腫瘤組織主要由三種細(xì)胞群組成：增殖細(xì)胞群、靜止細(xì)胞群和無(wú)增殖能力細(xì)胞群，見(jiàn)細(xì)胞增殖周期及藥物作用示意圖：
1.增殖細(xì)胞群
是指處于增殖周期并不斷按指數(shù)進(jìn)行分裂增殖的細(xì)胞。腫瘤組織中增殖細(xì)胞群比較多，所以腫瘤組織的生長(zhǎng)迅速，這部分細(xì)胞占整個(gè)腫瘤細(xì)胞群的比率稱為 生長(zhǎng)比率（GF)。GF值越大，腫瘤組織增長(zhǎng)越迅速，同時(shí)對(duì)藥物也越敏感，化療效果好，如急性白血病；反之，GF值小，則腫瘤組織增長(zhǎng)緩慢，其對(duì)化療藥物 的敏感性較低，因此化療效果較差，如多數(shù)的實(shí)體瘤。
2.靜止細(xì)胞群（G0期細(xì)胞)
這類細(xì)胞具有潛在的增殖能力，但暫不進(jìn)行增殖，是后備細(xì)胞。當(dāng)增殖細(xì)胞群的細(xì)胞因化療、放療或其他因素而大量傷亡時(shí)，G0期細(xì)胞即可進(jìn)入增殖周期 進(jìn)行增殖，因此G0期細(xì)胞是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。同時(shí)G0期細(xì)胞也是腫瘤化療中的主要障礙，因?yàn)檫@部分細(xì)胞對(duì)化療藥物不敏感。
3.無(wú)增殖能力細(xì)胞群
這類細(xì)胞由于沒(méi)有增殖能力，因而無(wú)法進(jìn)行分裂增殖，最后老化死亡。腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受機(jī)體約束而無(wú)限增殖。細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂完成的過(guò)程稱為一個(gè)細(xì)胞增殖周期。根據(jù)細(xì)胞內(nèi)DNA含量變化可將增殖周期分為4期：
（1)G1期（DNA合成前期)：此期主要為S期的DNA合成作準(zhǔn)備；
（2)S期（DNA合成期)：此期內(nèi)一方面進(jìn)行DNA的復(fù)制，另一方面進(jìn)行RNA和蛋白質(zhì)的合成；
�。�3)G2期（DNA合成后期)此期內(nèi)DNA合成已經(jīng)停止，但仍繼續(xù)合成RNA和蛋白質(zhì)；
�。�4)M期（分裂期)：M期可分為前、中、后、末4個(gè)時(shí)相，在此期內(nèi)細(xì)胞分裂為兩個(gè)子細(xì)胞，一部分子細(xì)胞進(jìn)入增殖周期進(jìn)一步增殖，另一部分子細(xì)胞 儲(chǔ)備于G0期。凡通過(guò)影響細(xì)胞周期的生化事件或細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞分化或致腫瘤細(xì)胞死亡的藥物，都可發(fā)揮抗腫瘤作用。
根據(jù)增殖周期中腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物的敏感性，可將抗腫瘤藥分為兩大類：
1.細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA)
對(duì)增殖周期中各期腫瘤細(xì)胞均有抑制或殺滅作用，有些藥物甚至對(duì)G0期的腫瘤細(xì)胞也有一定的抑制或殺滅作用。烷化劑、鉑類制劑和抗腫瘤抗生素等均為周期非特異性的抗腫瘤藥物。此類藥物對(duì)癌細(xì)胞作用強(qiáng)。殺傷力隨劑量增加而成倍增加，劑量反應(yīng)曲線近直線。
2.細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA)
本類藥物僅對(duì)增殖周期中的某一期的腫瘤細(xì)胞具有抑制或殺滅作用。如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、羥基脲等可以抑制DNA合成，主要作用于S期的腫瘤細(xì)胞； 長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿等可以影響微小管蛋白的合成而阻止有絲分裂，主要作用于M期腫瘤細(xì)胞。此類藥物對(duì)癌細(xì)胞作用一般較弱，需要一定時(shí)間才能發(fā)揮殺傷作用。對(duì) 此，應(yīng)引起重視，否則會(huì)超出機(jī)體所能耐受的毒性。小劑量呈直線作用，達(dá)到一定劑量后，效應(yīng)不再增加。
