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實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)在生物醫(yī)學(xué)發(fā)展中的作用

 

  5.醫(yī)學(xué)上有些重要概念的確立只有通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)才能作到,臨床上是根本作不到的。例如,關(guān)于神經(jīng)與內(nèi)分泌的關(guān)系早就引起了人們的注意。在30年代臨床就觀察到下丘腦損傷可引起生殖、代謝的紊亂,尸體解剖與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都強(qiáng)烈地提示下丘視腦可能通過分泌某些激素調(diào)節(jié)垂體前葉的功能從而控制許多的內(nèi)分泌器官的功能,如果這一現(xiàn)象能得到肯定,神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的概念將得到?jīng)Q定性的支持,但是花費(fèi)了40年時(shí)間,人們卻無法找到下丘腦調(diào)節(jié)垂體物質(zhì)。直到70年代兩組科學(xué)家分別用10多萬個(gè)羊和豬的下丘腦提取出幾毫克下丘腦的釋放激素,而僅需注射幾微克這類激素就可導(dǎo)致垂體分泌大量激素,這才最后確定了下丘腦對(duì)垂體激素調(diào)節(jié)的新概念,由于下丘腦釋放激素的分離、合成,為神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的概念提供了有力的證據(jù)并改變了許多內(nèi)分泌疾病診斷與治療的方法,因而這個(gè)工作獲得諾貝爾獎(jiǎng)金。如果不用動(dòng)物下丘腦而企圖由幾萬個(gè)人的下丘腦提取釋放激素那是非常非常困難甚至于是不可能的。可見醫(yī)學(xué)研究發(fā)展到目前,一些工作非在動(dòng)物身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)不可。如果說醫(yī)學(xué)的發(fā)展單純地依靠臨床經(jīng)驗(yàn)的積累,那么就不容易解釋為何經(jīng)歷了幾千年積累的中醫(yī)藥學(xué)在某些重要方面的發(fā)展卻落后于近代西方醫(yī)學(xué)呢?中醫(yī)沒有利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能不說是一個(gè)重要的原因。

 四、著名醫(yī)學(xué)科學(xué)家的重大發(fā)現(xiàn)與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的關(guān)系

  1.哈維(William Harvery,1578~1657)英國醫(yī)生,實(shí)驗(yàn)生理學(xué)的創(chuàng)始人之一。他采用狗、蛙、蛇、魚、和其他動(dòng)物進(jìn)行了一系列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。根據(jù)大量的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果,發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán),證實(shí)了動(dòng)物體內(nèi)的血液循環(huán)現(xiàn)象,并闡明了心臟在此過程中的作用,指出血液受心臟推動(dòng),沿動(dòng)脈流向全身各部,再沿靜脈返回心臟,環(huán)流不息,他還測定過心臟每搏輸出量。1628年發(fā)表《動(dòng)物心血運(yùn)動(dòng)的解剖研究》,1651年發(fā)表《論動(dòng)物的生殖》,這些成就對(duì)生理學(xué)和胚胎學(xué)的發(fā)展起了很大作用。恩格斯對(duì)哈維的發(fā)現(xiàn)給予了高度的評(píng)價(jià),曾說:“由于哈維發(fā)現(xiàn)血液循環(huán),而把生理學(xué)確定為一門科學(xué)!

哈維(William Harvery,1578~1657)

  2.科赫(Robert Koch,1843~1910)德國細(xì)菌學(xué)家。他采用牛、羊和其他動(dòng)物作實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)了結(jié)核地菌。他發(fā)明用固體培養(yǎng)基的“細(xì)菌純培養(yǎng)法”,首先采用染色體觀察細(xì)菌的形態(tài),并運(yùn)用這些方法,分離出炭疽桿菌、結(jié)核桿菌和霍亂桿菌,同時(shí)確證這些細(xì)菌與疾病的關(guān)系,提出了“科赫原則”,作為判斷某種微生物是否為某種疾病的病原的準(zhǔn)則,1905年獲諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

