2.腫瘤的生長方式與擴(kuò)散
。1)腫瘤的生長速度:各種腫瘤的生長速度有極大的差異,主要取決于腫瘤細(xì)胞的分化成熟程度。良性腫瘤生長緩慢,惡性腫瘤生長較快,良性腫瘤惡變時生長速度突然加快。
。2)腫瘤的生長方式:腫瘤可以呈膨脹性生長、外生性生長和浸潤性生長。
1)膨脹性生長:是大多數(shù)良性腫瘤所表現(xiàn)的生長方式,腫瘤生長緩慢,不侵襲周圍組織,往往呈結(jié)節(jié)狀,有完整的包膜,與周圍組織分界明顯,對周圍的器官、組織主要是擠壓或阻塞的作用。一般均不明顯破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能。因為其與周圍組織分界清楚,手術(shù)容易摘除,摘除后不易復(fù)發(fā)。
2)外生性生長:發(fā)生在體表、體腔表面或管道器官(如消化道、泌尿生殖道)表面的腫瘤,常向表面生長,形成突起的乳頭狀、息肉狀、菜花狀的腫物,良性、惡性腫瘤都可呈外生性生長。但惡性腫瘤在外生性生長的同時,其基底部也呈浸潤性生長,且外生性生長的惡性腫瘤由于生長迅速、血供不足,容易發(fā)生壞死脫落而形成底部高低不平、邊緣隆起的惡性潰瘍。
3)浸潤性生長:為大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式。由于腫瘤生長迅速,侵入周圍組織間隙、淋巴管、血管,如樹根之長入泥土,浸潤并破壞周圍組織,腫瘤往往沒有包膜或包膜不完整,與周圍組織分界不明顯。臨床觸診時,腫瘤固定不活動,手術(shù)切除這種腫瘤時,為防止復(fù)發(fā),切除范圍應(yīng)該比肉眼所見范圍大,因為這些部位也可能有腫瘤細(xì)胞的浸潤。
3.腫瘤的擴(kuò)散
是惡性腫瘤的主要特征。具有浸潤性生長的惡性腫瘤,不僅可以在原發(fā)部位生長、蔓延(直接蔓延),而且可以通過各種途徑擴(kuò)散到身體其他部位(轉(zhuǎn)移)。
(1)直接蔓延:瘤細(xì)胞沿組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束浸潤,破壞臨近正常組織、器官,并繼續(xù)生長,稱為直接蔓延。例如晚期子宮頸癌可蔓延至直腸和膀胱,晚期乳腺癌可以穿過胸肌和胸腔甚至達(dá)肺。
(2)轉(zhuǎn)移:瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管、體腔,遷移到他處而繼續(xù)生長,形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤,這個過程稱為轉(zhuǎn)移。良性腫瘤不轉(zhuǎn)移,只有惡性腫瘤才轉(zhuǎn)移,常見的轉(zhuǎn)移途徑有以下幾種:
1)淋巴道轉(zhuǎn)移:上皮組織的惡性腫瘤多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移。
2)血道轉(zhuǎn)移:各種惡性腫瘤均可發(fā)生,尤多見于肉癌、腎癌、肝癌、甲狀腺濾泡性癌及絨毛膜癌。
3)種植性轉(zhuǎn)移:常見于腹腔器官的癌瘤。
4.惡性腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移機(jī)制
。╨)局部浸潤。浸潤能力強(qiáng)的瘤細(xì)胞亞克隆的出現(xiàn)和腫瘤內(nèi)血管形成對腫瘤的局部浸潤都起重要作用
局部浸潤的步驟:
1)由細(xì)胞粘附分子介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞之間的粘附力減少。
2)瘤細(xì)胞與基底膜緊密附著。
3)細(xì)胞外基質(zhì)降解。在癌細(xì)胞和基底膜緊密接觸4~8小時后,細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分如LN、FN、蛋白多糖和膠原纖維可被癌細(xì)胞分泌的蛋白溶解酶溶解,使基底膜產(chǎn)生局部的缺損。
