維生素D中毒癥(vitamin D intoxication)是醫(yī)源性疾病之一。VitD中毒主要由于在防治佝僂病時錯誤診斷和過時使用維生素D制劑,如魚肝油、維生素D2(骨化醇)、維生素D2(膽鈣化醇或膽維丁)和維丁膠性鈣等。
VitD中毒多見一般癥狀,缺乏特殊玥,因此輕癥往往不易被注意,甚至被認為是佝僂病早期癥狀而給更多的VitD,癥狀明顯后又易誤診為其他疾病。主要依據(jù)有①應用過量VitD史,如每日量在4000IU以上,連用數(shù)月或反復大劑量肌注史。②血鈣增高、尿鈣陽性。③X線照片異常。但應注意早期中毒時X線改變不明顯,中毒恢復期及后遺癥期血鈣不高,中毒癥狀與VitD用量并不行。在醫(yī)療實踐中,用大劑量并不太少,但中毒不太多見,這很可能與VitD的代謝特點有關。VitD進入人體內需經(jīng)肝臟轉化為25(OH)D,再經(jīng)腎臟轉化為1,25(OH)2D,只有后者才能很強的生物活性。正常人有反饋調節(jié)機制,使25(OH)D和1,25(OH)2D的產(chǎn)量不至于過高。估計只有在VitD用量過大、機體難以調節(jié)控制,或調節(jié)機制失常時,才出現(xiàn)中毒癥狀。一般長期慢性中毒病例易見X線異常,急性中毒的早期先有血清25-OHD和血鈣升高,其后才出現(xiàn)骨骺的改變。在治療過程中血鈣先恢復,骨骺X線檢查多在以后逐漸恢復。X線陽性可助診斷,而陰性不能否定VitD中毒。
、賄itD中毒確診后立即停用D制劑及鈣劑,避免陽光照射,給低鈣飲食。②控制感染,糾正脫水酸中毒。一般病例經(jīng)以上治療須較長時間方漸恢復,血鈣約經(jīng)2~3月始降至正常,腎功能可延遲1.5年后才能恢復。③特效療法:腎上腺皮質激素可抑制腸道對鈣的吸收,且與VitD有拮抗作用?诜䦶姷乃1~2mg/kg/d,1~2周后血鈣即降至正常,一般連用服2~3周停用,血鈣不再上升。嚴重病例可根據(jù)血鈣及X線照片適當延長用藥時間。口服硫酸可減少鈣的吸收,較大兒童可用1~2g。
北京兒童醫(yī)院所見病例中毒的原因有以下幾種情況:①未詳細了解患兒過去所用維生素D劑量,簡單告以“多吃”或“常吃”魚肝油,而忽略告訴家長D制劑的正確用量及療程,以及有家長認為維生素都是營養(yǎng)藥,吃得越多越好,就給孩子長期服用。②未全面分析患兒佝僂病的診斷及其輕重程度,甚至僅因多汗一個癥狀或枕禿、郝氏溝等一個體征,就給以大劑量突擊治療。③片面滿足家長要求,認為“打針省事”或“打針管事”,連續(xù)流利數(shù)次D2或D3。④診斷錯誤,如有出牙晚、走路遲、煩躁、多汗、后枕禿、體弱等癥狀中一二項,即誤為佝僂病而給突擊療法。X線檢查也常把尺骨遠端正常變異誤診為佝僂病。⑤對維生素D敏感的患兒每天攝取維生素D4000IU,經(jīng)1~3月后即可出現(xiàn)中毒癥狀。
【臨床表現(xiàn)】 返回
最早出現(xiàn)的癥狀是食欲減退,甚至厭食、煩躁、哭鬧、精神不振,多有低熱。也可有多汗、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘,逐漸出現(xiàn)煩渴、尿頻、夜尿多,偶有脫水和酸中毒。年齡較大患兒可述頭痛,血壓可升高或下降,心臟可聞及收縮期雜音,心電圖ST段可升高,有時可有輕度貧血。嚴重病例可出現(xiàn)精神抑郁,肌張力低下,運動失調,甚至昏迷驚厥,腎功能衰竭等。尿比重低而固定,尿蛋白陽性,細胞增多,也可有管型。長期慢性中毒可致骨骼、腎、血管、皮膚出現(xiàn)相應的鈣化,影響體格和智力發(fā)育,嚴重者可因腎功能衰竭而致死亡。孕早期維生素D中毒可致胎兒畸形。
血清25羥D增高,血鈣升高(>3.0mmol/L(12mg/dl)),血磷及堿性磷酸酶正;蛏缘。血漿膽固醇正常或升高。少數(shù)病例尿素氮升高,腎功能異常,如尿比重低且固定,尿蛋白陽性,細胞增多有管型等。
X線檢查
干骺端硬化帶是維生素D中毒常見X線征象之一,但并非是特征性表現(xiàn)。維生素D中毒的可靠X線征是:①尺橈骨干皮南骨模糊并有骨膜反應。②皮質骨松化或骨質疏松。③尺橈骨干骺端梗化帶或“疏密”璉。④骨干皮質增厚致密。⑤腕骨化骨核鈣化環(huán)增厚硬化。以上5種X線征象中有同時出現(xiàn)3種征象,即可診斷為維生素D中毒,當然還必須結合臨床病史及有VitD過量情況才能確診。嚴重中毒者尚可見腎、血管、心臟及四肢軟組織有轉移性鈣化。
伴低熱時須除外感染。多尿易誤診為泌尿系感染,但用抗生素治療效果不滿意。出現(xiàn)高鈣血癥時應與嬰兒特發(fā)性高鈣血癥、甲狀旁腺功能亢進、惡性腫瘤骨轉移、低堿性磷酸酶血癥鑒別。特發(fā)性高鈣血癥表現(xiàn)與VitD中毒相似,但無用VitD過量史。甲狀旁腺功能亢進的癥狀也與VitD中毒相同,血鈣也升高,但X線表現(xiàn)為普遍性骨質稀疏,用腎上腺皮質激素治療無效。此外,單從X線骨片所見,尚需與佝僂病恢復期,鉛、氟中毒等鑒別,要結合病史、體征、鉍和血鈣等多方面進行考慮。
、賴栏裾莆誚itD預防或治療用量,預防量每日口服不超過400IU,應向家長宣傳VitD過量的危害性,要按醫(yī)囑用藥。北京市所用強化維生素AD牛奶,可以適量補充VD量不致發(fā)生中毒。②需要作突擊治療前應詳細詢問患兒過去所用VitD劑量。根據(jù)北京兒童醫(yī)院所見中毒病例多數(shù)是在長期大量口服魚肝油的基礎上,再加D2或D3注射后更易出現(xiàn)中毒癥狀,故用注射大劑量前一定要掌握適應癥。③用一般VitD劑量療效不滿意時,應檢查血鈣、磷及堿性磷酸酶后再決定是否用突擊療法。④一般營養(yǎng)性佝僂病的防治盡量避免大劑量VD突擊,在必須應用大劑量VitD治療時,密切觀察臨床癥狀,每月測定血鈣有無中毒跡象,必要時每半月測查一次。應該注意VitD是一種蓄積性藥物,長期貯存于體內脂肪和肌肉中,所測知鈣水平代表數(shù)月治療的總和。⑤實踐證明VD20IU與40萬IU效果相同,必須大劑量VitD突擊治療時,最好不超過20IU,一般不用第二次注射。肝、腎及胃腸功能正常的小兒口服VD與肌注效果相同,口服安全,非必要時不用肌注。