☆ 考點(diǎn)11：桿菌肽（枯草菌肽、雀西桿菌素)
【藥動(dòng)學(xué)】 口服不吸收，肌注刺激性大。全身用藥時(shí)，經(jīng)腎排泄，易致嚴(yán)重腎損害，僅供局部外用。
【藥理作用及機(jī)制】 桿菌肽是來自枯草菌培養(yǎng)液提取的多肽類抗生素�？诤糜谥委熆谇缓脱屎聿康臏\表感染。其抗菌機(jī)制為：桿菌肽為類脂質(zhì)焦磷 酸酶的特異性抑制劑，抑制細(xì)胞壁合成的脫磷酸過程，影響磷脂載體的轉(zhuǎn)運(yùn)及向細(xì)胞壁支架輸送肽聚糖，從而抑制細(xì)胞壁合成，也可與敏感細(xì)菌的細(xì)胞膜結(jié)合，損害 細(xì)胞膜，使細(xì)胞膜通透性增加，導(dǎo)致膜內(nèi)物質(zhì)外流。細(xì)菌極少對此藥產(chǎn)生耐藥性，與其他抗生素間無交叉耐藥性。醫(yī)學(xué)全在線網(wǎng)站www.med126.com
【臨床應(yīng)用】 用于革蘭陽性菌引起的皮膚感染如癤、癰、潰瘍及五官科感染的局部治療。
【不良反應(yīng)】 可有過敏性反應(yīng)，如皮疹。
☆ ☆☆考點(diǎn)12：多粘菌素類
多粘菌素類系從多粘桿菌的培養(yǎng)液中提取，有5種成分，臨床常用多黏菌素B和多黏菌素E（黏菌素，抗敵素)，二者具有相似的藥理活性。而其他幾種成分則因毒性而被淘汰。
【藥動(dòng)學(xué)】 多粘菌素口服不易吸收，可用于腸道感染。肌注后2h血藥濃度達(dá)高峰，有效血藥濃度可維持8～12h，t1/2約6h.每日給藥2 次，體內(nèi)無蓄積�？煞植既斫M織，以肝、腎最高，也可維持較長時(shí)間。不易進(jìn)入細(xì)胞，不易透過血腦屏障，主要分布在細(xì)胞外液，蛋白結(jié)合率為50%.經(jīng)腎緩慢 排泄，尿中濃度高。腎功能不全者排泄緩慢，半衰期可延長2～3天。
【抗菌作用】 多粘菌素只對革蘭陰性桿菌尤其是綠膿桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，屬窄譜抗生素，對革蘭陰性和革蘭陽性球菌均無抗菌作用。多粘菌素對大腸 埃希菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬及銅綠假單胞菌屬高度敏感，對志賀菌屬、沙門菌屬、真桿菌屬、流感桿菌、百日咳桿菌也較敏感，對所有變形桿菌、脆弱桿菌及沙 雷菌屬不敏感。本類抗生素含有帶陽電荷的游離氨基，能與革蘭陰性菌細(xì)胞膜帶負(fù)電荷的磷酸根結(jié)合，使細(xì)菌細(xì)胞膜表面積擴(kuò)大，通透性增加，細(xì)胞內(nèi)三磷酸鹽、核 苷酸等成分外漏，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。多粘菌素類為慢效殺菌劑，對靜止期和繁殖期的細(xì)菌均有殺滅作用。
【臨床應(yīng)用】 主要用于對其他抗生素（新型β-內(nèi)酰胺類和新型氨基糖苷類)耐藥而難以控制的銅綠假單胞菌和其他革蘭陰性桿菌引起的嚴(yán)重感染，對 其他耐藥的大腸埃希菌、克雷伯菌屬等其他革蘭陰性桿菌引起的腦膜炎、敗血癥等有一定的療效。本品口服不吸收，可作腸道手術(shù)前準(zhǔn)備或白血病伴中性粒細(xì)胞缺乏 者的細(xì)菌感染預(yù)防。局部應(yīng)用治療創(chuàng)面感染，口服可治療嬰兒腹瀉、急性痢疾、大腸桿菌所致的腸炎。
【不良反應(yīng)】 多粘菌素常用量下出現(xiàn)急性腎小管壞死，腎毒性癥狀為蛋白尿、血尿等，但停藥后可修復(fù)；對神經(jīng)系統(tǒng)可引起頭部、舌周圍及肢端麻木或 感覺異常，眩暈，乏力，共濟(jì)失調(diào)。肌注疼痛，靜滴可阻斷神經(jīng)肌肉接頭導(dǎo)致呼吸抑制，故一般不用。尚有瘙癢、皮疹、藥熱等變態(tài)反應(yīng)，白細(xì)胞減少及肝毒性。