4)癌細(xì)胞以阿米巴運(yùn)動通過溶解的基底膜缺損處。癌細(xì)胞穿過基底膜后重復(fù)上述步驟溶解間質(zhì)性的結(jié)締組織,在間質(zhì)中移動。到達(dá)血管壁時,再以同樣的方式穿過血管的基底膜進(jìn)入血管。
。2)血行播散。單個癌細(xì)胞進(jìn)入血管后,一般絕大多數(shù)被機(jī)體的免疫細(xì)胞所消滅,但被血小板凝集成團(tuán)的瘤細(xì)胞團(tuán)則不易被消滅,可以通過上述途徑穿過血管內(nèi)皮和基底膜,形成新的轉(zhuǎn)移灶。
轉(zhuǎn)移的發(fā)生并不是隨機(jī)的,而是具有明顯的器官傾向性。血行轉(zhuǎn)移的位置和器官分布,在某些腫瘤具有特殊的親和性,如肺癌易轉(zhuǎn)移到腎上腺和腦,甲狀腺癌、腎癌和前列腺癌易轉(zhuǎn)移到骨,乳腺癌常轉(zhuǎn)移到肝、肺、骨。產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因還不清楚,可能是這些器官的血管內(nèi)皮上有能與進(jìn)入血循環(huán)的癌細(xì)胞表面的粘附分子特異性結(jié)合的配體,或由于這些器官能夠釋放吸引癌細(xì)胞的化學(xué)物質(zhì)。
5.腫瘤的分級和分期:一般只用于惡性腫瘤。
腫瘤的分級:I級為分化良好,屬低度惡性;II級為分化中等,屬中度惡性;III級為分化很差,屬高度惡性。
腫瘤的分期:一般使用TNM分期系統(tǒng)。根據(jù)原發(fā)腫瘤的大小、浸潤深度、范圍以及是否累及鄰近器官、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無血源性或其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移確定腫瘤發(fā)展的程期或早晚。
3.1.4 腫瘤對機(jī)體的影響
良性腫瘤對機(jī)體的影響較小,主要表現(xiàn)為局部壓迫和阻塞癥狀,其影響主要與發(fā)生部位和繼發(fā)變化有關(guān)。若發(fā)生在重要器官也可產(chǎn)生嚴(yán)重后果。如消化道良性腫瘤可引起腸套疊、腸梗阻。顱內(nèi)的良性腫瘤如腦膜瘤、星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤可壓迫腦組織、阻塞腦室系統(tǒng)而引起顱內(nèi)壓升高和相應(yīng)的神經(jīng)癥狀。良性腫瘤的繼發(fā)性改變,也可對機(jī)體造成不同程度的影響。腸的腺癌性息肉、膀胱的乳頭狀瘤等表面可發(fā)生潰瘍而引起出血和感染。
惡性腫瘤由于分化不成熟、生長較快,浸潤破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能,并可發(fā)生轉(zhuǎn)移,因而對機(jī)體影響嚴(yán)重。惡性腫瘤除可引起與上述良性腫瘤相似的局部壓迫和阻塞癥狀外,還可有發(fā)熱、頑固性疼痛,晚期可出現(xiàn)嚴(yán)重消瘦、乏力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)。
異位內(nèi)分泌綜合征:一些非內(nèi)分泌腺腫瘤能產(chǎn)生和分泌激素或激素類物質(zhì),引起內(nèi)分泌紊亂的臨床癥狀,這種腫瘤稱為異位內(nèi)分泌性腫瘤,其所引起的臨床癥狀稱為異位內(nèi)分泌綜合征。此類腫瘤多為惡性腫瘤,以癌居多,如胃癌、肝癌、結(jié)腸癌,也可見于肉瘤如纖維肉瘤、平滑肌肉瘤等。此外APUD系統(tǒng)(彌散性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng))的腫瘤,也可產(chǎn)生生物胺或多肽激素,如類癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等。
