2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn):藥物與受體相互作用學(xué)說
受體理論是藥效學(xué)的基本理論之一。受體理論從分子水平上闡述機(jī)體生理病理過程，藥物作用及其機(jī)制，藥物分子結(jié)構(gòu)與其效應(yīng)之間的關(guān)系。自1908年Ehrlich提出“受體”以來，受體學(xué)說不斷修改、補(bǔ)充和發(fā)展，現(xiàn)已成為公認(rèn)的藥效學(xué)基本理論。先后提出的受體假說主要有以下幾種。
1．占領(lǐng)學(xué)說1926年Clark提出藥物與受體之間存在親和力，1937年，Gaddum提出受體占領(lǐng)學(xué)說(occupationtheory)。該學(xué)說認(rèn)為藥物必須占領(lǐng)受體才能發(fā)揮作用，藥物效應(yīng)與被占領(lǐng)的受體數(shù)量成正比，受體全部被占領(lǐng)時(shí)，出現(xiàn)最大效應(yīng)。
Ariens發(fā)現(xiàn)同一類藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)不同，為占領(lǐng)學(xué)說不能解釋。1954年，他提出藥物“內(nèi)在活性”(intrinsicactivity)概念，他認(rèn)為藥物必須占領(lǐng)受體才能發(fā)揮作用，藥物效應(yīng)取決于藥物一受體之間的親和力和藥物的內(nèi)在活性。
1956年，Stephenson發(fā)現(xiàn)，內(nèi)在活性不同的同類藥物產(chǎn)生同等強(qiáng)度效應(yīng)時(shí)所占領(lǐng)受體的數(shù)目亦不相等。從而，提出了藥物效能(efficacy)概念，他認(rèn)為藥物只占領(lǐng)少部分受體醫(yī).學(xué).全.在.線gydjdsj.org.cn，即可產(chǎn)生最大效應(yīng)，而未占領(lǐng)的受體稱之為儲(chǔ)備受體(sparereceptor)。該學(xué)說認(rèn)為藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)不需要占領(lǐng)全部受體。藥物效應(yīng)相同，被占領(lǐng)的受體數(shù)可以不同。藥物效應(yīng)與藥物效能有關(guān)。
激動(dòng)藥占領(lǐng)受體，只有達(dá)到一定閾值后，方可產(chǎn)生效應(yīng)，隨之占領(lǐng)受體數(shù)目增多，效應(yīng)應(yīng)隨之增強(qiáng)。閾值以下被占領(lǐng)的受體又稱為沉默受體(silentreceptor)。
2．速率學(xué)說1961年，Paton提出速率學(xué)說(ratetheory)。認(rèn)為藥物作用主要取決于藥物與受體結(jié)合及分離速率，而與藥物占領(lǐng)受體量無關(guān)。藥物作用的效應(yīng)與其占有受體的速率成正比，即藥物分子與受體結(jié)合位點(diǎn)相互碰撞時(shí)，產(chǎn)生一定量的刺激，并傳遞至效應(yīng)器的結(jié)果。
3．二態(tài)模型學(xué)說Karlin和Changeux根據(jù)實(shí)驗(yàn)資料，提出了藥物一受體相互作用的兩態(tài)學(xué)說(twostatetheory)，即受體構(gòu)型存在兩種狀態(tài)，活化態(tài)和失活狀態(tài)，兩者可以相互轉(zhuǎn)化，處于動(dòng)態(tài)平衡。兩種狀態(tài)對(duì)配體或藥物的親和力不同，但與哪一種狀態(tài)受體結(jié)合，取決于藥物的親和力。激動(dòng)藥與活化狀態(tài)受體親和力大，兩者結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)，拮抗藥與失活狀態(tài)受體親和力大醫(yī).學(xué).全.在.線gydjdsj.org.cn，兩者結(jié)合后，不產(chǎn)生效應(yīng)。當(dāng)激動(dòng)藥和拮抗藥共存時(shí)，兩者競(jìng)爭(zhēng)受體，其效應(yīng)取決于活化狀態(tài)受體一激動(dòng)藥復(fù)合物與失活狀態(tài)受體一拮抗藥復(fù)合物之間的比例，若比例小者，則拮抗藥減弱或阻斷激動(dòng)藥作用。
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