弓形蟲病或弓形體病(toxoplasmosis)是由弓形體原蟲所致的一種人、畜共患的寄生蟲性傳染病,廣泛分布 于世界各地,嚴重危害人、畜健康。先天性感染遠較后天性感染嚴重,這種感染是全身性的,主要表現(xiàn)為全身感染中毒癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼部等多器官病變。
根據(jù)臨床特征而疑有本病時,可應用以下實驗室檢查,在患者體液或病變組織中找到原蟲而確立診斷。患者的血液、骨髓、淋巴穿刺液或腦脊液沉淀等涂片,用吉姆薩氏或瑞忒氏染色可能找到原蟲,但陽性率不高。尚可作活體組織病理切片或動物接種試驗。此外血清學檢查抗體水平的上升,比上述方法簡便,且敏感性和特異性較高。是目前最常用的方法。
先天性弓形蟲病的預后的較嚴重,無論有無癥狀,都必須治療。后天性感染凡有癥狀者也都需要治療。弓形蟲眼病患者應同時加用腎上腺皮質(zhì)激素治療。
目前有一定療效的藥物有三種:
1.磺胺嘧啶和乙胺嘧啶并用 急性期可合并應用;前粪奏50~150mg/kg·d,分4次口服,乙胺嘧啶1mg/kg·d,分2次口服,經(jīng)2~4天后將劑量減半,每天最大劑量不超過25mg。兩種藥合用療程約2~4周。乙胺嘧啶排泄極慢,易引起中毒,發(fā)生葉酸缺乏及骨髓造血抑制現(xiàn)象,故用藥時給葉酸5mg口服,每天3次,或醛氫葉酸5mg肌注,每周2次,并可給酵母片口服以減少毒性反應。
2.螺旋霉素(Spiravngcin) 有抗弓形蟲作用,且能通過胎盤,孕婦每天口服3g,臍帶血中濃度高出3~5倍。有認為應用螺旋霉素可使胎兒先天感染減少50%~70%。本藥對胎兒無不良影響,適用于妊娠期治療。治療方法常與磺胺嘧啶和乙胺嘧啶交替使用,20~30天為一療程。先天性弓形蟲病需用乙胺嘧啶-磺胺嘧啶2~4個療程,每療程間隔期為一個月,這時公用螺旋霉素治療,劑量為100mg/kg·d,1歲以后可停止用藥,待有急性發(fā)作時再重復治療。
近來有報道復方新諾明對細胞內(nèi)弓形蟲特別有效,并容易通過胎盤,對胎兒弓形蟲感染的療效優(yōu)于螺旋霉素。對人體霉性明顯低于乙胺嘧啶-磺胺類。
弓形蟲脈絡(luò)膜炎應先用乙胺嘧啶-磺胺嘧啶20~30天,然后用螺旋霉素加用皮質(zhì)激素強的松治療1~2mg/kg·d,直至炎癥病變吸收,逐漸減量至停藥,以免發(fā)生臨床反跳現(xiàn)象。
【病原學】
本病的病原體是剛地弓形體(toxoplasma gondii)原蟲。因其滋養(yǎng)體的形狀而得名。以貓和貓科動物為其終末宿主和傳染源,而中間宿主是人和除貓和貓科動物以外的動物宿主,包括所有的哺乳動物、鳥類、魚類和各種家畜、家禽在內(nèi)。
弓形蟲在生活史中有五種不同的形態(tài),即滋養(yǎng)體、包囊、裂殖體、配子體、卵囊。滋養(yǎng)體呈香蕉形成半月形,長約4~7μm,寬約2~4μm。在終末宿主體內(nèi)具有全部五種形態(tài),而在中間宿主體內(nèi)只有滋養(yǎng)體和包囊兩種形態(tài)。在弓形蟲的傳播中意義最大的是卵囊和包囊,其次是滋養(yǎng)體。傳染源主要是動物傳染僅在特殊情況下發(fā)生。
在感染早期,弓形蟲播散到全身器官及組織,引起相應的病變。感染晚期,機體對弓形蟲逐漸產(chǎn)生特異性抗體,弓形蟲在組織內(nèi)形成包囊,原有病變也逐漸趨于靜止。弓形蟲病的情況取決于病原體和機體相互作用的結(jié)果。入侵人體后,在部分人不產(chǎn)生癥狀,屬隱性感染,發(fā)病者僅少數(shù)。隱性感染或病變已靜止的病人,當免疫功能低下時(或接受免疫抑制劑治療)能導致病變活動。
病原體在宿主細胞內(nèi)增殖后,使細胞變性腫脹以致細胞破裂,散發(fā)出弓形體再侵入其他細胞,如此反復引起組織器官的損害,主要表現(xiàn)是由于血管栓塞而引起壞死灶和周圍組織的炎性細胞浸潤。這些是基本的病理改變。病變由滋養(yǎng)體引起,而包囊一般不引起炎癥。病變好發(fā)部位有腦、眼、淋巴結(jié)、心、肺、肝、脾和肌肉等處。
由于傳染途徑不同,有先天性和獲得性兩種。孕母感染時弓形蟲可經(jīng)胎盤至胎兒而致先天性弓形蟲病。獲得性的指生后從周圍環(huán)境獲得。可因吃入含有包囊的家畜、家禽的生肉、蛋類、乳類而感染,或卵囊污染了水、食物或手而經(jīng)口感染。直接與受染動物(其唾液、尿液、糞便中證實有弓形蟲)接觸,如玩舐、被咬傷、或屠宰時,都有直接感染之可能。此外,輸血或器官移植也能傳染,但屬次要。
