化。除眼或面部麻痹外，灶性體征在病程的較晚期時(shí)才出現(xiàn)。失明可由腦水腫或視覺傳導(dǎo)束直接受累引起�？捎械蜔峄虿�發(fā)熱。艾滋病病人可有輕微癥狀或無癥狀，腦脊液除有許多酵母菌外其他參數(shù)可完全正常。但腦脊液蛋白增加和單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞增多常見，也可見嗜中性白細(xì)胞顯著增多。葡萄糖常偏低，多數(shù)病例的腦脊液涂片印度墨染色可見成孢酵母菌形成的窄基芽孢。90%以上的腦膜炎病人的腦脊液和/或血清中，可檢測到隱球菌被膜多糖抗原。醫(yī).學(xué).全.在.線www.gydjdsj.org.cn
診斷
培養(yǎng)可以確診。腦脊液，痰和尿液最�？膳囵B(yǎng)出病原菌，血培養(yǎng)在重度感染病例，特別是伴有艾滋病時(shí)可出現(xiàn)陽性。有經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)人員從體液，分泌物，滲出物涂片或其他標(biāo)本中確認(rèn)有被膜的出芽酵母菌，可有力地提示本病診斷。固定組織標(biāo)本中的被膜包被酵母菌，也可用粘蛋白卡紅或Masson-Fontana染色陽性而鑒定和證實(shí)新型隱球菌。盡管被膜抗原乳膠凝集試驗(yàn)滴度在≤1:8時(shí)，尤其是有類風(fēng)濕因子存在時(shí)�？沙霈F(xiàn)假陽性，但90%以上腦膜炎病人的腦脊液和/或血標(biāo)本檢測可呈陽性，其結(jié)果通常是具有特異性的。伴有腦膜炎的彌散性隱球菌病，常可從尿中培養(yǎng)出新生隱球菌，有時(shí)雖然已成功地從中樞神經(jīng)系統(tǒng)清除了該菌，但前列腺的感染可持續(xù)存在。
治療
免疫未受損患者，如果僅有局灶性肺受累，確認(rèn)腦脊液參數(shù)正常，腦脊液和尿培養(yǎng)陰性，沒有皮膚，骨或其他肺外組織病變跡象，可不需治療。在無腦膜炎時(shí)，皮膚，骨和其他部位的局限性病變需要全身性抗真菌治療，但最佳的治療方案仍未從對比試驗(yàn)中確定。已在多數(shù)病例中證明，兩性霉素B與氟胞嘧啶合用或兩性霉素B單獨(dú)使用有效，但近來已有口服兩性霉素B治療成功的報(bào)道。
對不伴有艾滋病的腦膜炎患者，標(biāo)準(zhǔn)治療方案是兩性霉素B 0.3mg/(kg.d)靜脈注射，合用氟胞嘧啶100～150mg/d(25～37.5mg每6小時(shí)1次)口服治療6周。必須在用藥前和用藥期間定期檢查腎和血液功能。應(yīng)當(dāng)將氟胞嘧啶理想地控制在避免造成毒性積累的血濃度。已存在腎功能衰竭和骨髓功能障礙的病人，較難安全地使用氟胞嘧啶。不能耐受氟胞嘧啶的病人可用較高劑量的兩性霉素B，通常為0.6mg/(kg.d)。氟康唑對輕度感染或無明顯危險(xiǎn)因素的病人也有效。
艾滋病病人的治療反應(yīng)常較差。但仍建議初始治療時(shí)用兩性霉素B和氟胞嘧啶，并至少維持2周，然后口服氟康唑(200～400mg/d)�；茧[球菌病的艾滋病病人，開始治療用氟康唑者，死亡時(shí)間比用兩性霉素B者要早。治療停止后大多數(shù)病例會(huì)復(fù)發(fā)，所以需進(jìn)行長期的抑制性治療，最好用氟康唑200～400mg/d口服。每周靜脈注射兩性霉素B也可防止復(fù)發(fā)。正在試用較大劑量的氟康唑，可能會(huì)有更好的療效。原則上，非艾滋病病人應(yīng)當(dāng)在培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后至少再維持2周方可停止治療。
氟康唑用于治療無艾滋病患者的隱球菌性腦膜炎的最佳劑量和療程尚有待確定。伊曲康唑也曾成功地用于隱球菌腦膜炎的維持治療或全程治療，但其療效似乎稍低于氟康唑。無艾滋病時(shí)，成功的治療可使抗原滴度穩(wěn)定下降。
