1.免疫應(yīng)答反應(yīng)
在抗原的刺激下機(jī)體免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生特異性的免疫應(yīng)答反應(yīng),可分為以下3期:
。1)感應(yīng)期。為抗原的處理和識(shí)別階段?乖M(jìn)入機(jī)體后,首先由巨噬細(xì)胞進(jìn)行吞噬和處理,使抗原在胞漿內(nèi)降解、消化,暴露出活性部位,然后與巨噬細(xì)胞mRNA結(jié)合形成復(fù)合體,以使T細(xì)胞或B細(xì)胞得以識(shí)別。
。2)增殖分化期。在此階段免疫活性細(xì)胞被抗原激活,然后進(jìn)行增殖分化并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)。B細(xì)胞被激活后,可增殖分化為漿細(xì)胞并可合成多種免疫 球蛋白即抗體,如IgG、IgM、IgA、IgD、IgE等;T細(xì)胞則增殖分化為致敏小淋巴細(xì)胞,分別對(duì)相應(yīng)抗原起特異作用。醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
。3)效應(yīng)期。當(dāng)抗體或致敏小淋巴細(xì)胞再次與抗原接觸時(shí),即產(chǎn)生體液或細(xì)胞免疫反應(yīng)?乖c抗體結(jié)合后可直接或在補(bǔ)體協(xié)同下破壞抗原,這一過(guò)程稱 為體液免疫;當(dāng)致敏小淋巴細(xì)胞再次受到抗原刺激時(shí),可直接殺傷抗原所在細(xì)胞或通過(guò)釋放淋巴毒素、炎癥因子等免疫活性物質(zhì)而使抗原所在細(xì)胞受到破壞或發(fā)生異 體器官移植的排斥反應(yīng)等,這一過(guò)程稱為細(xì)胞免疫。體液免疫和細(xì)胞免疫的目的是要消除對(duì)機(jī)體有害的抗原或帶有抗原的靶細(xì)胞,從而保護(hù)機(jī)體。
2.免疫病理反應(yīng)
免疫病理反應(yīng)包括變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性疾病、免疫缺陷。ㄓ址Q為免疫功能低下)及免疫增殖病。變態(tài)反應(yīng)又稱過(guò)敏反應(yīng),是由于抗原物質(zhì)和抗體的異常 免疫反應(yīng),造成機(jī)體生理功能障礙或?qū)C(jī)體自身的組織造成損傷;自身免疫性疾病是因免疫功能異常,機(jī)體對(duì)自身組織成分產(chǎn)生特殊的抗體或致敏淋巴細(xì)胞而產(chǎn)生的 變態(tài)反應(yīng),進(jìn)而對(duì)自身組織造成損傷;免疫缺陷病是由于機(jī)體免疫功能低下而導(dǎo)致的疾。幻庖咴鲋巢t是因免疫球蛋白過(guò)度產(chǎn)生而導(dǎo)致的疾病。
☆ ☆考點(diǎn)2:免疫抑制劑
免疫抑制劑(ISA)是一類非特異性的機(jī)體免疫功能抑制藥物,臨床上主要用于器官移植排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。本類藥物作用缺乏選擇性,即在抑 制免疫病理反應(yīng)的同時(shí)也抑制正常的免疫應(yīng)答反應(yīng),對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用。故長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)較多,如降低機(jī)體抵抗力而誘發(fā)感染、使腫瘤發(fā)生率 增加、影響生育等。ISA一般只能控制癥狀,既不能改變機(jī)體自身免疫的體質(zhì),又不能根治疾病,且久用后會(huì)出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),因此應(yīng)慎用。一般情況下首選 糖皮質(zhì)激素,若療效不理想或不能耐受時(shí)再考慮改用或合用其他ISA.采用多種藥物小劑量合用可以起到增效、減毒的作用。自身免疫性疾病嚴(yán)重期過(guò)后,應(yīng)減量 維持或采用間歇用藥。器官移植者需長(zhǎng)期用藥,一旦控制排斥反應(yīng)后,即減量維持,以免對(duì)機(jī)體免疫機(jī)能的過(guò)度抑制而誘發(fā)感染等其他的不良反應(yīng)。常見(jiàn)的免疫抑制 劑有環(huán)孢素、腎上腺質(zhì)激素、抗代謝藥、烷化劑、抗淋巴細(xì)胞球蛋白等。
☆ ☆☆考點(diǎn)3:環(huán)孢素(CsA)
【藥動(dòng)學(xué)】 本品口服吸收較慢,且不完全,口服給藥后1~6h血藥濃度達(dá)到峰值,其生物利用度僅為20%~50%;血漿蛋白結(jié)合率為90%,血液中的藥物主要分布在血漿和紅細(xì)胞中;本品主要在肝臟代謝并以代謝物的形式由膽汁排泄,t1/2為14~16h.
【藥理作用】 CsA選擇性作用于T淋巴細(xì)胞活化初期,對(duì)骨髓造血干細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞等無(wú)明顯的抑制作用。主要靶細(xì)胞是輔助性T細(xì)胞 (1h),抑制輔助性T細(xì)胞IL-1和IL-2受體的表達(dá),減少IL-2的合成和分泌,并可減少其他淋巴因子的生成和釋放,從而降低Th細(xì)胞功能。同時(shí), 它允許抑制性T細(xì)胞(Ts)活性的表達(dá),通過(guò)抑制因子減少細(xì)胞毒性T細(xì)胞的產(chǎn)生。
【臨床應(yīng)用】 主要用于器官移植的排異反應(yīng)。CsA為異體器官或骨髓移植時(shí)抗排異反應(yīng)的首選藥,可與小劑量糖皮質(zhì)激素合用,但不宜與其他ISA合用;也可用于自身免疫性疾病的治療,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、銀屑病等。
【不良反應(yīng)】 常見(jiàn)有惡心、嘔吐、厭食等。大劑量長(zhǎng)期使用時(shí)可導(dǎo)致可逆性肝、腎損傷,表現(xiàn)為血清膽紅素和尿酸升高、肝功能異常等。用藥期間應(yīng)對(duì)肝、腎功能進(jìn)行定期檢查。