2016年執(zhí)業(yè)西藥師《答疑周刊》第九期
問題索引：
1.【問題】藥物相互作用對(duì)藥效學(xué)的影響，總結(jié)如下。
2.【問題】藥物相互作用對(duì)藥效學(xué)的影響具體情況的判斷，如下題，如何解答？
具體解答：
1.【問題】藥物相互作用對(duì)藥效學(xué)的影響，總結(jié)如下。
①作用相加或增加療效
（a)作用不同的靶位，產(chǎn)生協(xié)同作用：（記憶實(shí)例)
▲磺胺甲惡唑（SMZ)＋甲氧芐啶（TMP)［分別作用于二氫葉酸合成酶和二氫葉酸還原酶，使細(xì)菌葉酸代謝雙重阻斷，稱為復(fù)方新諾明］；
▲阿托品＋膽堿酯酶復(fù)活劑（解磷定和氯磷定)，用于治療有機(jī)磷中毒（有機(jī)磷酸酯類能與膽堿酯酶牢固結(jié)合，使酶的活性難以恢復(fù)，體內(nèi)Ach大量積聚產(chǎn)生毒性反應(yīng)；阿托品阻斷乙酰膽堿M受體，抑制M樣癥狀，緩解支氣管痙攣、呼吸困難等，解磷定和氯磷定可使失活的膽堿酯酶恢復(fù)活性，從而輔助阿托品的治療)；
▲普萘洛爾與美西律聯(lián)用，對(duì)室性早搏及室性心動(dòng)過速有協(xié)同作用，但聯(lián)用時(shí)應(yīng)酌減用量。
（b)保護(hù)藥品免受破壞，從而增加療效：（記憶實(shí)例)
▲β－內(nèi)酰胺類抗生素＋β－內(nèi)酰胺酶抑制劑（克拉維酸、舒巴坦，可保護(hù)β－內(nèi)酰胺類抗生素免受開環(huán)破壞醫(yī)學(xué).全.在.線.提供. www.gydjdsj.org.cn)，例如：阿莫西林-克拉維酸鉀；
▲亞胺培南＋西司他丁鈉（亞胺培南可在腎臟中被腎肽酶破壞，西司他丁鈉為腎肽酶抑制劑，保護(hù)亞胺培南在腎臟中不受破壞，保證藥物的有效性，市場已有注射用亞胺培南-西司他丁鈉，用于治療腹腔感染、泌尿生殖道感染等)；
▲左旋多巴＋芐絲肼/卡比多巴（脫羧酶抑制劑，可抑制外周左旋多巴脫羧轉(zhuǎn)化為多巴胺，使左旋多巴通過血腦屏障，進(jìn)入腦部發(fā)揮作用，降低外周性心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng))（心寧美：左旋多巴+卡比多巴)。
（c)促進(jìn)機(jī)體利用：（記憶實(shí)例)
▲鐵＋維生素C（維生素C為還原劑，可使鐵轉(zhuǎn)變?yōu)槎䞍r(jià)鐵劑，易被人體吸收)。
（d)延緩或降低耐藥性，以增加療效：（記憶實(shí)例)
▲青蒿素+乙胺嘧啶/磺胺多辛——延緩青蒿素耐藥性產(chǎn)生；
▲磷霉素＋其他類抗菌藥（β－內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類)，有協(xié)同或相加作用，可減少耐藥菌株產(chǎn)生。
②減少不良反應(yīng)
▲阿托品+嗎啡（前者可減輕后者所引起的平滑肌痙攣而加強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用)；
▲普萘洛爾+硝酸酯類（硝酸甘油、硝酸異山梨酯)——協(xié)同抗心絞痛，互相減少不良反應(yīng)；
▲普萘洛爾+硝苯地平——提高抗高血壓、抗心絞痛療效，互相減少不良反應(yīng)；
▲普萘洛爾+阿托品——阿托品可消除普萘洛爾引起的心動(dòng)過緩，普萘洛爾也可消除阿托品引起的心動(dòng)過速。
③敏感化作用：
一種藥物可使組織或受體對(duì)另一種藥物的敏感性增強(qiáng)。
▲排鉀利尿藥+強(qiáng)心苷（排鉀利尿藥可使血漿鉀離子濃度降低，使心臟對(duì)強(qiáng)心苷敏感性增強(qiáng)，容易發(fā)生心律失常)；
▲利血平、胍乙啶可增加使腎上腺素受體敏感性，導(dǎo)致擬腎上腺素藥的升壓作用增強(qiáng)。
④拮抗作用：
▲甲苯磺丁脲+氫氯噻嗪（前者促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素，后者直接拮抗該作用，屬競爭性拮抗)；
▲嗎啡+納洛酮/納曲酮（納洛酮/納曲酮為阿片受體完全拮抗劑，二者與阿片受體的親和力極大，遠(yuǎn)大于嗎啡與阿片受體的親和力，屬競爭性拮抗)。
⑤增加毒性和藥品不良反應(yīng)
▲肝素鈣與阿司匹林等非甾體類抗炎藥、雙嘧達(dá)莫（抗血小板聚集)、右旋糖苷（血容量擴(kuò)充藥)合用，有增加出血的危險(xiǎn)；
▲氨基糖苷類與依他尼酸、呋塞米、萬古霉素合用，可增加耳毒性和腎毒性。
2.【問題】藥物相互作用對(duì)藥效學(xué)的影響具體情況的判斷，如下題，如何解答？
（1)以下聯(lián)合用藥中，依據(jù)“作用相加或增加療效”機(jī)制的是
A.阿托品聯(lián)用嗎啡
B.阿托品聯(lián)用氯磷定
C.阿托品聯(lián)用普萘洛爾
D.普萘洛爾聯(lián)用硝苯地平
E.普萘洛爾聯(lián)用硝酸酯類
【答案與解析】B
硫酸阿托品與膽堿酯酶復(fù)活劑（解磷定、氯磷定)聯(lián)用，產(chǎn)生互補(bǔ)作用，可減少阿托品用量和不良反應(yīng)，提高治療有機(jī)磷中毒的療效醫(yī)學(xué).全.在.線.提供. www.gydjdsj.org.cn。
（2)阿莫西林-克拉維酸鉀組方的原理是
A.競爭性拮抗
B.作用不同的靶點(diǎn)
C.促進(jìn)機(jī)體的利用
D.保護(hù)藥品免受破壞
E.延緩或降低抗藥性
【答案與解析】D
保護(hù)藥品免受破壞，從而增加療效——亞胺培南可在腎臟中被腎肽酶破壞，制劑中加入西司他丁鈉，后者為腎肽酶抑制劑，保護(hù)亞胺培南在腎臟中不受破壞，阻斷前者在腎臟的代謝，保證藥物的有效性。在β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與β-內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑中，如阿莫西林/克拉維酸鉀、替卡西林/克拉維酸鉀、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦，它們的體外抗菌活性試驗(yàn)及體內(nèi)抗菌療效均表明，β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可競爭性和非競爭性抑制β-內(nèi)酰胺酶，使青霉素、頭孢菌素免受開環(huán)破壞。這種復(fù)方制劑在體外的抗菌活性是單用β-內(nèi)酰胺類抗生素的幾倍至幾十倍，體內(nèi)抗菌療效亦顯著優(yōu)于單用β-內(nèi)酰胺類抗生素。
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