丁型病毒性肝炎是由丁型肝炎病毒與乙型肝炎病毒等嗜肝DNA病毒共同引起的傳染病。主要通過輸血和血制品傳播,與乙型肝炎的傳播方式相似。HDV與HBV重疊感染后,可促使肝損害加重,并易發(fā)展為慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化和重型肝炎。
急性丁型肝炎的診斷,需靠特異血清學(xué)檢查確定。臨床遇到原為慢性HBsAg攜帶者,突然出現(xiàn)似急性肝炎癥狀,或病程中有雙峰型膽紅素和ALT升高者;或原有慢性乙型肝炎突然病情加重,或迅速發(fā)展為慢活肝、重型肝炎者,均應(yīng)考慮HDV重疊感染,及時(shí)進(jìn)行特異血清學(xué)檢查,以助診斷。
對HDV感染尚無有效的治療方法,關(guān)鍵在于預(yù)防。臨床以護(hù)肝對癥治療為主。抗病毒藥物如干擾素等主要是干擾HBV-DNA的合成,對HDV-RNA的合成無抑制作用。若HBV復(fù)制減少,可使HDV-RNA合成增加。用免疫調(diào)節(jié)劑也未見改善。
【病原學(xué)】
自1977年意大利Rizzetto等報(bào)告
δ抗原抗體系統(tǒng)以來,通過對δ抗原及相關(guān)肝炎的深入研究,對δ因子有了充分了解,1984年Rizzetto等建議命名為丁型肝炎病毒(HDV)、δ肝炎抗原(HDAg)、δ肝炎(HD)。為各國學(xué)者所公認(rèn)。經(jīng)研究表明,HDV為一有缺陷的單股負(fù)鏈RNA病毒,必需信賴HBV等嗜肝DNA病毒為其提供外殼,才能進(jìn)行復(fù)制。HDV存在于HBsAg陽性的HDV感染者的肝細(xì)胞核內(nèi)和血清中。主要在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。HDV易發(fā)生變異。人感染HDV后可明顯抑制HBV-DNA的合成,血清學(xué)檢查表明,HDAg出現(xiàn)與血清中HBV-DNA減少相一致,隨著HDAg轉(zhuǎn)陰和抗-HD出現(xiàn),HBV-
DNA又恢復(fù)到原水平。本病呈全世界性分布,尤其意大利南部呈高度地方性流行,發(fā)展中國家HBsAg攜帶率較高,有引起HDV感染的基礎(chǔ)。我國調(diào)查報(bào)告提示有地方性流行,各地HBsAg陽性者HDV感染率為0~32%,總的看,北方偏低,南方偏高。重型肝炎和慢性肝病者HDV感染率先 明顯高于無癥狀HBsAg攜帶者。主要通過輸血和血制品傳播,與乙型肝炎的傳播方式相似,HDV感染大多見于HBV感染者,也可見散發(fā)性HDV感染者,也可見散發(fā)性HDV感染。HDV與HBV重疊感染后,可促使肝損害加重,并易發(fā)展為慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化和重型肝炎。嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員是降低輸血后丁型肝炎的有效辦法,廣泛接種乙肝疫苗,是最終消滅HBsAg攜帶狀態(tài)的有力措施,也是控制HDV感染切實(shí)可行的辦法!
本病發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。目前認(rèn)為HDV對肝細(xì)胞有直接損害作用,也有宿主免疫反應(yīng)的介導(dǎo)。
HDV能否引起肝細(xì)胞特征性病變?各學(xué)者報(bào)告不一,多數(shù)認(rèn)為丁型肝炎的病理特點(diǎn)為肝細(xì)胞嗜酸性變及小泡狀脂肪性變,伴以炎性細(xì)胞浸潤及匯管區(qū)炎癥反應(yīng)。慢性HBV感染者重疊感染HDV后,有加重肝組織病變現(xiàn)象。但近年有報(bào)告,在慢性HBsAg攜帶者有慢性HDV感染其肝組織無明顯改變。在慢活肝與慢遷肝患者,重疊感染HDV后的病情轉(zhuǎn)歸似與單純HBV感染者無明顯差異。HDAg陽性與HDAg陰性肝組織相比,病變輕重程度無差異!