由于腫瘤的產(chǎn)物(包括異位激素產(chǎn)生)或異常免疫反應(yīng)(包括交叉免疫、自身免疫和免疫復(fù)合物沉積等)引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、造血、消化、骨關(guān)節(jié)、腎臟、皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變,引起相應(yīng)的臨床癥狀,稱為副腫瘤綜合征。
3.1.5 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別:良性腫瘤和惡性腫瘤的生物學(xué)特點(diǎn)明顯不同,因而對機(jī)體的影響也不同。區(qū)別良性腫瘤與惡性腫瘤對于腫瘤的診斷與治療具有重要意義。
(1)組織分化程度:良性腫瘤分化好,異型性小,與原有組織的形態(tài)相似;惡性腫瘤分化不好,異型性大,與原有組織的形態(tài)差別大。
(2)核分裂像:良性腫瘤核分裂像無或稀少,不見病理核分裂像;惡性腫瘤核分裂像多見,并可見病理核分裂像。
(3)生長速度:良性腫瘤緩慢;惡性腫瘤較快。
(4)生長方式:良性腫瘤多見膨脹性和外生性生長,前者常有包膜形成,與周圍組織一般分界清楚,故通常可推動;惡性腫瘤為浸潤性和外生性生長,前者無包膜形成,與周圍組織一般分界不清楚,故通常不能推動,后者伴有浸潤性生長。
(5)繼發(fā)改變:良性腫瘤很少發(fā)生壞死和出血;惡性腫瘤常發(fā)生壞死、出血和潰瘍形成。
(6)轉(zhuǎn)移:良性腫瘤不轉(zhuǎn)移;惡性腫瘤常有轉(zhuǎn)移。
(7)復(fù)發(fā):良性腫瘤手術(shù)后很少復(fù)發(fā);惡性腫瘤手術(shù)等治療后經(jīng)常復(fù)發(fā)。
(8)對機(jī)體影響:良性腫瘤較小,主要引起局部壓迫或阻塞,如發(fā)生在重要器官也可引起嚴(yán)重后果;惡性腫瘤較大,除壓迫,阻塞外,還可以破壞原發(fā)處和轉(zhuǎn)移處的組織,引起壞死出血合并感染,甚至造成惡病質(zhì)。
良性腫瘤與惡性腫瘤之間有時并無絕對的界限,某些腫瘤的組織形態(tài)介于兩者之間,稱為交界性腫瘤。如卵巢交界性漿液性乳頭狀囊腺瘤和粘液性囊腺瘤。即使是惡性腫瘤其惡性程度亦各不相同。有些良性腫瘤可發(fā)生惡性變化,個別惡性腫瘤也可停止生長甚至消退。如結(jié)腸息肉狀腺瘤可惡變?yōu)橄侔瑐別的惡性腫瘤如惡性黑色素瘤也可由于機(jī)體的免疫力增強(qiáng)等原因,可以停止生長甚至完全消退。又如見于少年兒童的神經(jīng)母細(xì)胞瘤的瘤細(xì)胞有時能發(fā)育為成熟的神經(jīng)細(xì)胞,有時甚至轉(zhuǎn)移灶的瘤細(xì)胞也能發(fā)育成熟,使腫瘤停止生長而自愈。但這種情況十分罕見。
3.1.6 腫瘤的命名和分類
1.腫瘤的命名
人的任何部位、任何組織、任何器官幾乎都可發(fā)生腫瘤,因此腫瘤的種類繁多,命名也很復(fù)雜。腫瘤的命名一般根據(jù)其組織發(fā)生即組織來源(分化方向)和生物學(xué)行為來命名。
良性瘤在其來源組織名稱后加一“瘤”字,如纖維瘤、腺瘤,含有腺體和纖維兩種成分的腫瘤則稱為纖維腺瘤。有時還可結(jié)合形態(tài)特點(diǎn)來命名,如乳頭狀囊腺瘤。
惡性腫瘤一般亦可根據(jù)組織來源命名,來源于上皮組織的統(tǒng)稱為“癌”,如鱗狀細(xì)胞癌、腺癌。來源于間葉組織稱為肉瘤,如平滑肌肉瘤、纖維肉瘤。有少數(shù)腫瘤不按上述原則進(jìn)行命名,如有些來源于幼稚組織和神經(jīng)組織的惡性腫瘤稱為母細(xì)胞瘤,如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤等。但少數(shù)情況則為良性,如肌母細(xì)胞瘤、軟骨母細(xì)胞瘤和骨母細(xì)胞瘤。有些惡性腫瘤由于成分復(fù)雜或由于習(xí)慣沿襲,在腫瘤的名稱前加惡性,如惡性畸胎瘤、惡性腦膜瘤、惡性神經(jīng)鞘瘤等。有些腫瘤冠以人名,如尤文瘤、何杰金淋巴瘤;虬茨[瘤細(xì)胞的形態(tài)命名,如骨巨細(xì)胞瘤、肺燕麥細(xì)胞癌。
