系統(tǒng)性硬化癥為原因不明的慢性疾病，特點是皮膚(硬皮病)，關節(jié)結構和內臟(特別是食管，胃腸道，肺，心臟和腎臟)的彌漫性纖維化，退行性改變和血管異常。
系統(tǒng)性硬化癥女性多見，發(fā)病率大約為男性的4倍，兒童相對少見。
局限型硬皮病表現(xiàn)為皮膚及其緊鄰的皮下組織界限分明的斑狀(硬斑病)或線狀硬化，而無全身受累。混合性結締組織病(MCTD-見下文)有硬皮病的特點(如雷諾現(xiàn)象和食管功能障礙)，并有SLE，多肌炎或RA的臨床表現(xiàn)和血清學特征。MCTD病人有能與細胞核的核糖核蛋白起反應的血清抗體，滴度極高。
癥狀，體征和診斷
本病的嚴重程度和發(fā)展情況變化較大，從伴有迅速發(fā)展且往往為致命性的內臟損害的彌漫性皮膚增厚(伴有彌漫性硬皮病的系統(tǒng)性硬化癥)，到僅有少部分皮膚受累(通常只限于手指和面部)等均可見到。后者進展慢，在內臟典型病變充分顯露之前可經過數(shù)十年之久，被稱為皮下局限性硬皮病或CREST綜合征(指鈣質沉著，雷諾現(xiàn)象，食管功能障礙，指端硬化和毛細血管擴張)。此外還有重疊綜合征，如硬皮病皮肌炎(皮膚緊張和與多肌炎難于區(qū)別的肌無力)，混合性結締組織病(MCTD)及新近發(fā)現(xiàn)的化學因素引起的肌肉骨骼綜合征---毒油綜合征(TOS)。本病于1981年發(fā)生于馬德里，共有2萬人發(fā)病，表現(xiàn)為肌無力和嗜酸細胞增多癥，與L-色氨酸攝入有關。病因尚不明，可能與污染物有關。
最多見的初期表現(xiàn)是雷諾現(xiàn)象和隱襲性肢端腫脹，并有手指皮膚逐漸增厚。多關節(jié)痛同樣也是突出的早期癥狀。胃腸道功能紊亂(胃燒灼感和吞咽困難)或呼吸系統(tǒng)癥狀(呼吸困難)等，偶爾也是本病的第一個表現(xiàn)。
皮膚 皮膚硬腫呈對稱性，可局限在手指(指端硬化)和上肢遠側部位，或累及機體大部或全部。病情若進一步發(fā)展，皮膚變得緊張，光亮，色素沉著；形成面具樣面容；手指，胸部，面，口唇，舌等出現(xiàn)毛細血管擴張。皮下鈣化(局限性鈣質沉著)通常見于指尖和骨隆突的上方。甲褶的毛細血管顯微鏡下顯示毛細血管袢擴張與正常血管消失。硬變皮膚活檢所見有網(wǎng)狀真皮內致密膠原纖維增多，表皮變薄，表皮突消失，皮膚附屬器萎縮。真皮和皮下組織內(也可在廣泛纖維化的部位)T-淋巴細胞大量積聚。
肌肉骨骼系統(tǒng) 由于纖維蛋白沉積在滑膜表面，故在關節(jié)(特別是膝關節(jié))，腱鞘(腱炎)和大的滑囊部位產生摩擦音。手指，腕關節(jié)及肘關節(jié)的屈曲攣縮，乃是滑膜炎與關節(jié)周圍組織變性的結果。營養(yǎng)性潰瘍十分常見，特別是好發(fā)于指尖和指關節(jié)表面或鈣化的結節(jié)上。
胃腸道 食管功能障礙是最常見的內臟病變，而且多數(shù)病人最終都要發(fā)生。常常表現(xiàn)為吞咽困難，最初由食管運動障礙引起，以后則可能由于胃腸道反流性疾病和繼發(fā)性狹窄形成。食管下端括約肌功能不全引起的反酸以及可伴有潰瘍與狹窄的消化性食管炎等也常見。1/3硬皮病病人食管可發(fā)生Barrett化生，這些病人發(fā)生狹窄和腺癌等并發(fā)癥的危險性增高。小腸運動功能減弱導致厭氧菌過度繁殖可引起吸收障礙。由于粘膜肌層變性，空氣進入腸壁粘膜下面之后，可發(fā)生腸壁囊樣積氣癥。由于結腸和回腸平滑肌萎縮，而在局部出現(xiàn)有較大開口的特征性腸袋。CREST綜合征病人還可發(fā)生膽汁性肝硬化。