世界上分布廣泛,感染率約為25%~50%左右,歐美某些國家有高達50%以上者。我國感染率為1.87%~38.2%。江西醫(yī)學院兒科系1989年報道,健康兒童抗體陽性率,農(nóng)村為10%,城市為5%。此原蟲能被吉姆薩氏或瑞忒氏方法染色。
【臨床表現(xiàn)】 返回
妊娠早期胎兒感染后可導致流產(chǎn)或畸形(北京地區(qū)弓形體感染的孕婦其胎兒畸形發(fā)生率為2%~4.3%)。后期感染可致早產(chǎn)或死產(chǎn),或使發(fā)娩的嬰兒具有此病的臨床表現(xiàn)。如將近分娩時發(fā)生弓形蟲感染,嬰兒生產(chǎn)時可以健康,但數(shù)周后出現(xiàn)臨床癥狀。如在胎兒期能得到母體一定數(shù)量抗體,則出生后對本病有一定的免疫能力,但仍不足以制止發(fā)病,病程多呈遷延性。主要癥狀如下:
1.全身表現(xiàn) 全身感染多見于新生兒,往往系弓形蟲迅速在各臟器繁殖,直接破壞被寄生的細胞,常見有發(fā)熱、貧血、嘔吐、紫紺、水腫、斑丘疹、體腔積液、肝脾腫大、黃疸、心肌炎、淋巴結(jié)腫大。往往可迅速死亡。所謂新生兒弓形蟲綜合征的主要表現(xiàn)為貧血、黃疸、肝脾腫大。
2.中樞神經(jīng)系表現(xiàn) 腦積水、腦鈣化和各種腦畸形為主要癥狀。表現(xiàn)為腦膜腦炎、腦炎或腦膜炎。常見抽搐、肢體強直、顱神經(jīng)癱瘓、運動和意識障礙。腦脊液呈黃色,淋巴細胞和蛋白可增加。晚期在病灶中心發(fā)生腦鈣經(jīng)。個別病例腦部壞死組織的碎屑脫落,進入側(cè)腦室,隨腦脊液循環(huán),使大腦導水管阻塞,或大腦導水管壁上發(fā)生病變,均可產(chǎn)生阻塞性腦積水。如病變局限可引起癲癇?稍诎l(fā)病幾天或幾周中死亡。如能好轉(zhuǎn),常遺留有抽搐、智力不足、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等后遺癥。
3.眼部病變 發(fā)生眼球病變者較為多見,首先發(fā)生在視網(wǎng)膜,偶爾整個眼球被侵犯,以致眼球變小,畸形及失明。一般發(fā)生在兩側(cè)眼球。
隱匿型先天性弓形蟲病亦較常見,約占80%,出生時可無癥狀,但在神經(jīng)系統(tǒng)或脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜有弓形蟲包囊寄生,而至數(shù)月、數(shù)年或至成人才出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)或脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎癥狀。
1.亞甲藍染色試驗 在感染早期(10~14天)即開始陽性,第3~5周效價可達高峰,可維持數(shù)月至數(shù)年。低效介一般可代表慢性或過去的感染。從母體得來的抗體,在生后3~6個月內(nèi)消失。因此小兒滿4個月后,可重復染色測定抗體,如效價仍維持高度,就可證明由于感染。
2.間接免疫熒光試驗 所測抗體是抗弓形蟲IgG ,其出現(xiàn)反應及持續(xù)時間與亞甲藍染色試驗相仿。
3.IgM-免疫熒光試驗 是改良的間接免疫熒光試驗,感染5~6天即出現(xiàn)陽性結(jié)果,可持續(xù)3~6月,適于早期診斷。由于IgM的分子量大,母親的IgM一般不能通過胎盤傳給胎兒,如新生兒血清中含有抗弓形蟲IgM,則可考慮先天性弓形蟲病的診斷。
4.直接凝集反應 主要用于測抗弓形蟲IgM,以1∶16凝集作為陽性,感染后5~6天則能測得陽性。
5.酶聯(lián)免疫試驗和可溶性抗原-熒肖抗體技術(shù) 操作簡便、快速,前者并可適用于大規(guī)模普查,其敏感性和特異性均較滿意,后者只要一次稀釋就能沒出抗體水平,其敏感性與免疫熒光反應相仿。
有的國家把血清學檢查列入法定婚前必查項目。如在法國巴黎(1985),曾為20~26周孕婦的胎兒血作病原學和血清學檢查,陽性者作人工流產(chǎn)。
宜對免疫缺陷的小兒和血清學陰性孕婦進行預防。主要措施是做好人、畜的糞便管理,防止食物被囊合子污染。不吃未未煮熟的肉、蛋、乳類等食物,飯前洗手。孕婦早期用血清學方法檢查抗體,可以預告抗體陰性的孕婦重視預防措施,以便保護胎兒不受染。如胎兒已受染者可考慮終止妊娠。