  3.巴斯德(Louis Pasteur,1822~1895)法國微生物學(xué)家、化學(xué)家、近代微生物學(xué)的奠基人。他在病原微生物方面的研究,奠定了醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的基礎(chǔ)。在研究蠶病,雞霍亂和炭疽病中,證實(shí)傳染病是由病原微生物所引起。采用鳥類作動(dòng)物實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)被減毒的雞霍亂和炭疽病原菌能誘發(fā)免疫性。晚年在鳥和家兔上進(jìn)行狂犬病疫苗的研究,對(duì)狂犬病免疫作出了很大貢獻(xiàn)。他在研究炭疽病中,證實(shí)傳染病是由病原微生物所引起的,其中有一個(gè)生動(dòng)的事例。巴斯德很想知道有的地方為什么不斷發(fā)生炭疽病,而且總是發(fā)生在同樣的田野里,有時(shí)相隔數(shù)年之久。巴斯德從埋了十二年之久,死于炭疽病的羊尸體周圍土壤中,分離出這種病菌。他奇怪這種有機(jī)體為什么能這樣長時(shí)間地抗拒日照以及其他不利因素。一天巴斯德在地里散步時(shí),發(fā)現(xiàn)一塊土壤與周圍顏色不同,遂請(qǐng)教農(nóng)民。農(nóng)民告訴他說,前一年這里埋了幾只死于炭疽病的的羊。一向細(xì)心觀察事物的巴斯德注意到土壤表層有大量蚯蚓帶出的土粒。于是他想到蚯蚓來回不斷從土壤深處爬到表層,就把羊尸體周圍富有腐殖質(zhì)的泥土以及泥土中含有的炭疽病芽胞帶到表層。巴期德從不止步于設(shè)想,他立刻進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了他的預(yù)見。接種了蚯蚓所帶泥土的豚鼠得了炭疽病。

  4.巴甫洛夫(ИBaH ΠeTpOBчh ΠaBлOB,1948~1936)俄國生理學(xué)家,他一生作了大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn),在心臟生理、消化生理和高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)三個(gè)方面作出了重大貢獻(xiàn)。早年發(fā)現(xiàn)溫血?jiǎng)游镄呐K有特殊的營養(yǎng)性神經(jīng),能使心臟增強(qiáng)或減弱。在消化腺的研究中,他在狗身上創(chuàng)造了許多外科手術(shù),改進(jìn)了實(shí)驗(yàn)方法,以慢性實(shí)驗(yàn)代替了急性實(shí)驗(yàn),從而能夠長期地觀察整體動(dòng)物的正常生理過程,在研究消化生理過程中,形成了條件反射的概念,從而開辟了高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)生理學(xué)研究,他的高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)學(xué)說對(duì)于醫(yī)學(xué)、心理學(xué)以及哲學(xué)等方面都有很大影響。1904年獲諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),著有《動(dòng)物高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)(行為)客觀研究二十年經(jīng)驗(yàn)》等著作。由于他在研究中經(jīng)常不斷地使用狗作研究對(duì)象,因此他的一些著作也以狗來命名,如《狗的血壓的正常變動(dòng)范圍》、《狗的心臟的神經(jīng)支配》等。他對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)給予了高度的評(píng)價(jià),如說“沒有對(duì)活動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)和觀察,人們就無法認(rèn)識(shí)有機(jī)界的各種規(guī)律,這是無可爭辯的!彼麑(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的作用和習(xí)性也很了解,有很多精辟的論述,如他說“狗由于素來對(duì)人好感,由于它的機(jī)敏、耐性以及馴順而十分愉快地為實(shí)驗(yàn)者服務(wù)許多年,甚至終身。”“只有當(dāng)必需才用作實(shí)驗(yàn),因?yàn)檫@種動(dòng)物性情急燥,本性兇惡,善叫!薄俺斯芬酝,家兔是最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,因?yàn)樗且环N馴順而活潑的動(dòng)物,而且很少尖叫與反抗”。