心臟和呼吸系統(tǒng) 肺纖維化最顯著的癥狀是活動后呼吸困難，早期出現(xiàn)氣體交換功能障礙。可發(fā)生滲出性胸膜炎和心包炎。最近研究顯示肺病變一般呈進展性，但在不同個體間有差異。肺動脈高壓是由于肺間質與支氣管周圍長期纖維化或肺間小動脈內膜增生的結果，后者與CREST綜合征有關。心律失常，傳導阻滯及其他心電圖異常很常見。動態(tài)心電圖檢查發(fā)現(xiàn)，有心肺累及的病人，67%出現(xiàn)室性早搏，這與猝死極有關系。無論是由于肺動脈高壓和繼發(fā)性肺源性心臟病，還是由于心肌彌漫性纖維變性，均可導致心力衰竭。此種心力衰竭易變成慢性，而且治療效果不佳。
腎臟系統(tǒng) 嚴重腎臟疾病可以是由于小葉間和弓形動脈內膜增生的結果，常以急進性或惡性高血壓的突然發(fā)作為先兆。如果不加治療，很快就會出現(xiàn)進行性不可逆性腎功能不全，病人可在數(shù)月內死亡。然而，通過最新高血壓藥物的積極治療，許多病人的生存期長達2年以上，盡管仍有些病人對此治療反應不好。有些病人雖然血壓得到很好控制仍發(fā)生腎功能衰竭(見下文治療)。醫(yī)學全在線網(wǎng)站www.med126.com
實驗室檢查
本病診斷主要依靠臨床。目前人們對非特異性抗體和HLA類型很感興趣。有1/3的病人，類風濕因子試驗陽性，90%或更多病人血清中有抗核抗體和/或抗核仁抗體。在多數(shù)CREST綜合征患者，血清中還發(fā)現(xiàn)了能與著絲點蛋白發(fā)生反應的抗體(抗著絲點抗體)。SCL-70抗原(拓撲異構酶Ⅰ)是對核酸酶敏感的DNA結合蛋白。屬彌漫性硬皮病病人有SCL-70抗體的比例較高�？筍CL-70抗體與周圍血管病變及肺間質纖維化有關，但對心臟或腎臟累及或生存率無預報價值。而硬皮病與HLA不同類型的分析發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性硬化癥僅與HLA-DR5相關，而患CREST綜合征的病人HLA-DRI出現(xiàn)的頻率增高。
預后
病程多變，且不能預料，經常只是緩慢發(fā)展。多數(shù)病人最終出現(xiàn)內臟病變。如果早期發(fā)生心臟，肺或腎損害，預后不良。然而在CREST綜合征患者，該病可長期局限而不發(fā)展，直到最后才出現(xiàn)其他內臟病變(包括肺血管性疾病造成的肺動脈高壓，特有的膽汁性肝硬化等)。但是這種類型的系統(tǒng)性硬化癥往往預后良好。
治療
雖然尚無能夠明顯改變系統(tǒng)性硬化癥自然病程的藥物，但許多藥對治療某些特殊癥狀或內臟病變有一定價值。腎上腺皮質激素對治療致殘性肌炎，滑膜炎或MCTD有效。研究結果表明，長期(1.5年以上)給予青霉胺(0.5～1.0g/d)能減輕皮膚增厚和延遲新的內臟受累。通常起始劑量為250mg/d逐月加量以提高耐受性。各種免疫抑制劑包括甲氨蝶呤也用于治療系統(tǒng)性硬化癥，但結果仍有很大差異。最近一個研究表明，65例病人用瘤可寧(chlorambucil)治療3年后，沒有取得改善。硝苯吡啶(心痛定)20mg每日3次有助于控制雷諾現(xiàn)象。反流性食管炎通過少量多次進餐，服抗酸藥和甲氰咪胍(300mg每日4次，飯前30分鐘和睡前服)以及睡眠時把床頭抬高等等，可以緩解。有食管狹窄者需要定期進行擴張術；已有報道，通過胃成形術成功地矯正了胃食管反流�？诜�四環(huán)素(1g/d)或其他廣譜抗生素以抑制腸內菌群，可緩解腸內吸收不良癥狀。理療有助于保護肌肉張力，但不能防止關節(jié)攣縮。
對腎臟疾病，抑制血管緊張素形成的血管緊張素轉換酶抑制劑為首選藥物。其他一些血管擴張或β腎上腺素阻滯劑的使用也獲得成功。這些藥物均可有效控制高壓，并能維持腎功能。當后期腎病不可逆時，可作透析和腎移植治療，然而其病死率仍較高。