2.腫瘤的分類
通常以組織發(fā)生為依據(jù),每一類別又按其分化成熟程度及其對機(jī)體影響的不同而分為良性和惡性兩大類。
3.1.7癌前病變、非典型性增生及原位癌
1.癌前病變:癌前病變是指某些具有癌變的潛在可能性的病變,如長期存在不及時治療就有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘。常見的癌前病變有?BR> 。1)粘膜白斑:常見于口腔、外陰等處粘膜。由于鱗狀上皮的過度增生和過度角化并有一定異型性,長期不愈可轉(zhuǎn)變?yōu)轺[狀細(xì)胞癌。
。2)慢性子宮頸炎伴宮頸糜爛:這是婦科常見疾患,是在慢性宮頸炎基礎(chǔ)上,宮頸陰道部的鱗狀上皮被來自子宮頸管內(nèi)膜的單層柱狀上皮取代,可以轉(zhuǎn)變?yōu)閷m頸鱗狀細(xì)胞癌。
。3)直腸、結(jié)腸的腺瘤性息肉:單發(fā)、多發(fā)均可發(fā)生癌變,有家族史的多發(fā)者,更易發(fā)生癌變。
(4) 乳腺增生性纖維囊性變:常因內(nèi)分泌失調(diào)引起,伴有導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀增生者易發(fā)生癌變。
。5)慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍:慢性萎縮性胃炎的胃粘膜上皮的腸上皮化生可發(fā)生癌變。慢性胃潰瘍長期不愈,也可發(fā)生癌變,其癌變率大約為1%。
(6)慢性潰瘍性結(jié)腸炎:在反復(fù)潰瘍和粘膜增生的基礎(chǔ)上可發(fā)生結(jié)腸腺癌。
(7)皮膚慢性潰瘍:經(jīng)久不愈的皮膚潰瘍和瘺管特別是小腿慢性潰瘍可發(fā)生鱗狀上皮增生,易癌變。
(8) 肝硬化:慢性病毒性肝炎進(jìn)展為肝硬化,相當(dāng)一部分可進(jìn)一步進(jìn)展為肝細(xì)胞性肝癌。
2.非典型性增生:
非典型性增生是上皮細(xì)胞異乎常態(tài)的增生,形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性,但不足以診斷為癌,多發(fā)生于皮膚或粘膜表面的鱗狀上皮,也可發(fā)生于腺上皮。這種非典型性增生如累及2/3以上尚未達(dá)到全層的為重度非典型性增生,很難逆轉(zhuǎn)而發(fā)生癌變。癌前病變常通過這種形式轉(zhuǎn)變?yōu)榘?BR> 3.原位癌:
原位癌指粘膜鱗狀上皮層內(nèi)或皮膚表皮內(nèi)的重度非典型增生幾乎累及或累及上皮的全層,但尚未侵破基底膜而向下浸潤生長者稱為原位癌。如子宮頸、食管及皮膚的原位癌。
3.1.8常見腫瘤的舉例
1.上皮性腫瘤
。 1)良性上皮性腫瘤
1)乳頭狀瘤:腫瘤向表面外生性生長形成乳頭狀突起,并可呈菜花狀或絨毛狀外觀,由覆蓋上皮發(fā)生。腫瘤的根部較狹窄形成蒂與正常組織相連。鏡下每一乳頭都由具有血管的分支狀間質(zhì)組成軸心,其表面覆蓋的增生上皮因其起源部位不同,可為鱗狀上皮、柱狀上皮或移行上皮。在外耳道、陰莖及膀胱和結(jié)腸的乳頭狀瘤較易轉(zhuǎn)變?yōu)槿轭^狀癌。
2)腺瘤:由腺上皮發(fā)生的良性腫瘤,粘膜腺的腺瘤多呈息肉狀,腺器官內(nèi)腺瘤呈結(jié)節(jié)狀,且常有包膜,與周圍正常組織分界清晰,結(jié)構(gòu)與起始腺體十分相似,常具有一定的分泌功能,能分泌漿液和粘液,常見于甲狀腺、涎腺、卵巢、乳腺等處。
根據(jù)腺瘤的組成成分或形態(tài)特點(diǎn),可將腺瘤分為囊腺瘤、纖維腺瘤、多形性腺瘤和息肉狀腺瘤等類型。
