執(zhí)業(yè)藥師考試考點解析-大環(huán)內(nèi)酯類及其他抗生素

　　☆ ☆考點9：克林霉素（氯潔霉素)

　　克林霉素為林可霉素7位羥基被氯原子取代的一種半合成抗生素，而林可霉素是由鏈霉菌產(chǎn)生的林可胺類抗生素。兩者具有相同抗菌譜，都為抑菌劑�？肆置顾剌^林可霉素口服吸收好，毒性小，抗菌作用更強，故臨床克林霉素取代林可霉素而常用。

　　【藥動學(xué)】  口服，胃腸道迅速吸收，不受食物影響。口服1～2h即可達(dá)血藥峰濃度，廣泛分布，但不能透過血腦屏障，易滲入膿腫并被吸收，濃積于巨嗜細(xì)胞中。t1/2為2～2.5h，主要在肝代謝，經(jīng)尿、膽汁和糞便排泄。

　　【抗菌作用】  對革蘭陽性球菌，克林霉素抗菌譜類似紅霉素，對溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌及金葡菌包括耐青霉素者具有極強的抗菌作 用，當(dāng)與慶大霉素聯(lián)合用藥呈協(xié)同作用。對厭氧菌有廣譜抗菌作用，對大多數(shù)厭氧菌包括梭狀芽孢桿菌屬、丙酸桿菌屬、雙歧桿菌屬、類桿菌、奴卡菌屬以及放線菌 屬有良好的抗菌作用，但對腸球菌無效。對革蘭陰性菌無效。克林霉素能穿過細(xì)胞外膜，能與核糖體50S亞基的23S結(jié)合，阻礙細(xì)菌細(xì)胞肽鏈的延伸和蛋白質(zhì)合 成發(fā)揮抑菌作用。紅霉素與克林霉素互相競爭結(jié)合部位，呈藥理性拮抗作用，不宜合用。

　　由于核糖體的甲基化，抑制了克林霉素與核糖體結(jié)合，這是耐藥產(chǎn)生的主要原因。與紅霉素間存在交叉耐藥。革蘭陽性需氧菌的耐藥是由于不能穿透細(xì)胞膜。

　　【臨床應(yīng)用】  臨床用于治療敏感厭氧菌引起的嚴(yán)重感染特別有效，尤其對脆弱桿菌所致的感染。用于治療腹腔內(nèi)和盆腔混合感染及頭頸和下呼吸道厭氧 菌感染，如腹膜炎、盆腔感染、吸入性肺炎和肺膿腫的治療�？肆置顾赜糜谛柩醺锾m陽性球菌感染，對β-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o效或?qū)η嗝顾剡^敏的金葡菌的感染的治 療，特別是由金葡菌所致的急慢性敏感細(xì)菌引起的骨髓炎及關(guān)節(jié)感染�？肆置顾丶�伯氨喹可完全替代甲氧芐啶-磺胺甲 唑用于艾滋病人較嚴(yán)重的肺炎球菌性肺炎， 也可與乙胺嘧啶聯(lián)用治療與艾滋病有關(guān)的腦部弓形蟲病。

　　【不良反應(yīng)】  5%～10%患者引起腹瀉，停藥即可消失。但也有患者出現(xiàn)嚴(yán)重的假膜性腸炎，可用甲硝唑和萬古霉素治療。變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率約為10%，表現(xiàn)輕度皮疹、瘙癢，在人類免疫缺陷病毒感染的患者較常見，另有肝功能損傷的報告。

　　☆☆☆考點10：萬古霉素

　　萬古霉素系從鏈絲菌培養(yǎng)液中提取的殺菌性糖肽類化合物。我國由誘發(fā)菌株萬古-23代謝獲得的去甲萬古霉素，作用強于萬古霉素。臨床有萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧。

　　【藥動學(xué)】  萬古霉素腸道不能吸收，可用于消化道感染。肌內(nèi)注射劇痛，必須靜脈注射，血漿蛋白結(jié)合率約55%.體內(nèi)廣泛分布，可進(jìn)入組織、體 液，能通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，但不易透過血腦屏障，不易進(jìn)入房水。有效血藥濃度可維持12h，血漿t1/2為6h.主要通過腎經(jīng)尿排泄，腎功能不全時明顯 積蓄，其半衰期延長（6～10天)。肝功能不全，同樣發(fā)生積蓄。血液透析不能除去藥物。

　　【抗菌作用】  本品僅對革蘭陽性菌尤其是革蘭陽性球菌有強大殺菌作用。對溶血性鏈球菌（革蘭陽性細(xì)菌尤以鏈球菌有效)、腸球菌、肺炎球菌、白喉 桿菌及一些鏈球菌等有較強的殺滅作用。對甲氧西林耐藥金葡菌和腸球菌很有效，很少產(chǎn)生耐藥。對厭氧的難辨梭狀芽孢桿菌及炭疽桿菌、白喉桿菌等亦敏感，屬快 速殺菌劑。作用機制與青霉素相似，抑制黏肽的合成。萬古霉素能與初生的肽聚糖五肽D-丙氨酰-D-丙氨酸末端牢固結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止了肽聚糖的進(jìn) 一步延長和交聯(lián)，減少肽聚糖合成，最后抑制了細(xì)胞壁合成。

　　萬古霉素對某些腸球菌和其他革蘭陽性菌與氨基糖苷類抗生素有協(xié)同作用。

　　【臨床應(yīng)用】  本品注射給藥的主要適應(yīng)證是對青霉素耐藥的金葡菌引起的嚴(yán)重感染及對β-內(nèi)酰胺抗生素過敏者的嚴(yán)重感染、敗血癥、肺炎或者心內(nèi)膜 炎，尤其是克林霉索引起的假膜性腸炎，對青霉素嚴(yán)重過敏的腸球菌性的心內(nèi)膜炎病人，可與慶大霉素聯(lián)合應(yīng)用；耐青霉素菌引起的腦膜炎可與頭孢噻肟、頭孢曲松 或利福平聯(lián)合治療。

　　【不良反應(yīng)】  在注射部位可引起靜脈炎；靜脈滴注，偶可致惡心、藥熱、皮疹及皮膚瘙癢癥，大劑量可致耳鳴、聽力損害，甚至耳聾、腎功能損害及過敏性皮疹、藥熱等。本品和氨基糖苷類聯(lián)合用藥，引起耳毒性和腎毒性的風(fēng)險增加。

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