  5.貝爾納(Claude Bernard,1813~1878)法國生理學(xué)家,他的最重要的發(fā)現(xiàn)為肝臟的產(chǎn)糖功能和血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。他觀察到刺激第四腦室底部能使動(dòng)物發(fā)生暫時(shí)性的糖尿癥,表明身體內(nèi)糖的產(chǎn)生是受中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制的。胰液能分解中性脂肪的功能和美洲箭毒能麻痹骨骼肌肉的作用機(jī)制也是他發(fā)現(xiàn)的。他區(qū)別有機(jī)體的外環(huán)境和內(nèi)環(huán)境,他所指的內(nèi)環(huán)境主要是血液。認(rèn)為盡管外環(huán)境不斷變化,內(nèi)環(huán)境卻保持恒定是生命的保證,這個(gè)概念啟發(fā)了后來生理學(xué)的許多的研究。貝爾納在上述一些重大發(fā)現(xiàn)中,作了大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn),其中有幾個(gè)典型例子,如貝爾納要根據(jù)沖動(dòng)沿交感神經(jīng)傳導(dǎo)并引起化學(xué)變化從而在皮膚中生熱的假說,切斷了家兔頸部的交感神經(jīng),希望導(dǎo)致兔耳變涼。使他吃驚的是:該側(cè)的耳朵卻變得更熱了。貝爾納將耳血管與通常使耳血管保持適當(dāng)收縮的神經(jīng)作用彼此脫離了聯(lián)系,結(jié)果血液流量增大,耳朵變熱。貝爾納起初并沒有認(rèn)識(shí)到自己的所作所為,他完全偶然地發(fā)現(xiàn)了動(dòng)脈中的血流量是由神經(jīng)控制這一事實(shí),這是自哈維經(jīng)典性的發(fā)現(xiàn)以后,人類對(duì)血液循環(huán)認(rèn)識(shí)最重要的進(jìn)展之一。又如,有一天,別人給貝爾納的實(shí)驗(yàn)室送來了幾只從市場上買來的兔子。貝爾注意到實(shí)驗(yàn)桌上兔子排的尿清亮而帶酸性,不象尋常草食動(dòng)物那樣混濁而帶堿性。他推斷,這多半是由于沒有喂食,兔子從自己身體的組織中吸取養(yǎng)份,因而處于食肉動(dòng)物的營養(yǎng)狀況。他用喂養(yǎng)和禁食互相交替的方法證實(shí)了這個(gè)觀點(diǎn),這種作用過程果然使兔尿反應(yīng)發(fā)生了預(yù)期的變化。這是一次精彩的觀察,多數(shù)研究人員也就心滿意足了,但貝爾納卻不然。他要求“反證”,于是用肉食喂兔子,果然不出所料,兔尿呈酸性,貝爾納為完成這項(xiàng)實(shí)驗(yàn),最后對(duì)兔子作了解剖。用他自己的話說“我偶然注意到白色乳狀的淋巴液初見于離幽門約三十厘米處十二指腸下部的小腸中。這引起了我的注意,因?yàn)樵诠返纳砩狭馨鸵撼跻娪谑改c的上部緊靠近幽門的地方!痹僮屑(xì)觀察,他看到胰導(dǎo)管的開口是與淋巴液開始含有白色乳糜的位置一致,脂肪質(zhì)的乳狀液使這種乳糜成為白色,這樣就發(fā)現(xiàn)了胰液在脂肪消化中的作用。

  6. 萊夫勒(Friedrich Loffler,1852~1915)德國細(xì)菌學(xué)家,在白喉研究的早期,證明了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物因注射白喉?xiàng)U菌而死亡時(shí),細(xì)菌仍留在注射點(diǎn)的附近。他認(rèn)為動(dòng)物死亡是由細(xì)菌的毒素所造成。根據(jù)這一假說,魯(Emile Roux,1853~1933法國細(xì)菌學(xué)家、醫(yī)生)做了大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn),企圖證實(shí)細(xì)菌培養(yǎng)液中的這種毒素,雖做了很多努力,卻都失敗了。盡管如此,魯仍堅(jiān)信這一假說,最后孤注一擲,給豚鼠注射了35毫升的大劑量培養(yǎng)液濾液,奇怪的是,這只豚鼠在注射了如此大劑量的液體居然沒有立即死亡,過了一些時(shí)候,他滿意地看到這只豚鼠死于白喉中毒。確認(rèn)了這點(diǎn)以后,魯很快就查明,這只豚鼠開始只所以不死是因?yàn)榕囵B(yǎng)液中細(xì)菌培養(yǎng)時(shí)間不夠長,產(chǎn)生的毒素不足所致。因而,增加細(xì)菌培養(yǎng)時(shí)間就能夠制成毒性很大的濾液,這一發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致了預(yù)防白喉的免疫法,并使抗血清用于治療(1890年Von Behring發(fā)現(xiàn)患白喉病愈后豚鼠的血清中含有某種物質(zhì),可以保護(hù)其他豚鼠),從而開始了抗毒素治療的新的時(shí)代。