、倌蚁倭鍪怯捎谙倭鼋M織中的腺體分泌物淤積,腺腔逐漸擴(kuò)張并互相融合成大小不等的囊腔,因而得名。主要見于卵巢,偶見于甲狀腺及胰腺,卵巢囊腺瘤有兩種類型:一種是粘液性囊腺瘤,常為多房性,囊壁光滑,少有乳頭狀增生。另一種是漿液性乳頭狀囊腺瘤,腺上皮向囊腔內(nèi)呈乳頭狀增生,并分泌漿液,所以稱為漿液性乳頭狀囊腺瘤。
、诶w維腺瘤是女性乳腺最常見的良性腫瘤,除腺上皮細(xì)胞增生外,同時還伴有纖維結(jié)締組織增生。這種腫瘤是女性常見的良性腫瘤。
、鄱嘈涡韵倭龊冒l(fā)于涎腺,特別是腮腺,過去常稱為混合瘤。由腺組織、粘液樣及軟骨樣組織等多種成分混合而成。本瘤生長緩慢,但切除后常易復(fù)發(fā)。
、芟⑷鉅钕倭霭l(fā)生于粘膜,呈息肉狀,有蒂與粘膜相連,多見于直腸。其中表面呈乳頭狀或絨毛狀的惡變率較高。結(jié)腸多發(fā)性腺癌性息肉病常有家族遺傳性,不但癌變率較高,并易早期發(fā)生癌變。
。2)惡性上皮組織腫瘤
惡性上皮組織腫瘤統(tǒng)稱為癌,多見于40歲以上的人群,常以浸潤性生長為主,與周圍組織分界不清。發(fā)生于皮膚、粘膜表面者呈息肉狀、或菜花狀,表面常有壞死及潰瘍形成,發(fā)生在器官內(nèi)者為不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀。癌早期一般經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移,到晚期才發(fā)生血道轉(zhuǎn)移。這與間葉組織惡性腫瘤有區(qū)別,惡性間葉組織腫瘤主要先經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。癌的常見類型有以下幾種:
1)鱗狀細(xì)胞癌:常發(fā)生于原有鱗狀上皮覆蓋部位,如皮膚、口腔、唇、子宮頸、陰道、食管、陰莖等,也可發(fā)生于鱗狀上皮化生的部位如支氣管、膽囊、腎盂等處,正常時雖不由鱗狀上皮覆蓋,但可通過鱗狀化生而發(fā)生鱗狀細(xì)胞癌。肉眼呈菜花狀,可向深層浸潤生長。分化好的鱗狀細(xì)胞癌可在鏡下觀察,層狀角化物稱為“癌珠”,分化較差的鱗癌無角化珠形成,甚至也無細(xì)胞間橋,瘤細(xì)胞呈明顯的異型性并見較多的核分裂像。
2)基底細(xì)胞癌:多見于老年人面部,如眼瞼、頰及鼻翼等處,由該處的原始上皮細(xì)胞或基底細(xì)胞發(fā)生。癌巢主要由濃染的基底細(xì)胞樣的癌細(xì)胞構(gòu)成。本癌生長緩慢,表面常形成潰瘍,并可浸潤破壞局部的深層組織,但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移。本癌對放射治療敏感,臨床呈低度惡性經(jīng)過。
3)移行上皮癌:膀胱、腎盂等處移行上皮易發(fā)生,呈乳頭狀、多發(fā)性,可潰破形成潰瘍或廣泛浸潤膀胱壁。鏡下,癌細(xì)胞似移形上皮,呈多層排列,異型性明顯。
4)腺上皮癌:較多見于胃腸、膽囊、子宮體等。是腺上皮發(fā)生的惡性腫瘤,分化較好的具有腺樣結(jié)構(gòu)的稱為腺癌,分化差的常形成實(shí)體性癌巢,不形成腺腔的稱為實(shí)體癌。分泌粘液較多的稱為粘液癌,又稱膠體癌,常見于胃和大腸。鏡下可見粘液聚集于癌細(xì)胞內(nèi),將核擠向一側(cè),使該細(xì)胞呈印戒狀,稱為印戒細(xì)胞。
2.間葉組織腫瘤
。╨)良性間葉組織腫瘤
這類腫瘤的發(fā)化成熟程度高,其組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞形態(tài)、硬度、顏色等均與其發(fā)源的正常組織相似。腫瘤生長慢,一般具有包膜。常見的類型有以下幾種:
1)纖維瘤:瘤組織內(nèi)的膠原纖維排成束狀,互相編織,纖維間含有纖維細(xì)胞,外觀呈結(jié)節(jié)狀,與周圍組織分界明顯,有包膜,切面呈灰白色。常見于四肢及軀干的皮下。此瘤生長緩慢,手術(shù)摘除后不再復(fù)發(fā)。