本病呈全世界性分布,尤其意大利南部呈高度地方性流行,發(fā)展中國家HBsAg攜帶率較高,有引起HDV感染的基礎(chǔ)。我國調(diào)查報(bào)告提示有地方性流行,各地HBsAg陽性者HDV感染率為0~32%,總的看,北方偏低,南方偏高。重型肝炎和慢性肝病者HDV感染率先 明顯高于無癥狀HBsAg攜帶者。
【臨床表現(xiàn)】 返回
人感染HDV后,其臨床表現(xiàn)決定于原有HBV感染狀態(tài)。潛伏期4~20周。有下列兩種類型:
1.HDV與HBV同時(shí)感染
見于既往無HDV感染, 同時(shí)感染HDV與HBV,表現(xiàn)急性丁型肝炎。其臨床癥狀與急性乙型肝炎相似,在病程中可見兩次膽紅素和ALT升高。血清中HBsAg先出現(xiàn),然后肝內(nèi)HDAg陽性。急性期患者,血清中HDAg陽性持續(xù)數(shù)日即轉(zhuǎn)陰,繼而抗-HD IgM陽性,持續(xù)時(shí)間短,滴度低?-HD IgG則為陰性。
2.HDV與HBV重疊感染
臨床表現(xiàn)多樣,可似急性肝炎,也可為慢性肝炎、重型肝炎。
多見于慢性HBV感染者,其癥狀主要決定于HDV感染前是慢性HBsAg攜帶者,抑或是HB慢性肝病者。如為HBsAg攜帶者,感染HDV后則表現(xiàn)似急性HBsAg陽性肝炎,但抗-
HBV IgM陰性,較單純HBV感染重。如為HBV慢性肝病,由于HBV持續(xù)感染,HDV不斷復(fù)制,使已有肝組織病變加重,可表現(xiàn)為肝炎急性發(fā)作,或加速向慢活肝和肝硬化發(fā)展。因此,凡遇慢性乙型肝炎,原病情穩(wěn)定,突然癥狀惡化,甚至發(fā)生肝功能衰竭,頗似重型肝炎,應(yīng)考慮為重疊感染HDV的可能。
近年丁型肝炎的特異性診斷方法為從肝臟和血清檢測HDAg或HDV-RNA,或從血清檢測抗-HD、抗-HD IgM,均做為診斷的依據(jù)。
1.HDAg
用免疫酶法或放射免疫法檢測血清HDAg,如為陽性,有助于早期診斷。慢性HDV感染時(shí),由于血清中抗-HD滴度高,HDAg多以免疫復(fù)合物形成存在,須用免疫印跡法(Western Blot)分離HDAg,方法較復(fù)雜。肝內(nèi)HDAg可用免疫熒光法或免疫組化技術(shù)檢測,可發(fā)現(xiàn)HDAg位于肝細(xì)胞核內(nèi)或位于肝細(xì)胞漿中,有利于診斷。
2.抗-HD、抗-HD IgM
可用免疫酶聯(lián)法或放射免疫法檢測血清抗-HD,是診斷丁型肝炎常用的方法。于急性HDV感染的3~8周內(nèi),絕大多數(shù)均可檢出抗-HD,可持續(xù)至恢復(fù)期,由于個(gè)例其抗-出現(xiàn)時(shí)間與程度不同,在急性感染時(shí)數(shù)周內(nèi)須多次檢測?-HD IgM出現(xiàn)較早,一般持續(xù)2~20周,用于早期診斷。高滴度抗HD IgM是診斷急性丁型肝炎的標(biāo)志。當(dāng)慢性HDV感染或HDV重疊感染時(shí),抗-HD和抗-HD IgG是識(shí)別慢性丁型肝炎的主要標(biāo)志。目前檢測的抗-HD IgG是識(shí)別慢性丁型肝炎的主要標(biāo)志。目前檢測的抗-HD,實(shí)際以IgG型為主。
3.HDV-RNA
采用cDNA探針斑點(diǎn)雜交法檢測;肝組織內(nèi)HDV-RNA用原位雜交或轉(zhuǎn)印雜交法檢測。HDV-RNA用原位雜交或轉(zhuǎn)印雜交法檢測。HDV-HDV陽性是HDV復(fù)制和HDV感染的直接證據(jù)。檢測血清HDV-RNA可用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR法)。
總之,血清學(xué)檢測,可檢出部分HDV感染的患者,尚有相當(dāng)一部分患者只有從肝組織檢測HDAg才能確診!
1.嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員,保證血液和血制品質(zhì)量,是降低輸血后丁型肝炎發(fā)病率的有效方法。
2.對HBV易感者,廣泛接種乙肝疫苗,是最終消滅HBsAg攜帶狀態(tài)的有力措施,也是控制HDV感染切實(shí)可行的方法。
3.嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度,無菌技術(shù)操作,對針刺和注射實(shí)行一次性醫(yī)療用具,或一用一消毒,防止醫(yī)源性傳播。