  7.馮梅林(Baron Joseph Von Mering,1849-1908)德國內(nèi)科醫(yī)生,閔可夫斯基(Oscar Minkowsk,1858~1931),出生于俄國的內(nèi)科醫(yī)學(xué)、病理學(xué)家。1889年在斯特拉斯堡研究胰臟在消化過程中的功能時(shí),用手術(shù)切除了一個(gè)狗的胰臟。過后,一個(gè)實(shí)驗(yàn)助手發(fā)現(xiàn)這只狗的尿招來了成群的蒼蠅。他將些事報(bào)告給了閔可夫斯基,經(jīng)分析尿后發(fā)現(xiàn)其中有糖。正是這一發(fā)現(xiàn),使我們認(rèn)識(shí)了糖尿病和后來用胰島素控制糖尿病的方法。胰島素是由Banting和Best二氏從家犬體內(nèi)首次分離出的,這一發(fā)現(xiàn)拯救了無數(shù)糠尿病患者的生命。

  8.里基特(Charles Ricet)法國生理學(xué)家,在用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)?|手提取物,以測定其毒素劑量時(shí),突然發(fā)現(xiàn),與第一次相隔一段時(shí)間第二次的微小劑量常使動(dòng)物迅速死亡。起先他對(duì)此大為震驚,簡直不能相信這是他自己做出來的結(jié)果。確實(shí),他說過,他發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)敏感作用或稱過敏性完全是不知不覺的,他原來認(rèn)為這是絕對(duì)不可能的。這種過敏感現(xiàn)象的的另一表現(xiàn)是由戴爾(Henry Dale)發(fā)現(xiàn)的。他在豚鼠的幾條不隨意肌內(nèi)注射血清時(shí),突然發(fā)現(xiàn)有一條肌肉對(duì)馬血清反應(yīng)特別強(qiáng)烈。在尋找這一特別現(xiàn)象的原因時(shí),他發(fā)現(xiàn)這只豚鼠在不久前曾注射過馬血清。由于前次已注射過馬血清(稱感應(yīng)劑量)使豚鼠對(duì)馬血清(異性蛋白)感受提高,因此第二次再注射馬血清(稱決定性劑量)時(shí)豚鼠可比第一次注射反應(yīng)強(qiáng)烈得多。這證實(shí)了過敏的本質(zhì)是抗原抗體的反應(yīng),從而推動(dòng)了變態(tài)反應(yīng)性疾病的研究。

  9.洛伊(Otto Loewi),格次茨大學(xué)藥物學(xué)教授。1921年,他以創(chuàng)造性的思維,僅采用簡單的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法,就發(fā)現(xiàn)了副交感神經(jīng)的神經(jīng)介質(zhì)為乙酰膽鹼!按稳账哌M(jìn)實(shí)驗(yàn)室,以生物學(xué)歷史上少有的利落、簡單、肯定的實(shí)驗(yàn)證明了神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)媒介作用。他準(zhǔn)備了兩只蛙心,用鹽水使其保持跳動(dòng)。他刺激一只蛙心的迷走神經(jīng),使其停止跳動(dòng)。然后他把浸泡過這只蛙心的鹽水取出來浸泡第二只蛙心。洛伊滿意地看到:鹽水對(duì)第二只蛙心的作用,同刺激來迷走神經(jīng)對(duì)第一只蛙心的作用相同:搏動(dòng)的肌肉停止了跳動(dòng)。這就是世界各國對(duì)化學(xué)媒介作用不僅在于神經(jīng)與它們影響肌肉和腺體之間,而且也存在于神經(jīng)單元本身之間。”

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