☆ 考點(diǎn)2：抗惡性腫瘤藥的作用機(jī)制與分類
大多數(shù)抗腫瘤藥物是通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞增殖周期中DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成而阻止其分裂繁殖，從而殺滅癌細(xì)胞�？鼓[瘤藥物按作用機(jī)制可分為6大類。
1.抑制核酸（DNA和RNA)生物合成的藥物
本類藥物又稱為抗代謝藥，有些藥物可與代謝物競(jìng)爭(zhēng)酶或直接與酶結(jié)合，從而阻止代謝過(guò)程，有些藥物可以作為偽代謝物摻入到核酸中，從而影響核酸的功能。因此這類藥物又可分為：
�。�1)胸苷酸合成酶抑制劑。脫氧胸苷酸是DNA所特有的核苷酸，該類藥物通過(guò)抑制脫氧胸苷酸合成酶抑制脫氧胸苷酸形成而抑制DNA的合成。如氟尿嘧啶等。
�。�2)DNA多聚酶抑制劑。該類藥物通過(guò)抑制DNA多聚酶而抑制DNA的合成。如阿糖胞苷。
（3)核苷酸還原酶抑制劑。該類藥物通過(guò)抑制核苷酸還原酶而阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账�，或阻止脫氧胞苷酸摻入到DNA中，選擇性地阻止DNA的合成。如羥基脲。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
�。�4)二氫葉酸還原酶抑制劑。該類藥物可以抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能被還原成四氫葉酸，導(dǎo)致脫氧尿苷酸生成脫氧胸苷酸的過(guò)程受阻，從而導(dǎo)致DNA的合成障礙。如甲氨蝶呤等。
�。�5)嘌呤核苷酸互變抑制劑。該類藥物通過(guò)抑制嘌呤核苷酸合成而抑制DNA的合成。如6-巰嘌呤等。
2.直接破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物
本類藥物可與核酸堿基形成共價(jià)結(jié)合，使DNA鏈內(nèi)或鏈間形成交叉聯(lián)結(jié)，導(dǎo)致DNA鏈斷裂，抑制DNA復(fù)制，如烷化劑、鉑類制劑和某些抗腫瘤抗生素 就屬于這一類型的藥物；喜樹堿及其衍生物以DiNA拓?fù)洚悩?gòu)酶為靶點(diǎn)，可以導(dǎo)致DNA單鏈或雙鏈斷裂，其活性與拓?fù)洚悩?gòu)酶活性有關(guān)。
3.干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程阻止RNA合成的藥物
本類藥物能選擇性嵌入DNA堿基對(duì)之間，與DNA形成復(fù)合物，阻礙RNA轉(zhuǎn)錄酶的功能，抑制mRNA合成，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程。如放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素等。
4.影響蛋白質(zhì)合成與功能的藥物
按照作用環(huán)節(jié)不同，這類藥物可分為干擾氨基酸供應(yīng)的藥物，如L-門冬酰胺酶；干擾微管蛋白裝配的藥物，如長(zhǎng)春堿類、紫杉醇；干擾核蛋白體功能的藥物，如三尖杉酯堿。
5.影響激素平衡的藥物
本類藥物主要通過(guò)改變體內(nèi)的激素平衡而發(fā)揮抗癌作用，因?yàn)轶w內(nèi)的某些正常組織的生長(zhǎng)和發(fā)育過(guò)程中接受某種激素的調(diào)控，當(dāng)其發(fā)生癌變后，往往仍部分 保留與原組織相似的激素依賴性，因此改變體內(nèi)的激素平衡可以抑制這些特定腫瘤的生長(zhǎng)。此類藥物有雌激素、雄激素、抗雌激素、腎上腺皮質(zhì)激素等。
6.抗腫瘤輔助治療藥物
