藥物性肝硬化

【概述】　返回

　　用藥過程中導(dǎo)致的肝臟損害可致藥物性肝硬化。

【治療措施】　返回

　　1.立即停用相關(guān)或可疑藥物。

　　2.加強營養(yǎng)，如高蛋白、維生素B族及維生素C。

　　3.保肝藥物，如肝泰樂等。

　　對癥治療，如上消化道出血、腹水、肝性腦病等，應(yīng)做相應(yīng)治療。

【病因?qū)W】　返回

　　能引起不同肝損害的藥物種類繁多，約200種以上，其中有非類固醇解熱鎮(zhèn)痛藥物如醋氨酚、肌松藥、麻醉藥、抗驚厥藥、抗生素、抗真菌藥和抗寄生蟲藥、抗結(jié)核藥、抗癌藥和免疫抑制藥、激素類藥、口服降糖藥、抗甲狀腺素藥、H₂-受體阻滯劑、精神病治療藥等等。據(jù)統(tǒng)計，藥物性肝損害的患者，約占所有藥物反應(yīng)病例的10%～15%，其發(fā)生率僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱。

　　藥物引起損害可分為可預(yù)測性（通常是劑量相關(guān)性)和非預(yù)測性（或特異體質(zhì)，常與劑量無關(guān))。可預(yù)測性損害可復(fù)制動物模型，常損傷到肝小葉某些特定部位，由于與劑量有關(guān)，因而稱這類藥物為“直接肝毒性”藥物。非預(yù)測性損傷常為彌漫性，推測是藥物的過敏反應(yīng)，免疫機制是肝細胞損傷的直接原因。非預(yù)測性損傷不能復(fù)制相應(yīng)的動物模型。

　　現(xiàn)在的觀點認為：非預(yù)測性損傷是由于某些藥物在生物轉(zhuǎn)化過程中產(chǎn)生了對肝臟有毒的代謝產(chǎn)物，從而引起肝臟病變。由于個體的藥物代謝途徑和速率的差異，特別是P₄₅₀活力變異，解毒機制差異等，使毒性代謝物在肝內(nèi)增多，因而使某些個體易發(fā)生肝損害。

【病理改變】　返回

藥物可引起幾種類型的肝硬化：①大結(jié)節(jié)性或壞死后肝硬化，通常是由藥物性慢性活動性肝炎或亞急性肝壞死發(fā)展而來。②伴有脂肪變性的肝硬化，形態(tài)學(xué)上為小結(jié)節(jié)或大結(jié)節(jié)性。③膽汁性肝硬化。④淤血性肝硬化，由肝靜脈或肝內(nèi)小靜脈閉塞（如6-巰基嘌呤)引起。

【臨床表現(xiàn)】　返回

　　1.服用損傷肝臟的藥物史，特別是能引起慢性活動性肝炎的藥物，如雙醋酚汀，甲基多巴，醋氨酚，阿司匹林，胺碘酮，磺胺藥等，個別藥物呈隱匿性進展直至肝硬化，如氨甲喋呤。

　　2.肝硬化的臨床表現(xiàn)，如門脈高壓癥及其并發(fā)癥上消化道出血、腹水、肝性腦病等。

　　3.肝穿刺活檢證實為肝硬化。

　　4.除外其他原因所致肝硬化，如各種病毒性肝炎，血清標志物均陰性。除外心原性肝硬化等。

【預(yù)防】　返回

　　藥物性肝硬化，重點在于預(yù)防，預(yù)防早期的藥物性損傷，如用藥物治療期間應(yīng)定期測定肝功能，對已經(jīng)存在的肝病或腎病患者，更應(yīng)監(jiān)測用藥期間的肝功能變化。對一度有藥物性肝損害史者，應(yīng)避免再度使用相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物。對于藥物性慢性活動肝炎或肝纖維化，應(yīng)及早應(yīng)用抗纖維化藥物，如丹參、當歸等。

　　另外，根據(jù)藥物的致肝損傷機制，可選擇針對性藥物與治療藥物合同，以預(yù)防肝損傷的發(fā)生，如甲吡丙酮可抑制細胞色素P₄₅₀活性，乙酰半胱氨酸可促進GSH合成，乙酰水楊酸可減低鈣離子濃度等。