2)脂肪瘤:好發(fā)于背、肩、頸及四肢近端的皮下組織,外觀為扁圓形或分葉狀,有包膜,質(zhì)地柔軟,色淡黃,有正常的脂肪組織的油膩感。鏡下結(jié)構(gòu)與正常脂肪組織的區(qū)別在于脂肪瘤有包膜。瘤組織分葉大小不規(guī)則,并有不均等的纖維組織間隔存在。脂肪瘤一般無明顯癥狀,但也有引起局部疼痛癥狀者,很少惡變,手術(shù)易切除。
3)脈管瘤:可分為血管瘤、淋巴管瘤。其中以血管瘤最為常見。多為先天性發(fā)生,所以常見于兒童。血管瘤全身都可發(fā)生,但以皮膚最為常見。血管瘤可分為毛細(xì)血管瘤(由增生的毛細(xì)血管構(gòu)成)、海綿狀血管瘤(由擴(kuò)張的血竇構(gòu)成)及混合性血管瘤(即兩種改變并存)。海綿狀血管瘤肉眼觀為地圖狀邊界清楚的無包膜紫紅色病損,呈浸潤性生長。在皮膚或粘膜可呈突起的鮮紅腫塊,或呈暗紅色或紫紅色腫塊,壓之退色。淋巴管瘤由增生的淋巴管構(gòu)成,內(nèi)含淋巴液。淋巴管呈囊性擴(kuò)張并互相融合,內(nèi)含大量淋巴液,稱為囊性水瘤,此瘤多見于小兒。
4)平滑肌瘤:常見于子宮、胃腸。瘤組織由形態(tài)比較一致的梭形平滑肌細(xì)胞組成。細(xì)胞排列成束狀、互相編織,核呈長桿狀,兩端鈍圓,核分裂像少見。
5)骨瘤:常見于頭面骨及下頜骨,也可累及四肢骨。鏡下可見骨瘤由成熟的骨質(zhì)組成,但失去其正常的骨質(zhì)結(jié)構(gòu)和排列方向。
6)軟骨瘤:分為外生性軟骨瘤和內(nèi)生性軟骨瘤。鏡下可見腫瘤由成熟的透明軟骨組成,呈不規(guī)則的分葉狀。切面呈淡藍(lán)色或銀白色,半透明,可有鈣化和囊性變。
。2)惡性間葉組織腫瘤
惡性間葉組織腫瘤統(tǒng)稱為肉瘤。癌與肉瘤的區(qū)別如下:
1)癌的組織來源為上皮組織;肉瘤的組織來源為間葉組織。
2)發(fā)病率:癌較常見,約為肉瘤的9倍,多見于40歲以上的成年人;肉瘤較少見,大多見于青少年。
3)大體特點(diǎn):癌質(zhì)較硬、色灰白、較干燥;肉瘤質(zhì)軟、色灰紅、濕潤、魚肉狀。
4)組織學(xué)特點(diǎn):癌多形成癌巢,實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界清楚,纖維組織有增生;肉瘤細(xì)胞多彌漫分布,實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界不清,間質(zhì)內(nèi)血管豐富,纖維組織少。
5)網(wǎng)狀纖維:癌細(xì)胞間多無網(wǎng)狀纖維;肉瘤細(xì)胞間多有網(wǎng)狀纖維。
6)免疫組織化學(xué):癌細(xì)胞表達(dá)上皮標(biāo)記(如細(xì)胞角蛋白);肉瘤細(xì)胞表達(dá)間葉標(biāo)記(如波形蛋白)
7)轉(zhuǎn)移:癌多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移;肉瘤多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。
常見惡性間葉組織腫瘤:
1)纖維肉瘤:是肉瘤中常見的一種。發(fā)生部位與纖維瘤相似,好發(fā)于四肢皮下組織。分化好的纖維肉瘤瘤細(xì)胞呈梭形,異型性小,與纖維瘤有些相似。分化不好的纖維肉瘤則有明顯的異型性。纖維肉瘤分化好者生長較慢,轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)較少見,分化不好者生長較快,易發(fā)生轉(zhuǎn)移,切除后較易復(fù)發(fā)。
