2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學知識點:藥物相互作用
同時使用兩種或兩種以上的藥物時，其中一種藥物作用受到另一種藥物的影響而發(fā)生明顯的改變，稱之為藥物相互作用。包括藥效學和藥動學相互作用。
1．藥動學相互作用 藥動學相互作用是指一種藥物的體內(nèi)過程被另一種藥物改變，使前者的藥動學行為發(fā)生明顯變化。
(1)影響吸收改變胃腸道pH可影響弱酸性或弱堿性藥物的解離度，服用抗酸藥可減少弱酸性藥物，如阿司匹林、氨芐西林、磺胺類等藥物的吸收；抗胃酸分泌的H2受體阻斷藥及奧美拉唑等可減少胃酸的分泌，影響酸性藥物的吸收；藥物在吸收過程中，有些可發(fā)生吸附或絡(luò)合作用，如地高辛與吸附性抗酸藥或考來烯胺同時服用，地高辛可被抗酸藥或考來烯胺絡(luò)合醫(yī).學.全.在.線gydjdsj.org.cn，而妨礙地高辛的吸收，鈣、鎂、鋁等離子能與四環(huán)素形成可溶性絡(luò)合物，影響吸收；西沙必利等可以增強胃腸蠕動，促使胃中的藥物迅速進入腸道，導致同時服用的其他藥物在腸道吸收提前，而抗膽堿藥抑制胃腸蠕動，使同時服用的其他藥物在胃內(nèi)滯留，延緩吸收。
(2)影響分布與轉(zhuǎn)運藥物與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合率高低影響藥物分布和轉(zhuǎn)運。只有游離型的藥物可分布和轉(zhuǎn)運，具有藥理活性；而結(jié)合型的藥物不但無法進行分布和轉(zhuǎn)運，也無藥理活性。藥物與血漿蛋白結(jié)合具有可逆性和飽和性，聯(lián)合用藥時，藥物與血漿蛋白的結(jié)合可出現(xiàn)競爭性抑制。臨床上許多藥物與血漿蛋白有較高的結(jié)合率，如水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松等，當與其他高血漿蛋白結(jié)合率的藥物合用時，可將與之結(jié)合的藥物游離出來，如口服降糖藥和抗凝藥與上述藥物合用時，有可能使前者游離血藥濃度大幅升高，出現(xiàn)低血糖反應或出血。如給早產(chǎn)兒或新生兒服用磺胺類藥物或水楊酸，由于藥物與血漿蛋白結(jié)合，可將膽紅素從血漿蛋白中置換出來引起腦核性黃疸癥。
(3)影響生物轉(zhuǎn)化參與藥物代謝的酶主要是肝臟的P450酶，其重要特征是可以被誘導或抑制，使藥物的效應產(chǎn)生相應的變化，不少常用的藥物本身就是肝藥酶的誘導劑或抑制劑。苯巴比妥與口服抗凝藥合用，使抗凝藥的代謝加快而失效；利福平與口服避孕藥合用，使避孕藥的代謝加速而導致意外懷孕；氯霉素與雙香豆素合用，可使雙香豆素的代謝受阻而引起出血；酮康唑可以抑制特非那定的代謝，使其血藥濃度升高而引起致命的室性心律失常。
(4)影響排泄許多藥物在體內(nèi)主要由腎臟排泄，當兩種或兩種以上通過腎小管主動分泌的藥物聯(lián)用時，就可發(fā)生競爭性抑制，使藥效時間延長。如丙磺舒與青霉素和頭孢菌素類藥物合用時，就會減少后者的分泌，排泄減少，從而起到增效作用。某些藥物由腎小球濾過或腎小管分泌而進入腎小管內(nèi)，可隨尿液的濃縮而被重吸收，這主要取決于藥物在尿液中的解離度，因此改變尿液的pH，可影響藥物的再吸收。如弱酸性藥物苯巴比妥、保泰松、水楊酸鹽、雙香豆素等及弱堿性藥物抗組胺藥、氨茶堿、哌替啶、丙米嗪等，它們的排泄常常受到尿液pH變化的影響。臨床利用上述原理進行一些藥物中毒的解救，如堿化尿液加速弱酸性藥物的排泄，用于弱酸性藥物中毒的治療，堿化尿液的常用藥物為碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉等；酸化尿液加速堿性藥物排泄，用于堿性藥物中毒的治療，酸化尿液的藥物有氯化銨、水楊酸等。
2．藥效學相互作用 藥效學相互作用是指聯(lián)合用藥后，發(fā)生藥物效應變化。有兩種情況：一是聯(lián)合用藥后出現(xiàn)藥效增強，或毒副作用減輕，這是聯(lián)合用藥的目的；二是聯(lián)合用藥后出現(xiàn)藥效減弱或毒副作用增強，對治療不利，應該盡量避免。藥效學相互作用有協(xié)同作用和拮抗作用。
(1)協(xié)同作用兩藥同時或先后使用，可使原有的藥效增強，稱為協(xié)同作用，其包括相加作用、增強作用和增敏作用。
若兩藥合用的效應是兩藥作用之和，稱為相加作用。阿司匹林與對乙酰氨基酚合用可使解熱鎮(zhèn)痛作用相加；在高血壓的治療中，常采用兩種作用環(huán)節(jié)不同的藥物合用，可使降壓作用相加，而各藥劑量減少，不良反應降低，如β受體阻斷藥阿替洛爾與利尿藥氫氯噻嗪合用后，降壓作用相加。將具有一定依賴性的阿片類鎮(zhèn)痛藥與非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥配伍，制成復方制劑醫(yī).學.全.在.線gydjdsj.org.cn，一方面發(fā)揮了中樞和外周雙重鎮(zhèn)痛作用，提高了藥效；另一方面，降低了阿片類藥物的劑量，也減少非甾體解熱鎮(zhèn)痛類藥物劑量，避免了胃腸道難以耐受的可能，如阿司匹林可待因片。應提醒的是氨基糖苷類(慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素或新霉素)間相互合用或先后應用對聽神經(jīng)和腎臟的毒性增加，應避免。