2)惡性纖維組織細(xì)胞瘤:好發(fā)于下肢,其次是上肢深部軟組織及腹膜后,這是老年人最常見的軟組織肉瘤。電鏡下,主要見成纖維細(xì)胞和組織細(xì)胞樣細(xì)胞。此外還可見原始間葉細(xì)胞、肌纖維母細(xì)胞、黃色瘤細(xì)胞、多核瘤巨細(xì)胞。異型性非常明顯,核分裂像常見。大多數(shù)腫瘤中可見中等量或多量的慢性炎性細(xì)胞浸潤。有的區(qū)域可見纖維母細(xì)胞呈車輻狀,被認(rèn)為有一定的診斷意義。
3)脂肪肉瘤:好發(fā)于大腿及腹膜后的軟組織深部,來自原始間葉組織,很少由皮下脂肪層發(fā)生。多見于40歲以上的成人,極少見于青少年。肉眼觀呈結(jié)節(jié)狀或分葉狀,表面常有一層假包膜,可似一般的脂肪瘤,切面可呈粘液樣外觀,或均勻一致呈魚肉狀。本瘤的瘤細(xì)胞形態(tài)多種多樣,可見分化較差的星形、梭形、小圓形或呈明顯的異型性或多型性脂肪母細(xì)胞,胞漿內(nèi)可見多少和大小不等的脂滴空泡,也可見分化成熟的脂肪細(xì)胞。
4)橫紋肌肉瘤:常見于10歲以下兒童,好發(fā)于頭、頸、泌尿生殖道及腹膜后。鏡下由不同階段的橫紋肌母細(xì)胞瘤組成。根據(jù)瘤細(xì)胞的分化程度、排列結(jié)構(gòu)和大體特點(diǎn)可分為三種類型:胚胎性橫紋肌肉瘤、腺泡狀橫紋肌肉瘤、多型性橫紋肌肉瘤。
5)平滑肌肉瘤:較多見于子宮和胃腸,患者多為中老年人。鏡下見瘤細(xì)胞有不同程度異型性。核分裂像的多少對判斷預(yù)后有重要意義。
6)血管肉瘤:血管起源于血管內(nèi)皮細(xì)胞,可發(fā)生于全身各器官和軟組織,尤以頭面部多見。發(fā)生于軟組織的多見于皮膚,腫瘤內(nèi)部易有壞死出血,有擴(kuò)張的血管時,切面可呈海綿狀。鏡下,分化較好者,瘤組織內(nèi)血管形成明顯,大小不一,形狀不規(guī)則,血管腔內(nèi)皮細(xì)胞有不同程度的異型性,可見核分裂像。分化差的血管肉瘤,細(xì)胞常呈片團(tuán)狀增生,形成不明顯的、不典型的血管腔或僅呈裂隙狀,瘤細(xì)胞異型性明顯,核分裂像多見。
7)骨肉瘤:起源于骨母細(xì)胞,常見于青少年,好發(fā)于四肢長骨,尤其是股骨下端和脛骨上端。X線可見特征性的Codman三角和日光放射狀影像。
8)軟骨肉瘤:起源于軟骨母細(xì)胞,好發(fā)于盆骨,年齡多在40~70歲。鏡下見軟骨基質(zhì)中散布有異型性的軟骨細(xì)胞出現(xiàn)較多的雙核、巨核和多核瘤巨細(xì)胞。
(3)神經(jīng)外胚葉源性腫瘤
1)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤:起源于視網(wǎng)膜胚基的惡性腫瘤,常見于3歲以下的嬰幼兒,是一種常染色體性遺傳病,并有家族史。大多數(shù)發(fā)生在一側(cè)眼,但也可雙眼發(fā)生,肉眼觀呈黃白色或黃色的結(jié)節(jié)狀腫物,切面有明顯的出血和壞死,并可見鈣化點(diǎn)。鏡下可見腫瘤由小圓細(xì)胞構(gòu)成,常只見核而胞漿不明顯,瘤細(xì)胞有時圍繞一空腔呈放射狀排列,形成菊形團(tuán)。轉(zhuǎn)移一般不常見。
2)色素痣與黑色素瘤:色素痣為良性錯構(gòu)瘤性畸形的增生性病變,按其在皮膚組織內(nèi)發(fā)生部位的不同,可分為交界痣、皮內(nèi)痣、混合痣三種。黑色素瘤是一種能產(chǎn)生黑色素的高度惡性腫瘤。大多見于30歲以上成人?捎山唤琊霅鹤兌鴣,也可以一開始就是惡性。鏡下可見瘤細(xì)胞呈巢狀、條索狀、或腺泡樣排列。
(4)多種組織構(gòu)成的惡性腫瘤
腫瘤的實(shí)質(zhì)由兩種以上不同類型的組織構(gòu)成,稱為混合瘤。常見的有畸胎瘤、腎胚胎瘤、癌肉瘤。
1)畸胎瘤:根據(jù)組織分化成熟程度不同可分為良性畸胎瘤和惡性畸胎瘤。根據(jù)外觀可分為囊性和實(shí)性。良性畸胎瘤又稱為皮樣囊腫,多見于卵巢,呈囊狀。惡性畸胎瘤多為實(shí)性,在睪丸比卵巢多見。容易發(fā)生轉(zhuǎn)移,可轉(zhuǎn)移到盆腔及遠(yuǎn)處器官;チ鲞可見于縱隔、骶尾部、腹膜后、松果體等處。
2)腎胚胎瘤:又稱為腎母細(xì)胞瘤或Wilms瘤,由腎內(nèi)殘留的未成熟胚胎組織發(fā)展而來,多見于5歲以下的兒童,腫瘤成分多樣,除見由瘤細(xì)胞呈巢團(tuán)狀排列,類似幼稚的腎小球、腎小管樣結(jié)構(gòu)。此外,還可見到粘液組織、橫紋肌、軟骨等。
3)癌肉瘤:同一種腫瘤中既有癌的成分又有肉瘤的成分。
3.1.9腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)
腫瘤在本質(zhì)上是基因病。各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素以協(xié)同或序貫的方式引起DNA損害,從而激活原癌基因和(或)滅活腫瘤抑制基因,加上凋亡調(diào)節(jié)基因和(或)DNA修復(fù)基因的改變,繼而引起表達(dá)水平的異常,使靶細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。被轉(zhuǎn)化的細(xì)胞先多呈克隆性的增生,經(jīng)過一個漫長的多階段的演進(jìn)過程,其中一個克隆相對無限制的擴(kuò)增,通過附加突變,選擇性地形成具有不同特點(diǎn)的亞克。ó愘|(zhì)化),從而獲得浸潤和轉(zhuǎn)移的能力(惡性轉(zhuǎn)化),形成惡性腫瘤。
1.腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)
(l)癌基因
1)原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物
癌基因是具有潛在的轉(zhuǎn)化細(xì)胞的能力的基因。由于細(xì)胞癌基因在正常細(xì)胞中以非激活的形式存在,稱為原癌基因。原癌基因可被多種因素激活。
原癌基因編碼的蛋白質(zhì)大都是對正常細(xì)胞生長十分重要的細(xì)胞生長因子和生長因子受體,如血小板生長因子(PGF),纖維母細(xì)胞生長因子(FGF),表皮細(xì)胞生長因子(EGF),重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白質(zhì)(如酪氨酸激酶),核調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)(如轉(zhuǎn)錄激活蛋白)和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白(如周期素、周期素依賴激酶)等。
2)原癌基因的激活
原癌基因的激活有兩種方式:①發(fā)生結(jié)構(gòu)改變(突變),產(chǎn)生具有異常功能的癌蛋白。②b.基因表達(dá)調(diào)節(jié)的改變(過度表達(dá)),產(chǎn)生過量的結(jié)構(gòu)正常的生長促進(jìn)蛋白。
基因水平的改變繼而導(dǎo)致細(xì)胞生長刺激信號的過度或持續(xù)出現(xiàn),使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。
引起原癌基因突變的DNA結(jié)構(gòu)改變有:點(diǎn)突變、染色體易位、基因擴(kuò)增。突變的原癌基因編碼的蛋白質(zhì)與原癌基因的正常產(chǎn)物有結(jié)構(gòu)上的不同,并失去正常產(chǎn)物的調(diào)節(jié)作用。通過以下方式影響其靶細(xì)胞:①生長因子增加;②生長因子受體增加;③產(chǎn)生突變的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白;④產(chǎn)生與DNA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子。